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AR, Aktシグナル経路に対する相互依存的制御機構を標的とした治療戦略の確立

研究課題

研究課題/領域番号 15K20109
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 泌尿器科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

本郷 周  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (10626675)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード去勢抵抗性前立腺癌 / ドセタキセル耐性 / 相互依存的シグナル / アンドロゲン受容体 / 抗癌剤耐性 / 相互依存的シグナルネットワーク / 相互依存的シグナル機構
研究成果の概要

AR axisとPI3K/ Akt/mTOR axisとのクロストークに加えSTAT5 axisが難治性前立腺癌への進展に寄与すると考え検討を行った。ホルモン感受性前立腺癌細胞株LNCaPおよび当教室において樹立した去勢抵抗性前立腺癌細胞株C4-2AT6を使用した。C4-2AT6はドセタキセル耐性を有していた。Western blot法では、C4-2AT6においてドセタキセル投与後にAktシグナル、STAT5シグナルの増強を認めていた。申請者が独自にスクリーニングし同定したSTAT5阻害剤候補薬ME001は、in vitro, vivoにおいてC4-2AT6に対する抗腫瘍効果を認めた。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Headache Caused by Brain Metastases of Castration-resistant Prostate Cancer during Cabazitaxel Therapy2017

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, Kosaka T, Hongo H, Tamaki S, Oya M
    • 雑誌名

      The Keio Journal of Medicine

      巻: in printing

    • NAID

      130006279162

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Should We Try Antiandrogen Withdrawal in Castration-Resistant Prostate Cancer Patients? Insights From a Retrospective Study.2016

    • 著者名/発表者名
      Hongo H, Kosaka T, Mizuno R, Ezaki T, Matsumoto K, Morita S, Shinoda K, Shinojima T, Kikuchi E, Miyajima A, Oya M.
    • 雑誌名

      Clinical Genitourinary Cancer

      巻: Epub ahead of print 号: 6 ページ: e569-e573

    • DOI

      10.1016/j.clgc.2016.02.014

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Spontaneous Regression of Epstein-Barr Virus-Positive Primary Diffuse Large Cell B-Cell Lymphoma of the Urinary Bladder After the Cessation of Enzalutamide.2016

    • 著者名/発表者名
      Ogihara K, Kosaka T, Kikuchi E, Hongo H, Mikami S, Oya M.
    • 雑誌名

      Clinical Genitourinary Cancer

      巻: 14 号: 2 ページ: 215-8

    • DOI

      10.1016/j.clgc.2015.12.028

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Correlation between cabazitaxel resistance and epithelial-mesenchymal transition in metastatic castration-resistant prostate cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Hongo, Takeo Kosaka, Yota Yazumizu, Yasumasa Miyazaki, Akira Miyajima, Mototsugu Oya
    • 学会等名
      AUA annual meeting
    • 発表場所
      アメリカ、ボストン
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Therapeutic targeting of transcriptional repressor BCL-6 for enzalutamide resistant CRPC2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Hongo, Takeo Kosaka, Yota Yazumizu, Yasumasa Miyazaki, Akira Miyajima, Mototsugu Oya
    • 学会等名
      AUA annual meeting
    • 発表場所
      アメリカ、ボストン
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Overcoming PI3K/mTOR inhibitor resistance by PIM1 inhibitor through regulation of tyrosine kinase expression2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Hongo, Takeo Kosaka, Yota Yazumizu, Yasumasa Miyazaki, Akira Miyajima, Mototsugu Oya
    • 学会等名
      AUA annual meeting
    • 発表場所
      アメリカ、ボストン
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 転移性去勢抵抗性前立腺癌の遺伝子発現プロファイルに着目したリプログラミング候補薬剤のスクリーニング2016

    • 著者名/発表者名
      本郷周、小坂威雄、大家基嗣
    • 学会等名
      第20回日本がん分子標的治療学会
    • 発表場所
      別府国際コンベンションセンター (大分県別府市)
    • 年月日
      2016-05-31
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Bioinformatic analysis utilizing the androgenic suppressive effect identified promising candidate drugs for reprogramming docetaxel-resistant castration-resistant prostate cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Hongo, Takeo Kosaka, Yota Yasumizu, Yasumasa Miyazaki, Eiji Kikuchi, Akira Miyajima, Mototsugu Oya
    • 学会等名
      AUA annual meeting
    • 発表場所
      アメリカ合衆国、サンディエゴ
    • 年月日
      2016-05-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-22  

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