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妊娠成立のための子宮内環境の構築と再構築

研究課題

研究課題/領域番号 16H02584
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 動物生産科学
研究機関東海大学 (2018-2019, 2021)
東京大学 (2016-2017)

研究代表者

今川 和彦  東海大学, 総合農学研究所, 教授 (00291956)

研究分担者 草間 和哉  東京薬科大学, 東京薬科大学薬学部, 助教 (30579149)
櫻井 敏博  東京理科大学, 薬学部薬学科, 助教 (70568253)
中尾 洋一  早稲田大学, 理工学術院, 教授 (60282696)
李 俊佑  東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 助教 (10313082)
永岡 謙太郎  東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 准教授 (60376564)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
40,820千円 (直接経費: 31,400千円、間接経費: 9,420千円)
2019年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
2018年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
2017年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
2016年度: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
キーワード着床・胎盤形成 / 上皮間葉系転換 / 細胞融合 / トロホブラスト細胞 / 子宮内環境 / 受胎率向上 / 反芻動物 / 子宮内膜 / 遺伝子発現 / タンパク質発現 / 着床 / 妊娠成立 / 構築 / 再構築
研究成果の概要

反芻動物において、妊娠着床が進行するためには胚トロホブラスト細胞の接着開始後から、がん細胞の転移で明らかになった「上皮間葉系転換EMT」がトロホブラスト細胞で起こること、それが起こり始めるとトロホブラスト細胞同士の融合による2核や多核細胞の形成、2核以上の細胞からの妊娠関連糖タンパク質(pregnancy associated glycoprotein, PAG)の発現が起こることにより、妊娠着床が進行することを明らかにした。さらに、その間に発現・機能するエクソソーム、miRNAやlncRNAの機能も明らかにすることが出来た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

この4年間、反芻動物の着床研究では世界をリードし続けることが出来た。特に、遺伝子・タンパク質発現及びエクソソーム・miRNAやlncRNA分野では先端の研究を続けるだけではなく論文を出し続けた。そのうちの1つ(業績論文9番目)のContinuous model of conceptus implantation to the maternal endometrium.はJ.Endocrinologyで世界で5番目にダウンロードされ、2017年、生殖分野で最も引用回数の多い論文となった。

報告書

(5件)
  • 2021 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (27件) (うち国際共著 12件、 査読あり 27件、 オープンアクセス 18件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Promoting Roles of Embryonic Signals in Embryo Implantation and Placentation in Cooperation with Endocrine and Immune Systems2020

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Hiroshi、Ono Masanori、Sato Yukiyasu、Imakawa Kazuhiko、Iizuka Takashi、Kagami Kyosuke、Fujiwara Tomoko、Horie Akihito、Tani Hirohiko、Hattori Akira、Daikoku Takiko、Araki Yoshihiko
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 5 ページ: 1885-1885

    • DOI

      10.3390/ijms21051885

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] IFNT-independent effects of intrauterine extracellular vesicles (EVs) in cattle2020

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Keigo、Kusama Kazuya、Ideta Atsushi、Imakawa Kazuhiko、Hori Masatoshi
    • 雑誌名

      Reproduction

      巻: 159 号: 5 ページ: 503-511

    • DOI

      10.1530/rep-19-0314

    • NAID

      130007925663

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Roadmap to pregnancy in the first 7 days post-insemination in the cow: Immune crosstalk in the corpus luteum, oviduct, and uterus2020

    • 著者名/発表者名
      Talukder AK, Marey MA, Shirasuna K, Kusama K, Shimada M, Imakawa K, Miyamoto A.
    • 雑誌名

      Theriogenology

      巻: 148 ページ: 313-320

    • DOI

      10.1016/j.theriogenology.2020.01.071

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] TLR2/4 signaling pathway mediates sperminduced inflammation in bovine endometrial epithelial cells in vitro.2019

    • 著者名/発表者名
      Ezz MA, Marey MA, Elweza AE, Kawai T, Heppelmann M, Pfarrer C, Balboula AZ, Montaser A, Imakawa K, Zaabel SM, Shimada M, Miyamoto A.
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 14 号: 4 ページ: e0214516-e0214516

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0214516

    • NAID

      120006644937

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of miR-98 in intrauterine extracellular vesicles on maternal immune regulation during the peri-implantation period in cattle2019

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Keigo、Kusama Kazuya、Ideta Atsushi、Kimura Koji、Hori Masatoshi、Imakawa Kazuhiko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 20330-20330

