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口腔粘膜の免疫はビスホスホネート関連骨壊死にどう関わっているか

研究課題

研究課題/領域番号 15K20572
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 外科系歯学
研究機関朝日大学

研究代表者

金山 圭一  朝日大学, 歯学部, 講師 (20454275)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードビスホスホネート関連顎骨壊死 / マウスモデル / 口腔粘膜免疫 / 顎骨壊死 / 粘膜免疫 / 口腔粘膜 / 破骨細胞 / ビスホスホネート関連骨壊死 / 免疫細胞
研究成果の概要

ビスホスホネート関連顎骨壊死(Medication-related osteonecrosis of the jaw; MRONJ)の患者数自体は多くないものの発症すると症状は重篤で、根本的な治療法もない。MRONJの発生機序を明らかにするための検討が重ねられ、gd(ガンマデルタ)T細胞のような皮膚粘膜に特徴的に存在する免疫細胞がMRONJ症状の類型に関与していることも示唆されている。多様な症状を見せるMRONJの表現型が、どの免疫細胞の応答によるものかONJマウスモデル使って研究を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

2014年に米国口腔顎顔面外科学会からMRONJに関するポジションペーパーが出され、従来の定義の変更がなされた。骨露出を認めるものに加え、骨露出のない瘻孔型のものも併記された。nBP長期使用患者数は年々累積していくなかTCRD-/-での結果は、gdT細胞と瘻孔型MRONJの表出との関連を示唆している。MRONJの病態解明にはgdT細胞の動態だけでなく口腔粘膜の免疫をつかさどるT細胞、B細胞、NK細胞の働きが鍵を握ると考える。そこで、成熟したT細胞・B細胞を欠損したRag2-/-マウスを使ってMRONJ症状の変化の検討を行った。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 3件、 査読あり 8件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Parathyroid hormone (1-34) enhances bone regeneration in rats with cranial bone defects.2018

    • 著者名/発表者名
      M Mizuno, H Morinaga, K Mukai, K Kanayama, T Shibutani.
    • 雑誌名

      J Hard Tissue Biol

      巻: 27 ページ: 303-308

    • NAID

      40021727282

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 重度歯周炎患者の血中サイトカインと歯周組織検査値との関係.2018

    • 著者名/発表者名
      堀田敬史, 金山圭一, 竹内浩子, 森永啓嗣, 向井景祐, 木村洋子, 長谷川徹, 北後光信, 小足周平, 佐藤匠, 清水雄太, 伊神裕高, 澁谷俊昭.
    • 雑誌名

      岐歯学誌

      巻: 45 ページ: 123-128

    • NAID

      120006538893

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Study of a method to prepare novel carbonate-containing apatite porous bodies.2018

    • 著者名/発表者名
      A Shibatsuji, K Kanayama, K Mukai, S Otari, H Morinaga, M Kitago, T Hasegawa, Y Kimura, H Takeuchi, Y Doi, T Shibutani.
    • 雑誌名

      J Gifu Dent Soc

      巻: 45 ページ: 49-52

    • NAID

      120006536715

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histological study of the unsintered carbonate containing apatite porous body in beagle dog dorsal muscle.2018

    • 著者名/発表者名
      A Shibatsuji, K Kanayama, K Mukai, S Otari, H Morinaga, M Kitago, T Hasegawa, Y Kimura, H Takeuchi, Y Doi, T Shibutani.
    • 雑誌名

      J Gifu Dent Soc

      巻: 45 ページ: 53-58

    • NAID

      120006536716

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Plasticity of Myeloid Cells during Oral Barrier Wound Healing and the Development of Bisphosphonate-Related Osteonecrosis of the Jaw2016

    • 著者名/発表者名
      Yujie Sun, Kawaljit Kaur, Keiichi Kanayama, Kenzo Morinaga, Sil Park, Akishige Hokugo, Anna Kozlowska, William H. McBride, Jun Li, Anahid Jewett and Ichiro Nishimura
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 291 ページ: 20602-20616

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 歯槽骨欠損に対する各種人工リン酸カルシウム系材料と成長因子2015

