| 研究課題/領域番号 |
16591270
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
藤村 昭夫 自治医科大学, 医学部, 教授 (90156901)
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| 研究分担者 |
鶴岡 秀一 自治医科大学, 医学部, 助教授 (50285798)
鈴木 誠 自治医科大学, 医学部, 助教授 (10196868)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2006年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2005年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2004年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
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| キーワード | 慢性腎不全 / 血液浄化法 / OAT-3 / インドキシル硫酸 / 尿毒症性物質 / 動脈硬化 / 尿素症性物質 / 血管平滑筋 / 有機アニオン輸送体 / ABCA8 |
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| 研究概要 |
透析療法は進歩しているものの、腎不全患者の予後は未だ非腎不全患者に比べ格段に不良である。その原因の一つとして、現行の透析療法では除去できない尿毒症性物質が多数存在し、末期腎不全患者では透析療法を行っているにもかかわらず、これら分子の大きな尿毒症性物質が体内に蓄積しつづけているためであることが明らかにされつつある。
そこで、本研究では蛋白結合率の高い尿毒素であるインドキシル硫酸の輸送体であるヒトOAT-3遺伝子を高発現させた培養尿細管細胞を用いて、我々が開発したハイブリッド型人工腎臓に培養し、これを用いて腎不全モデル動物の血中インドキシル硫酸濃度を低下させることができるか否かを明らかにすることを目的として、以下の研究を行った。
1)ヒトOAT3高発現細胞近位尿細管培養細胞を確立することができた。この細胞は、対照細胞に比してOAT3蛋白発現量が有意に高いことを免疫染色およびウェスタンブロットにより確認した。
2)申請者らが、これまで開発してきたハイブリッド型人工腎臓システムにこの細胞を大量、単層培養することができた。
3)これを用いて測定したIn vitroにおけるインドキシル硫酸クリアランスは38ml/min/m2であり、対照細胞を使用した場合の約8倍であった。volume markerとして同時に添加したイヌリンのクリアランスはほぼゼロであり、本システムによる基質輸送能には基質選択性が見られた。
4)更に正常イヌを用いた安全性評価を行った。平均4時間の装置装着を行ったが、有害反応として血小板減少が見られたたものの、ごく軽度であり、出血など大きな合併症はみられなかった。以上から忍容性は良好と判断した。
以上のように、今回開発した新しい人工腎臓は既存の透析では除去できない尿毒素を選択的に除去可能であり、今後の応用が期待される。
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