    • DOI

      10.1038/s41598-019-56879-w

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Potential roles of metalloproteinases of endometrium-derived exosomes in embryo-maternal crosstalk during implantation.2018

    • 著者名/発表者名
      Latifi Z, Fattahi A, Ranjbaran A, Nejabati HR, Imakawa K.
    • 雑誌名

      J Cell Physiol

      巻: 233 号: 6 ページ: 4530-4545

    • DOI

      10.1002/jcp.26259

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Induction of immune-related gene expression by seminal exosomes in the porcine endometrium2018

    • 著者名/発表者名
      Bai Rulan、Latifi Zeinab、Kusama Kazuya、Nakamura Keigo、Shimada Masayuki、Imakawa Kazuhiko
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 495 号: 1 ページ: 1094-1101

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.11.100

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Intrauterine exosomes are required for bovine conceptus implantation.2018

    • 著者名/発表者名
      Kusama その他
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 495 号: 1 ページ: 1370-1375

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.11.176

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A proinflammatory response of bovine endometrial epithelial cells to active sperm in vitro.2018

    • 著者名/発表者名
      Elweza AE, Ezz MA, Acosta TJ, Talukder AK, Shimizu T, Hayakawa H, Shimada M, Imakawa K, Zaghloul AH, Miyamoto A.
    • 雑誌名

      Mol Reprod Dev

      巻: 85 号: 3 ページ: 215-226

    • DOI

      10.1002/mrd.22955

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Regulation of human trophoblast cell syncytialization by transcription factors STAT5B and NR4A3.2018

    • 著者名/発表者名
      Kusama その他
    • 雑誌名

      J Cell Biochem

      巻: - 号: 6 ページ: 4918-4927

    • DOI

      10.1002/jcb.26721

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of conceptus interferon-tau gene subtypes expressed in the uterus during the peri-implantation period of cattle.2018

    • 著者名/発表者名
      Kim MS, Min KS, Seong HH, Kim CL, Jeon IS, Kim SW, Imakawa K.
    • 雑誌名

      Anim Reprod Sci

      巻: 190 ページ: 39-46

    • DOI

      10.1016/j.anireprosci.2018.01.005

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Integration of molecules to construct the processes of conceptus implantation to the maternal endometrium2018

    • 著者名/発表者名
      Imakawa K、Bai R、Kusama K
    • 雑誌名

      J Anim Sci

      巻: 未定 号: 7 ページ: 3009-3021

    • DOI

      10.1093/jas/sky103

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evidence that interferon-tau secreted from Day-7 embryo in vivo generates anti-inflammatory immune response in the bovine uterus2018

    • 著者名/発表者名
      Rashid MB, Talukder AK, Kusama K, Haneda S, Takedomi T, Yoshino H, Moriyasu S, Matsui M, Shimada M, Imakawa K, Miyamoto A.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 500 号: 4 ページ: 879-884

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.04.178

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Oviduct epithelium induces interferon-tau in bovine Day-4 embryos, which generates an anti-inflammatory response in immune cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Talukder AK, Rashid MB, Yousef MS, Kusama K, Shimizu T, Shimada M, Suarez SS, Imakawa K, Miyamoto A.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 8 号: 1 ページ: 7580-7580

    • DOI

      10.1038/s41598-018-26224-8

    • NAID

      120006694201

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Day-7 embryos generate an anti-inflammatory immune response in peripheral blood immune cells in superovulated cows.2018

    • 著者名/発表者名
      Talukder AK, Rashid MB, Takedomi T, Moriyasu S, Imakawa K, Miyamoto A.
    • 雑誌名

      Am J Reprod Immunol.

      巻: 81 号: 2

    • DOI

      10.1111/aji.13069

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Down-regulation of transcription factor OVOL2 contributes to epithelial-mesenchymal transition in a noninvasive type of trophoblast implantation to the maternal endometrium.2018

    • 著者名/発表者名
      Bai その他
    • 雑誌名

      FASEB J

      巻: - 号: 6 ページ: 3371-3384

    • DOI

      10.1096/fj.201701131rr

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel endogenous retrovirus-derived transcript expressed in the bovine placenta is regulated by WNT signaling.2017

    • 著者名/発表者名
      Sakurai T, Nakagawa S, Bai H, Bai R, Kusama K, Ideta A, Aoyagi Y, Kaneko K, Iga K, Yasuda J, Miyazawa T, Imakawa K.
    • 雑誌名

