尿路上皮癌における抗がん剤耐性下の癌微小環境変化の解明

• 研究課題/領域番号: 15K20110
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 丹羽 直也 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (40626743)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 尿路上皮癌 / 癌微小環境 / 上皮間葉転換 / シスプラチン / 抗癌剤耐性 / 抗癌剤 / TNFAIP2 / 抗がん剤耐性 / がん微小環境

研究成果の概要

尿路上皮癌細胞株5637とCDDP耐性尿路上皮癌細胞株5637PR にTNF-alpha induced protein (TNFAIP2)をノックダウン・過剰発現させたところ、TNFAIP2の発現上昇・低下に伴い上皮間葉転換関連因子の発現抑制・亢進が認められた。上部尿路上皮癌の臨床検体を用いてTNFAIP2の免疫組織学的評価では、TNFAIP2の高発現は有意に予後と関連していた。更にTNFAIP2の発現上昇・低下に伴いIn vitroにおいて癌細胞の浸潤能が亢進・抑制されることが確認され、TNFAIP2を介した癌微小環境の制御の重要性並びに新規治療標的となりうる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Are the Formulas Used to Estimate Renal Function Adequate for Patients Treated With Cisplatin-Based Chemotherapy After Nephroureterectomy for Upper Tract Urothelial Carcinoma? (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoya Niwa, Eiji Kikuchi, Masashi Matsushima, Nobuyuki Tanaka, Toru Nishiyama T, Akira Miyajima, Shiro Saito, Mototsugu Oya
  • 雑誌名: Clinical Genitourinary Cancer. 巻: 14 号: 5 ページ: e501-e507
  • DOI: 10.1016/j.clgc.2016.04.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquired platinum resistance involves epithelial-to-mesenchymal transition through ubiquitin ligase FBXO32 dysregulation (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Kosaka T, Miyazaki Y, Mikami S, Niwa N, Otsuka Y, Minamishima YA, Mizuno R, Kikuchi E, Miyajima A, Sabe H, Okada Y, Uhlen P, Suematsu M, Oya M
  • 雑誌名: JCI insight 巻: 1 号: 18
  • DOI: 10.1172/jci.insight.83654
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comparison of outcomes between ultrasonography and cystoscopy in the surveillance of patients with initially diagnosed TaG1-2 bladder cancers: A matched-pair analysis (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoya Niwa, Kazuhiro Matsumoto, Nozomi Hayakawa, Yujiro Ito, Takahiro Maeda, Seiya Akatsuka, Takeshi Masuda, So Nakamura, Nobuyuki Tanaka
  • 雑誌名: Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations 巻: 33 号: 9 ページ: 386.e15-386.e21
  • DOI: 10.1016/j.urolonc.2015.04.018
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Are calculated formulas for estimating renal function adequate for administered cisplatin-based chemotherapy in solitary renal patients after nephroureterectomy for upper tract urothelial carcinoma? (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoya Niwa, Eiji Kikuchi, Masashi Matsushima, Nobuyuki Tanaka, Toru Nishiyama, Akira Miyajima, Shiro Saito, Mototsugu Oya.
  • 学会等名: 2016年米国泌尿器科学会
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2016-05-07
  • 国際学会
• [学会発表] Comparison of outcomes between ultrasonography and cystoscopy in the surveillance of patients with low- or intermediate-risk non-muscle invasive bladder cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoya Niwa, Kazuhiro Matsumoto, Nobuyuki Tanaka, Nozomi Hayakawa, Yujiro Ito, Takahiro Maeda, Seiya Akatsuka, Takeshi Masuda, So Nakamura, Mototsugu Oya.
  • 学会等名: 2016年米国泌尿器科学会
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2016-05-07
  • 国際学会
• [備考] 慶應義塾大学医学部泌尿器科学教室ホームページ
  • URL: http://www.keio-urology.jp/
• [備考] 慶應義塾大学医学部泌尿器科学教室
  • URL: http://www.keio-urology.jp/