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脳小血管の動的機能に注目した脳血管性認知症克服への戦略

研究課題

研究課題/領域番号 16H02656
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関新潟大学

研究代表者

小野寺 理  新潟大学, 脳研究所, 教授 (20303167)

研究分担者 豊島 靖子  新潟大学, 脳研究所, 准教授 (20334675)
加藤 泰介  新潟大学, 脳研究所, 特任准教授 (30598496)
小山 哲秀  新潟大学, 医歯学系, 助教 (90622209)
野崎 洋明  新潟大学, 医歯学系, 助教 (20547567)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
46,670千円 (直接経費: 35,900千円、間接経費: 10,770千円)
2018年度: 15,080千円 (直接経費: 11,600千円、間接経費: 3,480千円)
2017年度: 15,080千円 (直接経費: 11,600千円、間接経費: 3,480千円)
2016年度: 16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円)
キーワード認知症 / 脳血管障害 / 脳小血管病 / 脳神経疾患 / 循環器 / 病理学 / 痴呆 / タンパク質 / CARASIL / HTRA1 / 蛋白質
研究成果の概要

認知症の克服は喫緊の課題であり、脳血管性認知症は主因の一つである。この病変として、脳の小血管が注目され脳小血管病と称される。この病態として、近年、神経活動依存性血流調節機構の障害が唱えられている。しかし、その分子病態は不明である。我々は遺伝性脳小血管病の原因遺伝子HTRA1を単離し、本症が組織増殖因子シグナルの亢進によることを明らかとした。さらに、非遺伝性の脳小血管病類似の平滑筋・周皮細胞の変性を伴うマウスにて脳小血管病の分子病態、特に、組織増殖因子シグナルによる小血管障害機構を明らかとした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

認知症の主因である脳血管性認知症の治療方法を見出すために,その機序を明らかとした点は大きい.また脳小血管病に関する研究領域を開拓し,今後の認知症治療研究への新たな方法を見出した.さらに小血管を保護するシーズを見出した.この成果により,現在,ヒトでの臨床応用を見据え,シーズの最適化を行うに至っている.

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 3件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (24件) (うち国際学会 8件、 招待講演 6件)

  • [国際共同研究] National Institute of Mental Health(India)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] Pennsylvania State University(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Histopathologic features of an autopsied patient with cerebral small vessel disease and a heterozygous HTRA1 mutation2018

    • 著者名/発表者名
      Ito Junko、Nozaki Hiroaki、Toyoshima Yasuko、Abe Takashi、Sato Aki、Hashidate Hideki、Igarashi Shuichi、Onodera Osamu、Takahashi Hitoshi、Kakita Akiyoshi
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: 38 号: 4 ページ: 428-432

    • DOI

      10.1111/neup.12473

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 特集 近年注目されている白質脳症 CARASIL-(Cerebral Autosomal Recessive Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy)2017

    • 著者名/発表者名
      Uemura M, Nozaki H, Onodera O.
    • 雑誌名

      BRAIN and NERVE

      巻: 69 号: 1 ページ: 25-33

    • DOI

      10.11477/mf.1416200631

    • ISSN
      1344-8129, 1881-6096
    • 年月日
      2017-01-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] CARASIL families from India with 3 novel null mutations in theHTRA1gene2017

    • 著者名/発表者名
      Preethish-Kumar Veeramani、Nozaki Hiroaki、Tiwari Sarbesh、Vengalil Seena、Bhat Maya、Prasad Chandrajit、Onodera Osamu、Uemura Masahiro、Doniparthi Seshagiri、Saini Jitender、Nashi Saraswati、Polavarapu Kiran、Nalini Atchayaram
    • 雑誌名

      Neurology

      巻: 89 号: 23 ページ: 2392-2394

    • DOI

      10.1212/wnl.0000000000004710

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 特集 近年注目されている白質脳症 CARASIL-(Cerebral Autosomal Recessive Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy)2017

    • 著者名/発表者名
      上村 昌寛、野崎 洋明、小野寺 理
    • 雑誌名

      BRAIN and NERVE

      巻: 69 ページ: 25-33

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] A CARASIL Patient from Americas with Novel Mutation and Atypical Features: Case Presentation and Literature Review2017

    • 著者名/発表者名
      Ibrahimi Muhammad、Nozaki Hiroaki、Lee Angelica、Onodera Osamu、Reichwein Raymond、Wicklund Matthew、El-Ghanem Mohammad
    • 雑誌名

      Cerebrovascular Diseases

      巻: 44 号: 3-4 ページ: 135-140

    • DOI

      10.1159/000477358

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Distinct molecular mechanisms of HTRA1 mutants in manifesting heterozygotes with CARASIL.2016

    • 著者名/発表者名
      Nozaki H, Kato T, Nihonmatsu M, Saito Y, Mizuta I, Noda T, Koike R, Miyazaki K, Kaito M, Ito S, Makino M, Koyama A, Shiga A, Uemura M, Sekine Y, Murakami A, Moritani S, Hara K, Yokoseki A, Kuwano R, Endo N, Momotsu T, Yoshida M, Nishizawa M, Mizuno T, Onodera O
    • 雑誌名

      Neurology

      巻: 86 号: 21 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1212/wnl.0000000000002694

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] HTRA1活性低下による脳小血管病2019

    • 著者名/発表者名
      小野寺理
    • 学会等名
      Stroke 2019
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 成人発症脳症血管病を呈する一卵性双生児に認めたCOL4A1スプライスサイト多型の検討2019

