微小乳頭肺腺癌の生物学的特性の解明と腫瘍特異的マーカーの獲得

• 研究課題/領域番号: 15K21359
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学; 腫瘍診断学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 長塩 亮 北里大学, 医療衛生学部, 講師 (40618568)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 肺腺癌 / 微小乳頭肺腺癌 / プロテオミクス / 癌幹細胞 / NAP1L1 / 診断マーカー / 鑑別診断マーカー / 浸潤 / 転移 / 浸潤・転移

研究成果の概要

肺の微乳頭腺癌（MPPAC）の生物学的特性の解明とその鑑別マーカー獲得のため、MPPAC細胞株の癌幹細胞様細胞を樹立し、2次元電気泳動法による解析を行った。同定されたタンパク質であるNAP1L1について、肺癌における診断的有用性を評価するため、肺癌組織を用いて免疫染色を行った。その結果、腺癌でのNAP1L1発現は分化度、腫瘍径、病理学的ステージ、リンパ節転移、リンパ管侵襲、血管侵襲、そして予後不良と有意に相関していた。多変量解析の結果からNAP1L1は独立した予後不良因子であった。以上より、NAP1L1は腺癌の悪性度や予後予測マーカーとして有用であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Basigin expression as a prognostic indicator in stage I pulmonary adenocarcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Toshihide、Nagashio Ryo、Ryuge Shinichiro、Igawa Satoshi、Kobayashi Makoto、Fukuda Eriko、Goshima Naoki、Ichinoe Masaaki、Jiang Shi-Xu、Satoh Yukitoshi、Masuda Noriyuki、Murakumo Yoshiki、Saegusa Makoto、Sato Yuichi
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 68 号: 4 ページ: 232-240
  • DOI: 10.1111/pin.12646
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of S100A16 sub-cellular localization in lung adenocarcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Makoto、Nagashio Ryo、Saito Keita、Aguilar-Bonavides Clemente、Ryuge Shinichiro、Katono Ken、Igawa Satoshi、Tsuchiya Benio、Jiang Shi-Xu、Ichinoe Masaaki、Murakumo Yoshiki、Saegusa Makoto、Satoh Yukitoshi、Sato Yuichi
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 74 ページ: 148-155
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2018.01.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Analysis of Autoantibodies Related to Tumor Progression in Sera from Patients with High-grade Non-muscle-invasive Bladder Cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Minami Sho, Matsumoto Kazumasa, Nagashio Ryo, Hagiuda Daisuke, Fukuda Eriko, Goshima Naoki, Hattori Manabu, Tsuchiya Benio, Hachimura Kazuo, Jiang Shi-Xu, Saegusa Makoto, Iwamura Masatsugu, Sato Yuichi
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 37 ページ: 6705-6714
  • 査読あり
• [雑誌論文] S100A16, a promising candidate as a prognostic marker for platinum-based adjuvant chemotherapy in resected lung adenocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Katono Ken、Sato Yuichi、Kobayashi Makoto、Nagashio Ryo、Ryuge Shinichiro、Igawa Satoshi、Ichinoe Masaaki、Murakumo Yoshiki、Saegusa Makoto、Masuda Noriyuki
  • 雑誌名: OncoTargets and Therapy 巻: 10 ページ: 5273-5279
  • DOI: 10.2147/ott.s145072
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological Significance of S100A14 Expression in Lung Adenocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Katono Ken、Sato Yuichi、Kobayashi Makoto、Saito Keita、Nagashio Ryo、Ryuge Shinichiro、Igawa Satoshi、Nakashima Hiroyasu、Shiomi Kazu、Satoh Yukitoshi、Ichinoe Masaaki、Murakumo Yoshiki、Saegusa Makoto、Masuda Noriyuki
  • 雑誌名: Oncology Research and Treatment 巻: 40 号: 10 ページ: 594-602
  • DOI: 10.1159/000478100
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic significance of nestin expression in patients with resected non-small cell lung cancer treated with platinum-based adjuvant chemotherapy; relationship between nestin expression and epithelial to mesenchymal transition related markers. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ryuge S, Sato Y, Nagashio R, Hiyoshi Y, Katono K, Igawa S, Nakashima H, Shiomi K, Ichinoe M, Murakumo Y, Saegusa M, Satoh Y, Masuda N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 3 ページ: e0173886-e0173886
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0173886
