ｉＴＲＡＱ法を用いた網羅的膜蛋白質解析によるプラチナ耐性卵巣癌の新規治療法の樹立

• 研究課題/領域番号: 15K20142
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 松崎 慎哉 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (00467565)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 婦人科腫瘍 / プラチナ耐性卵巣癌 / IMP-2

研究成果の概要

プラチナ耐性卵巣癌は極めて予後不良であり新規治療法の開発がのぞまれる。申請者はプラチナ耐性卵巣癌において特異的に発現している候補蛋白質としてCD27とIMP-2を選別した。卵巣癌細胞株の3つではIMP-2の発現を認めなかったが、プラチナ耐性卵巣癌細胞株は3つ全てで発現を認めた。プラチナ耐性卵巣癌細胞株に対し、siRNAを用いIMP-2の発現を抑制したところ、シスプラチンの50%阻害濃度は167μMから54μMへと有意に低下した(p<0.01)。プラチナ耐性卵巣癌の臨床検体におけるIMP-2の発現を免疫組織学染色を用いて検討したところ20例中8例(40%)で強発現を確認しえた。

研究成果

• [雑誌論文] Potential Targets for Ovarian Clear Cell Carcinoma: A Review of Updates and Future Perspectives (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki, S. Yoshino, K. Ueda, Y. Matsuzaki, S. Kakuda, M. Okazawa, A. Egawa-Takata, T. Kobayashi, E. Kimura, T.
  • 雑誌名: Cancer Cell Int 巻: 15 号: 1 ページ: 117-117
  • DOI: 10.1186/s12935-015-0267-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] ATP7A is a promising therapeutic target for uterine leiomyosarcoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Kakuda, M. Matsuzaki, S. Tanaka, Y. Takata, T. Kobayashi, E. Ueda, Y. Yoshino, K. Kimura, T.
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Lipolysis-stimulated lipoprotein receptor（LSR）can be a new therapeutic target for ovarian cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoko, M. Hiramatsu, K. Serata, S. Nakagawa, S. Shinya, M. Fujimoto, Y. Ueda, Y. Yoshino, K. Enomoto, T. Kimura, T. Naka, T.
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] ATP7A は子宮平滑筋肉腫の治療標的で;ある (2016)
  • 著者名/発表者名: 角田守 松崎慎哉 田中佑典 森本晶子 高田友美 小林栄仁 上田豊 吉野潔 木村正
  • 学会等名: 第15回日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-08-19
• [学会発表] ATP7Bは子宮平滑筋肉腫の治療標的である (2016)
  • 著者名/発表者名: 角田守 松崎慎哉 田中佑典 高田友美 小林栄仁 上田豊 吉野潔 木村正
  • 学会等名: 第58回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 2016-07-08
• [学会発表] ATP7A is a promising therapeutic target for uterine leiomyosarcoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Kakuda, M. Matsuzaki, S. Tanaka, Y. Takata, T. Kobayashi, E. Ueda, Y. Yoshino, K. Kimura, T.
  • 学会等名: 第68回日本産科婦人科学学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] ATP7B is a promising therapeutic target for uterine leiomyosarcoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Kakuda, M. Matsuzaki, S. Tanaka, Y. Takata, T. Kobayashi, E. Ueda, Y. Kimura, T.
  • 学会等名: The 107th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: New Orleans, U.S.A.
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] PHASE Ⅰ/Ⅱ TRIAL OF GLIF FOR TAXANE/PLATINUM-RESISTANT ENDOMETRIAL CANCER (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa, S. Ueda, Y. Matsuzaki, S. Takata, T. Kobayashi, E. Yoshino, K. Kimura, T.
  • 学会等名: 19th International Meeting of the European Society of Gynaecological Oncology (ESGO 2015)
  • 発表場所: Nice, France
  • 年月日: 2015-10-24
  • 国際学会
• [学会発表] Metabolic change in FDG-PET by measuring the single largest lesion one cycle after initiation of chemotherapy for gynecologic malignancies predicts chemotherapeutic effects and patients’survival (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, Y. Ueda, Y. Takata, T. Matsuzaki, S. Kobayashi, E. Mabuchi,S. Sawada, K. Yoshino, K. Kimura, T.
  • 学会等名: XXI FIGO World Congress of Gynecology and Obstetrics
  • 発表場所: Canada
  • 年月日: 2015-10-04
  • 国際学会
• [学会発表] 人工核酸を用いたアネキシンA4 発現抑制は卵巣癌におけるプラチナ耐性を改善する (2015)
  • 著者名/発表者名: 中川慧 小比賀聡 世良田聡 笠原勇矢 松崎聖子 森本晶子 松崎慎哉 高田友美 小林栄仁 上田豊 吉野潔 仲哲治 木村正
  • 学会等名: 第57回日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 2015-08-07
• [学会発表] 人工核酸を用いたアネキシンA4アンチセンスは卵巣明細胞腺癌の薬剤耐性を改善する (2015)
  • 著者名/発表者名: 中川慧 吉野潔 松崎聖子 松崎慎哉 髙田友美 小林栄仁 上田豊 世良田聡 笠原勇矢 小比賀聡 仲哲治 木村正
  • 学会等名: 第14回日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
  • 発表場所: 長野
  • 年月日: 2015-07-17
• [学会発表] 長期生存を認めた遠隔転移を伴う子宮体部原発小細胞癌の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤田真明 松崎慎哉 吉田 晋 小宮慎之介 甲村奈緒子 串本卓哉 後藤摩耶子 張良実 佐藤敦 福井温 鹿戸佳代子 横井猛 荻田和秀
  • 学会等名: 第132回近畿産科婦人科学会総会ならびに学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] SOCS-1はJAK/STATシグナル伝達経路の抑制およびp53の発現安定を介した複数のシグナルで卵巣癌の増殖を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 中川慧 平松宏祐 森本晶子 高田友美 松崎慎哉 小林栄仁 上田豊 吉野潔 仲哲治 木村正
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-04-09
• [学会発表] ATP7Bは平滑筋肉腫の治療標的である(高得点演題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 角田守 松崎慎哉 高田友美 小林栄仁 上田豊 吉野潔 木村正
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学術講演会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-04-09
• [図書] Frontiers in Drug Design & Discovery Volume 7 (2016)
  • 著者名/発表者名: Otake, A. Matsuzaki, S. Ueda, Y. Yoshino, K.
  • 総ページ数: 13
  • 出版者: Betham Science