    • 著者名/発表者名
      酒井直子
    • 学会等名
      第59回 日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] The frequency of mutations in NOTCH3 or HTRA1 gene among 160 Japanese CSVD patients2019

    • 著者名/発表者名
      野崎洋明
    • 学会等名
      第59回 日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 片頭痛を認める遺伝性脳小血管病の臨床的検討2019

    • 著者名/発表者名
      酒井直子
    • 学会等名
      第46回頭痛学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 遺伝性脳小血管病における微小出血の特徴2018

    • 著者名/発表者名
      上村昌寛, 野崎洋明, 酒井直子先生, 小野寺理
    • 学会等名
      第43回日本脳卒中学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] How are neurovascular units maintained in aging? From a study of HSCVD2017

    • 著者名/発表者名
      小野寺理
    • 学会等名
      Brain Protein Aging and Dementia Control, 2nd International Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 脳小血管病の分子病態:CARASILからのアプローチ2017

    • 著者名/発表者名
      小野寺理
    • 学会等名
      第36回日本認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] タンパク質老化に寄与する脳小血管ユニットの異常 -非神経細胞の視点から-2017

    • 著者名/発表者名
      小野寺理
    • 学会等名
      新学術領域研究[グリアアセンブリ][脳タンパク質老化]公開シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CARASIL:HTRA1活性の低下と脳小血管病2017

    • 著者名/発表者名
      小野寺理
    • 学会等名
      第49回日本動脈硬化学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脳小血管の機能と疾病の分子病態2017

    • 著者名/発表者名
      小野寺理
    • 学会等名
      第8回日本脳血管・認知症学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular analysis of mutant high-temperature requirement serine protease A1 identified in patients with familial cerebral small vessel disease2017

    • 著者名/発表者名
      Uemura M, Nozaki H, Kato T, Koyama A, Onodera O
    • 学会等名
      Neuroscience 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The absence of hypertension and the presence of psychiatric symptoms suggest a genetic disorder among patients suspected for hereditary cerebral small vessel disease2017

    • 著者名/発表者名
      Uemura M, Nozaki H, Sakai N, Onodera O
    • 学会等名
      The 8th Korea Joint Stroke Conference
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The prevalence estimates of HTRA1-associated cerebral small vessel disease2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Nozaki, Akihide Koyama, Masahiro Uemura, Taisuke Kato, Osamu Onodera
    • 学会等名
      The 8th Korea-Japan Joint Stroke Conference
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Molecular analysis of mutant high-temperature requirement serine protease A1 identified in patients with familial cerebral small vessel disease2017

    • 著者名/発表者名
      Uemura M, Nozaki H, Kato T, Koyama A, Onodera O
    • 学会等名
      XXIII World Congress of Neurology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The prevalence estimates of HTRA1-associated cerebral small vessel disease2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Nozaki, Akihide Koyama, Masahiro Uemura, Taisuke Kato, Osamu Onodera
    • 学会等名
      XXIII World Congress of Neurology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 家族性脳小血管病患者で報告された変異型HTRA1蛋白質の機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      上村昌寛, 野崎洋明, 加藤泰介, 小山哲秀, 小野寺理
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Distinct mechanisms of HTRA1 mutants in manifesting heterozygotes with CARASIL2017

    • 著者名/発表者名
      野崎 洋明, 加藤 泰介, 水田 依久子, 水野 敏樹, 西澤 正豊,小野寺 理
    • 学会等名
      第114回日本内科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] CARASIL症候性キャリアの一例2017

    • 著者名/発表者名
      野崎洋明, 伊藤 絢子, 阿部崇, 豊島靖子,佐藤晶, 橋立英樹, 五十嵐修一, 高橋均, 小野寺理, 柿田明美
    • 学会等名
      第36回日本認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] セリンプロテアーゼHTRA1の機能欠損は、脳小血管病を引き起こす; Serine protease HTRA1 deficiency induces arteriopathy in cerebral small vessels2017

    • 著者名/発表者名
      Kato T, Sekine Y, Fujita N, Nozaki H, Hirokawa S, Sato T, Onodera O
    • 学会等名
      第40回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Protease activity analysis of mutant high-temperature requirement serine protease A1 identified in patients with familial cerebral small vessel disease2017

    • 著者名/発表者名
      Uemura M, Nozaki H, Kato T, Koyama A, Onodera O
    • 学会等名
      第40回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 家族性脳小血管病患者で同定された変異型HTRA1蛋白質のプロテアーゼ活性解析2017

    • 著者名/発表者名
      上村昌寛, 野崎洋明, 加藤泰介, 小山哲秀, 小野寺理
    • 学会等名
      第47回新潟神経学夏季セミナー
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] RVCL関連変異の細胞内局在についての検討.2017

    • 著者名/発表者名
      笠原杏子, 加藤泰介, 野崎洋明, 小山哲秀, 小野寺理.
    • 学会等名
      第36回日本認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Characteristic Brain Features of Manifesting Heterozygotes With Cerebral Autosomal Recessive Arteriopathy With Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy.2017

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Uemura, Hiroaki Nozaki, Yumi Sekine, , Osamu Onodera et al.
    • 学会等名
      International stroke conference 2017
    • 発表場所
      Houston (USA)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Distinct Molecular Mechanisms of Htra1 Mutants in Manifesting Heterozygotes With Carasil.2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Nozaki, Taisuke Kato, Megumi Nihonmatsu, Yohei Saito, Osamu Onodera, et al.
    • 学会等名
      International stroke conference 2017
    • 発表場所
      Houston (USA)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2023-12-25  

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