      Biochemical Journal

      巻: 474 号: 20 ページ: 3499-3512

    • DOI

      10.1042/bcj20170531

    • NAID

      120006649525

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transcriptional control of IFNT expression.2017

    • 著者名/発表者名
      Ezashi & Imakawa
    • 雑誌名

      Reproduction

      巻: 154 号: 5 ページ: F21-F31

    • DOI

      10.1530/rep-17-0330

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Increase in complement iC3b is associated with anti-inflammatory cytokine expression during late pregnancy in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakamura その他
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 12 号: 5 ページ: e0178442-e0178442

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0178442

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Thirty years of interferon-tau research; Past, present and future perspective.2017

    • 著者名/発表者名
      Imakawa その他
    • 雑誌名

      Anim Sci J

      巻: 88 号: 7 ページ: 927-936

    • DOI

      10.1111/asj.12807

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Continuous model of conceptus implantation to the maternal endometrium.2017

    • 著者名/発表者名
      Imakawa K, Bai R, Fujiwara H, Ideta A, Aoyagi Y, Kusama K.
    • 雑誌名

      Journal of Endocrinology

      巻: 233 号: 1 ページ: R53-R65

    • DOI

      10.1530/joe-16-0490

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Endometrial factors similarly induced by IFNT2 and IFNTc1 through transcription factor FOXS1.2016

    • 著者名/発表者名
      Kusama K, Bai R, Nakamura K, Okada S, Yasuda J, Imakawa K
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 12 号: 2 ページ: e0171858-e0171858

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0171858

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Induction of IFNT-stimulated genes by conceptus-derived exosomes during the attachment period.2016

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K, Kusama K, Bai R, Sakurai T, Isuzugawa K, Suda Y, Imakawa K.
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 11 号: 6 ページ: e0158278-e0158278

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0158278

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulation of epithelial to mesenchymal transition in bovine conceptuses through the interaction between follistatin and activin A2016

    • 著者名/発表者名
      Kazuya Kusama, Rulan Bai, Atsushi Ideta, Yoshito Aoyagi, Kiyoshi Okuda, Kazuhiko Imakawa
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Endocrinology

      巻: 434 ページ: 81-92

    • DOI

      10.1016/j.mce.2016.06.017

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A transcriptional cofactor YAP regulates IFNT expression via transcription factor TEAD in bovine conceptuses.2016

    • 著者名/発表者名
      Kusama K., Bai R., Sakurai T., Bai H., Ideta A., Aoyagi Y., Imakawa K.
    • 雑誌名

      Domestic Animal Endocrinology

      巻: 57 ページ: 21-30

    • DOI

      10.1016/j.domaniend.2016.05.002

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CITED2 modulation of trophoblast cell differentiation: insights from global transcriptome analysis.2016

    • 著者名/発表者名
      Imakawa その他
    • 雑誌名

      Reproduction

      巻: 151 号: 5 ページ: 509-5016

    • DOI

      10.1530/rep-15-0555

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 胎盤と内在性レトロウイルス2016

    • 著者名/発表者名
      今川和彦、中川草、草間和哉
    • 雑誌名

      ウイルス

      巻: 66 号: 1 ページ: 1-10

    • DOI

      10.2222/jsv.66.1

    • NAID

      130006882854

    • ISSN
      0042-6857, 1884-3433
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Bovine endogenous retroviral genes necessary for the trophoblast fusion are up-regulated by PPARG and cAMP after conceptus implantation2018

    • 著者名/発表者名
      Kazuya Kusama
    • 学会等名
      Society for the Study of Reproduction
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Trophoblast EMT, necessary for conceptus attachment to endometrium in the bovine species, is regulated by transcription factor OVOL2 down-regulation2018

    • 著者名/発表者名
      Rulan Bai
    • 学会等名
      Society for the Study of Reproduction
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Continuous model of conceptus implantation to the maternal endometrium.2017

    • 著者名/発表者名
      今川和彦
    • 学会等名
      Society for the Study of Reproduction
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] CITED2 modulates trophoblast stem cell lineage differentiation2016

    • 著者名/発表者名
      Imakawa
    • 学会等名
      Society of the Study of Reproduction
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [備考] 東海大学総合農学研究所 今川和彦

    • URL

      http://www2.kuma.u-tokai.ac.jp/TURIALMR/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2023-01-30  

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