心筋梗塞後左室リモデリングにおけるマクロファージSOCS3の役割

• 研究課題/領域番号: 15K20355
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 野原 正一郎 久留米大学, 医学部, 助教 (20647812)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 急性心筋梗塞 / SOCS3 / サイトカイン / 梗塞後リモデリング / マクロファージ / 心破裂

研究成果の概要

本研究の目的は心筋梗塞の病態におけるマクロファージSOCS3の役割を明らかにすることである。マクロファージ特異的にSOCS3を欠損させた(SOCS3-mKO)マウスでは野生型と比較し、心筋梗塞後の死亡率が高かった。これはマクロファージSOCS3が何らかの機序で心筋保護的に作用することを示唆する。さらにKO群では心破裂が高率に発症することを明らかにした。梗塞後3日目の心臓ではKO群で心筋内出血が多く認められた。今後、心破裂に関連する因子として細胞外マトリックス分解酵素(MMP)の評価を行う。またマクロファージの機能分化とサイトカインシグナルの関連を明らかとし、心破裂発症の機序解明に取り組む。

研究成果

• [雑誌論文] Renal Nerve- Mediated Erythropoietin Release Confers Cardioprotection During Remote Ischemic Preconditioning. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oba T, Yasukawa H, Nagata T, Kyogoku S, Minami T, Nishihara M, Ohshima H, Mawatari K, Nohara S, Takahashi J, Sugi Y, Igata S, Iwamoto Y, Kai H, Matsuoka H, Takano M, Aoki H, Fukumoto Y, Imaizumi T.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 ページ: 1557-1567
  • NAID: 130005083944
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cardiac- Specific SOCS3 Deletion Prevents In Vivo Myocardial Ischemia Reperfusion Injury through Sustained Activation of Cardioprotective Signaling Molecules (2015)
  • 著者名/発表者名: Takanobu Nagata Hideo Yasukawa Sachiko Kyogoku Toyoharu Oba Jinya Takahashi Shoichiro Nohara Tomoko Minami Kazutoshi Mawatari Yusuke Sugi Koutatsu Shimozono Sylvain Pradervand Masahiko Hoshijima Hiroki Aoki Yoshihiro Fukumoto Tsutomu Imaizumi
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 26
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] サイトカインシグナルの制御と心不全の病態 『特集 心不全の最近の話題』 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安川 秀雄、野原 正一郎、高橋 甚彌、福本 義弘
  • 雑誌名: 循環器内科 巻: 1 ページ: 68-74
• [学会発表] 心筋特異的SOCS3欠失マウスにおけるischemic preconditioningによる心筋虚血再還流障害の顕著な抑制効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 野原 正一郎、永田 隆信、安川 秀雄、髙橋 甚彌、下園 弘達、佐々木 知子、柴田 龍宏、福本 義弘
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢市教育プラザ此花 特設テント(金沢市)
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] Synergistic Reduction of Myocardial Ischemia Reperfusion Injury by Ischemic Preconditioning and Myocardial SOCS3 Deficiency In Mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nohara S, Nagata T, Yasukawa H, Sugi Y, Mawatari K, Fukui D, Kyogoku S, Ohshima H, Minami T Takahshi J, SHimozono K, Shibata T, Fukumoto Y.
  • 学会等名: American Heart Association, The 90th Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2016-11-12
• [学会発表] 心筋特異的SOCS3欠失マウスにおけるischemic preconditioningによる心筋虚血再還流障害の顕著な抑制効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 野原 正一郎、永田 隆信、安川 秀雄、髙橋 甚彌、下園 弘達、佐々木 知子、柴田 龍宏、福本 義弘
  • 学会等名: 第3回iHFフォーラム
  • 発表場所: ホテルオークラ東京(東京都中央区)
  • 年月日: 2016-08-06
• [学会発表] Substantial reduction of myocardial ischemia-reperfusion injury by ischemic preconditioning in cardiac-specific SOCS3 deficient mice (2016)
  • 著者名/発表者名: 野原 正 一郎、安川 秀雄、永田 隆信、佐々木知子、髙橋 甚彌、下園弘達、柴田 龍宏、福本 義弘
  • 学会等名: iHFフォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-08-06
• [学会発表] 心筋特異的SOCS3欠失マウスにおけるischemic preconditioningによる心筋虚血再還流障害の顕著な抑制効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 野原 正一郎、永田 隆信、安川 秀雄、髙橋 甚彌、下園 弘達、佐々木 知子、柴田 龍宏、福本 義弘
  • 学会等名: 第4回 Meet The Cardiologist in Hakata
  • 発表場所: ホテル日航福岡(福岡市)
• [学会発表] Cardiac-Specific SOCS3 Deficiency Leads to Left Ventricular Dysfunction with Advanced Age through Impaired Autophagy (2015)
  • 著者名/発表者名: Shoichiro Nohara, Hideo Yasukawa, Toyoharu Oba, Yusuke Sugi Kazutoshi Mawatari, Daisuke Fukui, Takanobu Nagata, Sachiko Kyogoku Hideki Ohshima, Tomoko Minami, Jinya Takahashi, Koutatsu Shimozono, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: オーランド
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] Cardiac-Specific SOCS3 Deficiency Leads to Left Ventricular Dysfunction with Advanced Age through Impaired Autophagy (2015)
  • 著者名/発表者名: Shoichiro Nohara, Hideo Yasukawa, Toyoharu Oba, Yusuke Sugi Kazutoshi Mawatari, Daisuke Fukui, Takanobu Nagata, Sachiko Kyogoku Hideki Ohshima, Tomoko Minami, Jinya Takahashi, Koutatsu Shimozono, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: 日本心不全学会
  • 発表場所: 大坂
  • 年月日: 2015-10-22