パーキンソン病におけるミトコンドリア品質管理と変異型mtDNA蓄積の相関解析

• 研究課題/領域番号: 15K21081
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学; 実験動物学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 福家 聡 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (20422660)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ミトコンドリア / パーキンソン病 / ミトコンドリアDNA / Parkin / Polg / mitochondria / mtDNA

研究成果の概要

変異型mtDNA蓄積とmitophagy依存的なミトコンドリア品質管理の関係について、パーキンソン病における生理的意義を明らかにするために、Parkinによるmitophagyがミトコンドリア動態に果たす役割について調べた。マウス神経芽細胞株Neuro2aにおいて、ミトコンドリア脱分極剤処理によるmitophagy誘導後に、Parkin非局在ミトコンドリアが少なくないこと、mitophagyによる分解を受けないミトコンドリアが存在することを見出した。これらのことから、mitophagyによるミトコンドリア分解において、ミトコンドリア脱分極は必要条件であるが十分条件ではないことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Enrichment of deleterious variants of mitochondrial DNA polymerase gene (POLG1) in bipolar disorder (2016)
  • 著者名/発表者名: Kasahara T, Ishiwata M, Kakiuchi C, Fuke S, Iwata N, Ozaki N, Kunugi H, Minabe Y, Nakamura K, Iwata Y, Fujii K, Kanba S, Ujike H, Kusumi I, Kataoka M, Matoba N, Takata A, Iwamoto K, Yoshikawa T, Kato T
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: - 号: 8 ページ: 518-529
  • DOI: 10.1111/pcn.12496
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] The local accumulation of mtDNA deletions in the brain and behavioral abnormalities in heterozygous Polg mutant mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Fuke, Yasufumi Shigeyoshi, Natsu Koyama, Mie Kubota-Sakashita, Seiji Hitoshi, Tadafumi Kato
  • 学会等名: The 13th Conference of Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine & The 16th Conference of Japanese Society of Mitochondrial Research and Medicine
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2016-10-30
  • 国際学会
• [学会発表] A heterozygous mutation of Polg gene causes behavioral abnormalities due to the tissue-specific accumulation of multiple mtDNA deletions in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Fuke
  • 学会等名: BMB2015（第38回日本分子生物学会年回 第88回日本生化学会大会）
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [図書] 日本臨牀 73巻増刊号 “免疫性神経疾患と神経幹細胞” (2015)
  • 著者名/発表者名: 福家 聡
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] 医学のあゆみ “免疫性神経疾患の病態・治療と神経幹細胞” (2015)
  • 著者名/発表者名: 福家 聡
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社