• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

自然免疫系による死細胞の貧食と自己に対する免疫寛容の維持機構

研究課題

研究課題/領域番号 16043260
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関独立行政法人理化学研究所

研究代表者

田中 正人  独立行政法人理化学研究所, 自然免疫研究チーム, チームリ-ダー (00294059)

研究分担者 三宅 靖延  独立行政法人理化学研究所, 自然免疫研究チーム, 研究員 (10392143)
研究期間 (年度) 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
5,800千円 (直接経費: 5,800千円)
2004年度: 5,800千円 (直接経費: 5,800千円)
キーワードマクロファージ / 死細胞 / MFG-E8 / 自己抗体
研究概要

我々はこれまでに、食細胞による死細胞の貧食に関与する分子としてMFG-E8を同定した。そしてMFG-E8欠損マウスを作製し解析することにより、MFG-E8が脾臓、リンパ節の胚中心において不要なB細胞を排除する働きを担うTingible Body Macrophage (TBM)による死細胞の負食に重要な役割を果たしており、この細胞の当該機能異常が抗核抗体や抗DNA抗体等の自己抗体の産生を引き起こすことが明らかになった。このことは死細胞貧食が自己に対する免疫寛容の維持に重要な役割を果たしていることを示唆するものである。我々は死細胞貧食の異常と自己抗体産生の関連についてさらに検討する目的で、多くの種類の食細胞による死細胞の貧食を阻害する作用を持つMFG-E8のRGD配列変異導入リコンビナントタンパクを大量に作製し、この変異タンパクを野生型マウスに投与し、自己抗体の産生が誘導されるかどうか検討した。この変異蛋白を経静脈的にC57BL/6マウスに投与すると、用量依存的に抗リン脂質抗体や抗核抗体が産生されたが、死細胞の貧食を阻害する作用を持たないE1E2PT変異蛋白を投与しても全く自己抗体が産生されなかった。さらにこのMFG-E8のRGD配列変異導入タンパク投与による自己抗体の産生は、ex-vivoでアポトーシスを誘導した死細胞を同時に投与することによりその抗体価が上昇することから、変異タンパクの投与が食細胞による死細胞の処理を遅延させ、その結果、自己抗体産生が誘導されることが分かった。

報告書

(1件)
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2004

すべて 雑誌論文 (4件)

  • [雑誌論文] Masking of phosphatidylserine inhibits apoptotic cell engulfment and induces autoantibody production in mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Asano, K.
    • 雑誌名

      The Journal of Experimental Medicine 200

      ページ: 459-467

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Autoimmune disease and impaired uptake of apoptotic cells in MFG-E8-deficient mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Hanayama, R.
    • 雑誌名

      Science 304

      ページ: 1147-1150

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of Developmental Endothelial Locus-1 in a Subset of Macrophages for Engulfment of Apoptotic Cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Hanayama, R.
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology 172

      ページ: 3876-3882

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of milk fat globule epidermal growth factor 8 in immature dendritic cells for engulfment of apoptotic cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Miyasaka, K.
    • 雑誌名

      European Journal of Immunology 34

      ページ: 1414-1422

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

URL: 

公開日: 2004-04-01   更新日: 2018-03-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi