顆粒膜細胞の黄体化に伴うCyp11a1遺伝子発現に関するエピジェネティクス制御

• 研究課題/領域番号: 15K20146
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 岡田 真紀 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (90736159)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: エピジェネティクス / プロゲステロン合成 / Cyp11a1 / エピジェネティクス制御 / シグナル伝達 / 発現制御 / ゲノム

研究成果の概要

卵巣顆粒膜細胞では、LHサージから排卵までの短時間で急速にプロゲステロンが合成される。本研究では、そのプロゲステロンの合成に関与する遺伝子の一つであるCyp11a1遺伝子の発現調節機構に、ヒストン修飾の変化によりクロマチン構造が弛緩するというepigeneticな制御が関与することを解明した。さらに、このクロマチン構造の変化に伴い転写因子C/EBPβの結合が増加し転写を活性化していることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Epigenetic changes of the Cyp11a1 promoter region in granulosa cells undergoing lutanization during ovulation in rats (2016)
  • 著者名/発表者名: Maki Okada, Lifa Lee, Ryo Maekawa, Shun Sato, Takuya Kajimura, Masahiro Shinagawa, Isao Tamura, Toshiaki Taketani, Hiromi Asada, Hiroshi Tamura and Norihiro Sugino
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 157 号: 9 ページ: 3344-3354
  • DOI: 10.1210/en.2016-1264
  • NAID: 130007024722
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Changes in gene expression of histone modification enzymes in rat granulosa cells undergoing luteinization during ovulation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maekawa R, Lee L, Okada M, Asada H, Shinagawa M, Tamura I, Sato S, Tamura H, Sugino N
  • 雑誌名: J Ovarian Res 巻: 15 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1186/s13048-016-0225-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tissue-Specific Expression of Estrogen Receptor 1 Is Regulated by DNA Methylation in a T-DMR (2016)
  • 著者名/発表者名: Maekawa R, Sato S, Okada M, Lee L, Tamura I, Jozaki K, Kajimura T, Asada H, Yamagata Y, Tamura H, Yamamoto S, Sugino N
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: 30 号: 3 ページ: 335-47
  • DOI: 10.1210/me.2015-1058
  • NAID: 130007024986
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Changes in histone modification, DNA methylation and C/EBPb binding of the Cyp11a1 promoter region in rat granulosa cells undergoing luteinization during ovulation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maki Okada, Ryo Maekawa, Hiroshi Tamura, Norihiro Sugino
  • 学会等名: SSR (米国生殖学会議)
  • 発表場所: プエルトリコ・Puerto Rico Convention Center
  • 年月日: 2015-06-18
  • 国際学会
• [学会発表] ラット顆粒膜細胞の黄体化に伴うCyp11a1(P450scc)遺伝子発現のepigenetics制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡田真紀，李理華，前川亮，佐藤俊，品川征大，城﨑 幸介, 浅田裕美，山縣芳明，田村博史，杉野法広
  • 学会等名: 第9回エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 東京・学術総合センター一橋講堂
  • 年月日: 2015-05-25
• [学会発表] Changes in histone modifications and DNA methylation of the Cyp11a1(P450scc) promoter region in rat granulosa cells undergoing luteinization during ovulation (2015)
  • 著者名/発表者名: Maki Okada, Kosuke Josaki, Ryo Maekawa, Hiroshi Tamura, and Norihiro Sugino
  • 学会等名: IFFS(国際生殖医学会)
  • 発表場所: 神奈川・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-04-26
  • 国際学会
• [学会発表] ラット顆粒膜細胞の黄体化に伴うCyp11a1(P450scc)遺伝子発現のepigenetics制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡田真紀，李理華，品川征大，前川亮，浅田裕美，佐藤俊，山縣芳明，田村博史，杉野法広
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京・ホテルニューオータニ東京
  • 年月日: 2015-04-23