ゲノムワイドなアンドロゲンシグナル解析による前立腺癌去勢抵抗性獲得機序の解明

• 研究課題/領域番号: 15K20116
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 芦苅 大作 日本大学, 医学部, 助手 (70748053)
• 研究協力者: 髙橋 悟 ; 大日方 大亮 ; 高田 将吾 ; 井上 聡 ; 高山 賢一
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 前立腺癌 / アンドロゲン受容体 / アンドロゲン応答遺伝子 / 去勢抵抗性 / アンドロゲン / 治療抵抗性

研究成果の概要

ChIP-sequence法を用いたゲノムワイドなARシグナル解析により同定したアンドロゲン応答遺伝子（Androgen responsive gene: ARG）に着目し機能解析を行った。ARGはアンドロゲン依存的に発現上昇し前立腺癌細胞の増殖能及び遊走能を亢進させていた。さらにARG配列特異的なsiRNAにて発現抑制するとその増殖能や遊走能は抑制された。また臨床病理検体の免疫組織化学染色によりARGは正常前立腺組織と比較して癌組織内で有意に高発現であることが示された。これらの結果よりこのARGは前立腺癌の増殖や進展に重要な因子であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A novel prognostic factor TRIM44 promotes cell proliferation and migration, and inhibits apoptosis in testicular germ cell tumor. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Takayama KI, Fujimura T, Ashikari D, Obinata D, Takahashi S, Ikeda K, Kakutani S, Urano T, Fukuhara H, Homma Y, Inoue S.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 108 号: 1 ページ: 32-41
  • DOI: 10.1111/cas.13105
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased Expression of Tripartite Motif (TRIM) 47 Is a Negative Prognostic Predictor in Human Prostate Cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Inoue S, Urano T, Takayama K, Yamada Y, Ikeda K, Obinata D, Ashikari D, Takahashi S, Homma Y
  • 雑誌名: Clinical Genitourinary Cancer 巻: 14(4) ページ: 298-303
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Abhydrolase domain containing 2, an androgen target gene, promotes prostate cancer cell proliferation and migration (2016)
  • 著者名/発表者名: Obinata D, Takada S, Takayama K, Urano T, Ito A, Ashikari D, Fujiwara K, Yamada Y, Murata T, Kumagai J, Fujimura T, Ikeda K, Horie-Inoue K, Homma Y, Takahashi S, Inoue S
  • 雑誌名: European Journal of Cancer 巻: 57 ページ: 39-49
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 前立腺癌の分子マーカー研究の現況 (2016)
  • 著者名/発表者名: 芦苅 大作, 高橋 悟
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 74 ページ: 50-54
• [学会発表] 前立腺癌の進行に関与する新規アンドロゲン応答遺伝子の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 芦苅 大作
  • 学会等名: 第2回日本泌尿器腫瘍学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市ランドマークホール
  • 年月日: 2016-10-22
• [学会発表] 前立腺癌におけるp53制御を担う新たなアンドロゲン作用メカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 芦苅 大作
  • 学会等名: 第89回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 京都府京都市国立京都国際会館
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 前立腺癌におけるp53制御を担う新たなアンドロゲン作用メカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 芦苅 大作, 高山 賢一, 浦野 友彦, 高橋 悟, 井上 聡
  • 学会等名: 第89回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 新規アンドロゲン応答遺伝子G3BP2を介した前立腺癌における治療抵抗性獲得機序の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 芦苅 大作, 高山 賢一, 浦野 友彦, 大日方 大亮, 井上 聡, 高橋 悟
  • 学会等名: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 金沢都ホテル（石川県金沢市）
  • 年月日: 2015-04-18