重症貧血マウスに形成された新規造血器官の形態及び機能解析

• 研究課題/領域番号: 15K20367
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 大塚 裕忠 昭和大学, 歯学部, 講師 (30634844)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 新規造血構造体 / 髄外造血 / 窒素含有型ビスホスホネート / GCSF / 重症貧血マウスモデル / G-CSF / 赤血球造血 / 造血前駆細胞 / 胚子型ヘモグロビン / 造血サイトカイン

研究成果の概要

申請者らは骨吸収抑制剤である窒素含有型ビスホスホネート（NBP）を用いた独自の手法で、重症貧血マウスモデルを確立した。同マウスモデルでは、末梢血中に有核赤血球が出現し、腹腔内に新規の赤血球造血構造体が形成されていた。
この未知の造血器官の機能形態学的特徴を解析したところ、盛んに赤血球造血を認めるとともに、造血前駆細胞が確認された。また、造血関連因子の発現も確認された。さらに、末梢血中の造血前駆細胞の動態の解析したところ、NBP投与時から、末梢血中の造血前駆細胞の増加が確認された。この現象にはG-CSFが関与している可能性が示された。本研究では髄外造血の新たな機序解明へとつながる成果を得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Comprehensive genetic exploration of selective tooth agenesis of mandibular incisors by exome sequencing (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Hosomichi K, Yano K, Kim Y, Nakaoka H, Kimura R, Otsuka H, Nonaka N, Haga S, Takahashi M, Shirota T, Kikkawa Y, Yamada A, Kamijo R, Park SB, Nakamura M, Maki K, Inoue I
  • 雑誌名: Hum Genome Variation 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 17005-17005
  • DOI: 10.1038/hgv.2017.5
  • NAID: 120006891152
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pulmonary platelet accumulation induced by catecholamines: its nvolvement in lipopolysaccharide-induced anaphylaxis-like shock. (2017)
  • 著者名/発表者名: Zhiqian Yu, Hiroko Saito, Hirotada Otsuka, Yosuke Shikama, Hiromi Funayama, Mai Sakai, Shigeo Murai, Masanori Nakamura, Takashi Yokochi, Haruhiko Takada, Shunji Sugawara, Yasuo Endo.
  • 雑誌名: International Immunopharmacol 巻: 43 ページ: 40-53
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2016.11.034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nitrogen-containing bisphosphonate induced a newly discovered hematopoietic structure in the omentum of an anemic mouse model by stimulating G-CSF production. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirotada Otsuka, Hideki Yagi, Yasuo Endo, Satoshi Soeta, Naoko Nonaka, Masanori Nakamura.
  • 雑誌名: Cell & Tissue Res. 巻: 367 号: 2 ページ: 297-309
  • DOI: 10.1007/s00441-016-2525-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] he expression of embryonic globin mRNA in a severely anemic mouse model induced by treatment with nitrogen-containing bisphosphonate (2016)
  • 著者名/発表者名: Otsuka H, Takito J, Endo Y, Yagi H, Soeta S, Nonaka N, Nakamura M
  • 雑誌名: BMC Hematol 巻: 16 号: 1 ページ: 4-4
  • DOI: 10.1186/s12878-016-0041-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of minodronate, a nitrogen-containing bisphosphonate, on collagen-induced arthritis in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Arai, Hirotada Otsuka, Jiro Takito, Hhideki Yagi, Satoshi Inoue, Nobuaki Yanagisawa, Nnaoko Nonaka, Yasuo Endo, Masanori Nakamura
  • 雑誌名: Cellular Immunology & Immunotherapeutics 巻: 1 ページ: 1-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Analysis of periapical alveolar bone resorption after the removal of interdental wire ligation (2015)
  • 著者名/発表者名: Kubono Y, Mayahara M, Otsuka H, Kataoka R, Takagi Y, Asari J, Nonaka N, Inoue M, Nakamura M
  • 雑誌名: Ped Dent J 巻: 25 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1016/j.pdj.2014.12.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 重症貧血マウスモデルの大網組織における造血関連因子の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大塚裕忠、中村雅典
  • 学会等名: 第１２２回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 長崎大学
  • 年月日: 2017-03-28
• [学会発表] ミノドロネート投与によるコラーゲン誘導型関節炎モデルマウスへの影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新井宏、大塚裕忠、滝戸次郎、井上知、栁澤伸彰、野中直子、中村雅典
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会
  • 発表場所: 福島ビッグパレット
  • 年月日: 2016-03-29
• [学会発表] 長骨骨幹部および骨端部における骨修復機構の比較 (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上知、大塚裕忠、滝戸次郎、栁澤伸彰、野中直子、中村雅典
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会
  • 発表場所: 福島ビッグパレット
  • 年月日: 2016-03-29
• [学会発表] 窒素含有型ビスホスホネートを用いた重症貧血マウスモデルにおける新規造血構造誘導機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大塚裕忠、中村雅典
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会
  • 発表場所: 福島ビッグパレット
  • 年月日: 2016-03-28
• [図書] 伴侶動物解剖生理学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大石元治、大塚裕忠、佐々木悠、鈴木武人、塚本篤士、松井利康
  • 総ページ数: 255
  • 出版者: 緑書房