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of PD-L1 Expression in Patients with Surgically Resected Non-Small-Cell Lung Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Igawa S, Sato Y, Ryuge S, Ichinoe M, Katono K, Hiyoshi Y, Otani S, Nagashio R, Nakashima H, Katagiri M, Sasaki J, Murakumo Y, Satoh Y, Masuda N
  • 雑誌名: Oncology 巻: 92 号: 5 ページ: 283-290
  • DOI: 10.1159/000458412
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A new marker, insulinoma-associated protein 1 (INSM1), for high-grade neuroendocrine carcinoma of the uterine cervix: Analysis of 37 cases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuji S, Watanabe R, Sato Y, Iwata T, Hirashima Y, Takekuma M, Ito I, Abe M, Nagashio R, Omae K, Aoki D, Kameya T
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 巻: 144 号: 2 ページ: 384-390
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2016.11.020
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Late Somatic Gene 2 disrupts parental spheroids cooperatively with Volvox hatching enzyme A in Volvox. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishimura M, Nagashio R, Sato Y, Hasegawa T
  • 雑誌名: Planta 巻: 245 号: 1 ページ: 183-192
  • DOI: 10.1007/s00425-016-2599-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of S100A10 expression in lung adenocarcinomas (2016)
  • 著者名/発表者名: Ken Katono, Yuichi Sato, Jiang Shi-Xu, Makoto Kobayashi, Keita Saito, Ryo Nagashio, Shinichiro Ryuge, Yukitoshi Satoh, Makoto Saegusa, Noriyuki Masuda
  • 雑誌名: Asian Pac J Cancer Prev 巻: 17 ページ: 289-294
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum anti-Gal-3 autoantibody is a predictive marker of the efficacy of platinum-based chemotherapy against pulmonary adenocarcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Kengo Yanagita, Ryo Nagashio, Shinichiro Ryuge, Ken Katono, Shi-Xu Jiang, Benio Tsuchiya, Hiroyasu Nakashima, Eriko Fukuda, Naoki Goshima, Makoto Saegusa, Yukitoshi Satoh, Noriyuki Masuda, Yuichi Sato
  • 雑誌名: Asian Pac J Cancer Prev 巻: 16 ページ: 7959-7965
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] S100A16 is a prognostic marker for lung adenocarcinomas (2015)
  • 著者名/発表者名: Keita Saito, Makoto Kobayashi, Ryo Nagashio, Shinichiro Ryuge, Ken Katono, Hiroyasu Nakashima, Benio Tsuchiya, Shi-Xu Jiang, Makoto Saegusa, Yukitoshi Satoh, Noriyuki Masuda, Yuichi Sato
  • 雑誌名: Asian Pac J Cancer Prev 巻: 16 ページ: 7039-7044
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Calnexin is a novel sero-diagnostic marker for lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Nagashio R, Jiang S-X, Saito K, Tsuchiya B, Ryuge S, Katono K, Nakashima H, Fukuda E, Goshima N, Satoh Y, Masuda N, Saegusa M, Sato Y.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 90 号: 2 ページ: 342-345
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2015.08.015
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 自己抗体を利用した膀胱癌患者におけるBCG療法の再発予測マーカー探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井上航、栁田憲吾、松本和将、萩生田大介、朽津有紀、長塩亮、佐藤雄一
  • 学会等名: 第68回日本電気泳動学会総会
• [学会発表] 肺腺癌患者における術後補助化学療法の治療効果予測マーカーの探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 朽津有紀、栁田憲吾、萩生田大介、井上航、鉢村和男、長塩亮、佐藤雄一
  • 学会等名: 第68回日本電気泳動学会総会
• [学会発表] 肺腺癌組織におけるUGDH発現の臨床的意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 萩生田大介、栁田憲吾、長塩亮、鉢村和男、井川聡、朽津有紀、井上航、佐藤雄一
  • 学会等名: 第68回日本電気泳動学会総会
• [学会発表] 肺腺癌におけるNAP1L1発現の診断的有用性について (2017)
  • 著者名/発表者名: 長塩亮、栁田憲吾、萩生田大介、朽津有紀、井上航、鉢村和男、佐藤雄一
  • 学会等名: 第68回日本電気泳動学会総会
• [学会発表] 肺癌におけるUGDH発現の臨床病理学的意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 萩生田大介、長塩亮、龍華慎一郎、栁田憲吾、朽津有紀、井上航、松本梨沙、佐藤雄一