    • 著者名/発表者名
      渋谷俊昭, 金山圭一
    • 雑誌名

      日本歯周病学会誌

      巻: 56 ページ: 375-378

    • NAID

      130004842596

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Osteonecrosis of the Jaw Developed in Mice: Disease Variants Regulated by γδ T Cells in Oral Mucosal Barrier Immunity2015

    • 著者名/発表者名
      Sil Park, Keiichi Kanayama, Kawaljit Kaur, Han-Ching Helen Tseng, Sina Banankhah,Davood Talebi Quje, James W. Sayre, Anahid Jewett and Ichiro Nishimura
    • 雑誌名

      The Journal of Biological Chemistry Chemistry

      巻: 290 ページ: 17349-17366

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Bisphosphonate-induced differential modulation of immune cell function in gingiva and bone marrow in vivo; Role in osteoclast-mediated NK cell activation2015

    • 著者名/発表者名
      Han-Ching Tseng, Keiichi Kanayama, Kawaljit Kaur, So-Hyun Park, Sil Park, Anna Kozlowska, Shuting Sun,Charles E. McKenna, Ichiro Nishimura and Anahid Jewett
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 6 ページ: 20002-20025

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 慢性歯周炎進展機序における破骨細胞の動態2018

    • 著者名/発表者名
      森永啓嗣、金山圭一、水野真央、北後光信、澁谷俊昭
    • 学会等名
      第12回日本歯周病学会中部地区大学日本臨床歯周病学会中部支部合同研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 歯周炎患者の血中サイトカインと歯周組織破壊の関係2018

    • 著者名/発表者名
      堀田 敬史,金山 圭一,竹内 浩子,水野 真央,佐藤 匠,北後 光信,渋谷 俊昭.
    • 学会等名
      第60回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Porous carbonate apatite and bFGF for the treatment of peri-implant bone defects.2018

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Mukai, Masashi Takagi, Keiichi Kanayama, Yutaka Doi, Toshiaki Shibutani
    • 学会等名
      オステオロジーJAPAN
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Porous carbonate apatite with bFGF regenarate classⅢ furcation defects.2018

    • 著者名/発表者名
      K Kanayama, M Kitago, H Takeuchi, T Shibutani.
    • 学会等名
      オステオロジーJAPAN
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 慢性歯槽骨破壊マウスモデルの確立2017

    • 著者名/発表者名
      森永啓嗣, 金山圭一, 水野真央, 渋谷俊昭
    • 学会等名
      先端モデル動物支援プラットフォーム成果発表会
    • 発表場所
      大津
    • 年月日
      2017-02-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Optimization of chronic periodontitis mouse model.2017

    • 著者名/発表者名
      Hirotsugu Morinaga, Keiichi Kanayama, Toshiaki Shibutani.
    • 学会等名
      12th Asian Pacific Society of Periodontology Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Humanized Mice as Model System for Osteoclast-derived Oral Immune Plasticity2016

    • 著者名/発表者名
      Keiichi Kanayama, Kawaljit Kaur, Yujie Sun, Anahid Jewett, Ichiro Nishimura
    • 学会等名
      45th AADR Annual Meeting
    • 発表場所
      ロサンゼルス
    • 年月日
      2016-03-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] UCLA長期海外研修報告 ~研究をうごかした ことば~2016

    • 著者名/発表者名
      金山圭一
    • 学会等名
      第184回 岐阜歯科学会例会
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2016-02-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Effect of intermittent administration of parathyroid hormone in rat cranial bone defects2015

    • 著者名/発表者名
      Mao Mizuno, Hirotsugu Morinaga , Keisuke Mukai, Keiichi Kanayama, Toshiaki Shibutani
    • 学会等名
      101st annual meeting American Academy of Periodontology
    • 発表場所
      オーランド
    • 年月日
      2015-11-14
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Synergistic activity of osteoclast with immune cell in inflammatory bone destruction2015

    • 著者名/発表者名
      Keiichi Kanayama, Toshiaki Shibutani, Ichiro Nishimura
    • 学会等名
      The 55th General Session of Korean Academy of Periodontology
    • 発表場所
      ソウル
    • 年月日
      2015-10-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2020-03-30  

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