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ニコチンによる口腔がん細胞増殖メカニズムの解明と科学的根拠に基づく禁煙の啓蒙

研究課題

研究課題/領域番号 15K20853
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 病態科学系歯学・歯科放射線学
外科系歯学
研究機関東北大学

研究代表者

西岡 貴志  東北大学, 歯学研究科, 助教 (50641875)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードニコチン / 口腔がん / 細胞増殖 / がん
研究成果の概要

本研究では、タバコの構成主成分の1つであるニコチンに着目し一連の実験を行ってきた。ニコチンは喫煙者の血中に高濃度で存在するが、ニコチン自身の発がん性は証明されていない。ニコチン刺激が口腔がん細胞の増殖や分裂、分化におよぼす影響について口腔がん細胞を用い、ウェスタンブロット法を中心とした分子生物学的手法を用い解析を行った。ニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR)を介して上皮成長因子受容体(EGFR)のリン酸化を誘導し、その下流の分子促進因子活性化タンパク質を活性化することを確認した。これらより細胞増殖シグナルを活性化し、ニコチンが口腔がん細胞の増殖・分裂促進に働く可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

種々の病気に対し、タバコは明らかなリスクファクターとして認識され、単一で最大の生活習慣病の原因である。特に、口腔がんは発生部位である口腔の特殊性から、摂食・咀嚼・嚥下障害、発音障害、味覚障害など重要な口腔機能が障害されることにより患者のQOLは著しく低下する。本研究はタバコの構成主成分の1つであるニコチンをターゲットに実験を遂行し、ニコチンが口腔がん細胞の増殖促進に有意に関連することが示された。さらなるエビデンスの集積は必要であるが、本成果は基礎的な分子メカニズムの解明に基づく禁煙の啓蒙につながり、健康長寿の観点からも社会に貢献しうると考える。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 3件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (10件) 図書 (1件)

  • [国際共同研究] Northeastern University(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Nicotine exposure induces the proliferation of oral cancer cells through the α7 subunit of the nicotinic acetylcholine receptor.2019

    • 著者名/発表者名
      Nishioka T, Tada H, Ibaragi S, Chen CY, Sasano T.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 509(2) 号: 2 ページ: 514-520

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.12.154

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Nicotine promotes lymph node metastasis and cetuximab resistance in head and neck squamous cell carcinoma.2019

    • 著者名/発表者名
      Shimizu R, Ibaragi S, Eguchi T, Kuwajima D, Kodama S, Nishioka T, Okui T, Obata K, Takabatake K, Kawai H, Ono K, Okamoto K, Nagatsuka H, Sasaki A.
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology

      巻: 54(1) ページ: 283-294

    • DOI

      10.3892/ijo.2018.4631

    • NAID

      120006786204

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Relationship of MR Imaging of Submandibular Glands to Hyposalivation in Sjoegren’s Syndrome2019

    • 著者名/発表者名
      I Kojima, M Sakamoto, M Iikubo, Y Shimada, T Nishioka, T Sasano.
    • 雑誌名

      Oral Diseases

      巻: 25 号: 1 ページ: 117-125

    • DOI

      10.1111/odi.12941

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis induces the production of interleukin-31 by human mast cells, resulting in dysfunction of the gingival epithelial barrier.2018

    • 著者名/発表者名
      Tada Hiroyuki, Nishioka Takashi, Takase Aya, Numazaki Kento, Bando Kanan, Matsushita Kenji.
    • 雑誌名

      Cell Microbiology

      巻: 21 号: 3 ページ: e12972-e12972

    • DOI

      10.1111/cmi.12972

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Influence of voxel size and scan field of view on fracture-like artifacts from gutta-percha obturated endodontically treated teeth on cone-beam computed tomography images.2016

    • 著者名/発表者名
      Iikubo M, Nishioka T, Okura S, Kobayashi K, Sano T, Katsumata A, Ariji E, Kojima I, Sakamoto M, Sasano T.
    • 雑誌名

      Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol.

      巻: 132(3) 号: 3 ページ: 187-191

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2016.10.004

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis gingipain-dependently enhances IL-33 production in human gingival epithelial cells2016

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Tada, Takashi Matsuyama, Takashi Nishioka, Makoto Hagiwara, Yusuke Kiyoura, Hidetoshi Shimauchi, Kenji Matsushita
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 11(4) 号: 4 ページ: e0152794-e0152794

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0152794

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 歯周病原細菌によるヒトマスト細胞からの細胞外トラップ産生と炎症誘導2018

    • 著者名/発表者名
      多田浩之, 西岡貴志, 松下健二
    • 学会等名
      第24回エンドトキシン・自然免疫研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalisによるマスト細胞由来interleukin-31を介した歯肉上皮細胞のclaudin-1ダウンレギュレーション作用2018

    • 著者名/発表者名
      多田浩之, 西岡貴志, 根本英二, 松下健二
    • 学会等名
      第149回日本歯科保存学会2018年度秋季学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] パルスジェットを用いた新たな歯周炎治療法の開発~人工歯石の除去効果に関する検討~2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤由加, 飯久保正弘, 西岡貴志, 中川敦寛
    • 学会等名
      第149回日本歯科保存学会2018年度秋季学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] P.gingivalis感染によりマスト細胞から産生されたIL-31はclaudin-1発現抑制を介して歯肉上皮バリア破綻を誘導する2018

    • 著者名/発表者名
      多田浩之, 沼崎研人, 沼崎研人, 西岡貴志, 松下健二, 菅原俊二
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ニコチンはp44/42 MAPKシグナルを介して上皮細胞癌の増殖促進を誘導する2017

    • 著者名/発表者名
      西岡貴志、多田浩之
    • 学会等名
      第59回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Neutrophil extracellular traps によるヒト血管内皮細胞の Del-1 産生抑制2017

    • 著者名/発表者名
      多田浩之、西岡貴志、松下健二、菅原俊二
    • 学会等名
      第59回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 歯周病における neutrophil extracellular traps 産生と血管内皮細胞の炎症誘導2017

    • 著者名/発表者名
      多田浩之、西岡貴志、松下健二、尾之上さくら、川原一芳
    • 学会等名
      第23回日本エンドトキシン・自然免疫研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Fracture-like artifacts of gutta-percha cones on CBCT images influenced by the voxel size and FOV.2017

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Iikubo, Takashi Nishioka, Kaoru Kobayashi, Takashi Sasano
    • 学会等名
      International Congress of Dento-Maxillo-Facial Radiology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 歯周病関連細菌による好中球の neutrophil extracellular traps 産生を介した炎 症反応の誘導2016

    • 著者名/発表者名
      多田 浩之、沼崎 研人、西岡 貴志、松下 健二、高田 春比古
    • 学会等名
      第22回日本エンドトキシン・自然免疫研究会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 年月日
      2016-12-02
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Fusobacterium nucleatumによるヒト好中球からのneutrophil extracellular traps誘導2016

    • 著者名/発表者名
      沼崎 研人、西岡 貴志、松下 健二、多田 浩之
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-08-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] エンドトキシン・自然免疫研究 212018

    • 著者名/発表者名
      多田浩之、西岡貴志、松下健二、尾之上さくら、川原一芳
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      医学図書出版株式会社
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2020-03-30  

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