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] In situ hybridization法を用いた非小細胞肺癌組織におけるmiR-205の発現の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 土屋紅緒、蒋世旭、長塩亮、村雲芳樹、三枝信
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] CD155は肺癌の組織・血清診断マーカーである (2017)
  • 著者名/発表者名: 栁田憲吾、長塩亮、萩生田大介、朽津有紀、松本梨沙、龍華慎一郎、蒋世旭、三枝信、鉢村和男、佐藤雄一
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] 膀胱癌患者におけるBCG療法に対する再発予測マーカーとしての自己抗体の探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井上航、栁田憲吾、松本和将、萩生田大介、朽津有紀、松本梨沙、長塩亮、佐藤雄一
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] 子宮頸部高異型度神経内分泌腫瘍の免疫組織学的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡邊麗子、久慈志保、佐藤雄一、岩田卓、伊藤以知郎、阿部将人、長塩亮、平嶋泰之、青木大輔、亀谷徹
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] 癌幹細胞化させた微小乳頭肺腺癌細胞株を用いたプロテオーム解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長塩亮，萩生田大介，朽津有紀，栁田憲吾，鉢村和男，佐藤雄一
  • 学会等名: 第67回日本電気泳動学会総会
  • 発表場所: 釧路市観光国際交流センター（北海道釧路市）
  • 年月日: 2016-08-27
• [学会発表] Reverse-phase protein array法を用いた血清診断マーカーの探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 栁田憲吾，萩生田大介，朽津有紀，井上航，松本梨沙，龍華慎一郎，三枝信，村雲芳樹，長塩亮，鉢村和男，佐藤雄一
  • 学会等名: 第67回日本電気泳動学会総会
  • 発表場所: 釧路市観光国際交流センター（北海道釧路市）
  • 年月日: 2016-08-27
• [学会発表] 膀胱癌新規バイオマーカーとしてのCytoskeleton-associated protein 4の有用性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木杏奈，栁田憲吾，服部学，松本和将，岩林正嗣，長塩亮，佐藤雄一
  • 学会等名: 第67回日本電気泳動学会総会
  • 発表場所: 釧路市観光国際交流センター（北海道釧路市）
  • 年月日: 2016-08-26
• [学会発表] ガラス基板を用いたReverse-Phase Protein Array法による肺癌関連マーカーの探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 萩生田大介，栁田憲吾，長塩亮，鉢村和男，龍華慎一郎，佐藤雄一
  • 学会等名: 第67回日本電気泳動学会総会
  • 発表場所: 釧路市観光国際交流センター（北海道釧路市）
  • 年月日: 2016-08-26
• [学会発表] ランダム免疫法で作製された単クローン性抗体の血清診断マーカーとしての有用性の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松本梨沙，土屋紅緒，栁田憲吾，長塩亮，萩生田大介，朽津有紀，井上航，鉢村和男，佐藤雄一
  • 学会等名: 第67回日本電気泳動学会総会
  • 発表場所: 釧路市観光国際交流センター（北海道釧路市）
  • 年月日: 2016-08-26
• [学会発表] 抗体作製を基盤とした肺癌の診断並びに予後予測マーカーの獲得 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長塩亮
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2016年大会
  • 発表場所: 北里大学薬学部白金キャンパス（東京都港区）
  • 年月日: 2016-07-29
• [学会発表] 肺癌におけるTTF-1の細胞質局在と予後因子としての有用性について (2016)
  • 著者名/発表者名: 長塩亮，栁田憲吾，萩生田大介，鉢村和男，土屋紅緒,蒋世旭，村雲芳樹，佐藤雄一
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター会議棟・展示棟（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-05-14
• [学会発表] 肺腺癌における上皮－間葉移行を標的とした血清診断マーカーの獲得 (2016)
  • 著者名/発表者名: 土屋紅緒，蒋世旭，長塩亮，村雲芳樹，佐藤雄一
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター会議棟・展示棟（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-05-14
• [学会発表] ショットガン・プロテオミクス法による肺腺癌由来細胞の膜タンパク質の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 栁田憲吾，長塩亮，朽津有紀，松本梨沙，井上航，龍華慎一郎，蒋世旭，三枝信，鉢村和男，佐藤雄一
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター会議棟・展示棟（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] RPPA法による腫瘍マーカー候補のスクリーニング (2016)
  • 著者名/発表者名: 萩生田大介，長塩亮，鉢村和男，栁田憲吾，斎藤慶汰，龍華慎一郎，佐藤雄一
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター会議棟・展示棟（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 肺悪性中皮腫における新規バイオマーカーの探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長塩 亮，塩見 和，柳田憲吾，萩生田大介，斉藤慶汰，鉢村和男，佐藤雄一
  • 学会等名: 第66回日本電気泳動学会総会
  • 発表場所: 東京都大田区（東京工科大学）
  • 年月日: 2015-09-05
• [学会発表] 肺癌におけるTTF-1の細胞質局在と予後との関連について (2015)
  • 著者名/発表者名: 長塩 亮，柳田 憲吾，萩生田 大介，斉藤 慶汰，鉢村 和男，佐藤 雄一
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2015年会
  • 発表場所: 熊本県熊本市（くまもと森都心プラザ）
  • 年月日: 2015-07-24
• [学会発表] エクソゾーム含有蛋白質を免疫源に作製した抗体の肺腺癌における血清診断マーカーとしての有用性について (2015)
  • 著者名/発表者名: 長塩 亮，柳田 憲吾，鉢村 和男，龍華 慎一郎，蒋 世旭，中島 裕康，土屋 紅緒，村雲 芳樹，三枝 信，佐藤 雄一
  • 学会等名: 第104回日本病理学会総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市（名古屋国際会議場）
  • 年月日: 2015-05-01