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超音波セラノスティクスを実現するバブル製剤の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16H03196
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医用システム
研究機関帝京大学

研究代表者

丸山 一雄  帝京大学, 薬学部, 教授 (30130040)

研究分担者 茅沼 秀樹  麻布大学, 獣医学部, 講師 (10329196)
金井 詠一  麻布大学, 獣医学部, 助教 (20632219)
高瀬 有加里  帝京大学, 公私立大学の部局等, 教務職員 (80718057)
小俣 大樹  帝京大学, 薬学部, 助教 (80803113)
鈴木 亮  帝京大学, 薬学部, 准教授 (90384784)
小田 雄介  帝京大学, 薬学部, 助手 (80505941)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2018年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2017年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2016年度: 9,490千円 (直接経費: 7,300千円、間接経費: 2,190千円)
キーワードマイクロバブル / 超音波 / セラノスティクス / 腫瘍新生血管 / 血液脳関門 / DDS / 超音波造影 / 超音波診断と治療 / 低侵襲治療システム / 超音波セラノスティクス
研究成果の概要

本研究でセラノスティクスバブル製剤の開発に成功した。それはDSPC:DSPG:DSPE-PEG2000(30:60:10(モル比))にパーフルオロプロパンガスを封入した平均粒径1~2μmのバブル製剤である。無菌製造法と室温保存できる凍結乾燥製剤化を確立した。
開発されたバブル製剤は、造影超音波による血流造影だけでなく、治療超音波照射によるオシレーションによって血管をオープニングさせ、薬物を送達できた。マウスの耳の毛細血管を用いたエバンスブルーの送達実験、甲状腺癌罹患犬に対するDOXILの送達実験から証明された。セラノスティクスバブル製剤の開発は世界でも本研究が最初である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

国民の4人に1人が 65 歳以上となる超高齢化社会に入った我が国において、高齢者疾患の原因臓器・細胞を標的とする画期的な薬物治療法の開発は急務である。画期的なシステムとしてtherapeutics(治療)とdiagnostics(診断)の両機能を有するセラノスティクス(Theranostics)が注目されている。本研究でセラノスティクスバブル製剤の開発に成功した。開発されたバブル製剤は、造影超音波による血流造影だけでなく、治療超音波照射によるオシレーションによって、照射部位でのみ血管をオープニングさせ、薬物を送達出来る。セラノスティクスバブル製剤の開発は世界でも本研究が最初である

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 6件、 招待講演 12件)

  • [雑誌論文] Ultrasound-responsive nanobubble-mediated gene transfection in the cerebroventricular region by intracerebroventricular administration in mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Koki Ogawa, Yuki Fuchigami, Masayori Hagimori, Kazuo Maruyama, Shintaro Fumoto, Shigeru Kawakami.
    • 雑誌名

      Euro. J. of Pharmaceutics and Biopharmaceutics

      巻: 173 ページ: 1-8

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development and evaluation of stability and ultrasound response of DSPC-DPSG-based freeze-dried microbubbles.2018

    • 著者名/発表者名
      Johan Unga, Daiki Omata, Nobuki Kudo, Soki Ueno, Lisa Munakata, Tadamitsu Shima, Ryo Suzuki and Kazuo Maruyama
    • 雑誌名

      J. Liposome Res.

      巻: 10 ページ: 1-27

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Acoustic field sweeping for active induction of bubble-surrounded T-cells2018

    • 著者名/発表者名
      Oitate Riki、Otsuka Takuya、Seki Masakazu、Furutani Asuka、Mochizuki Takashi、Masuda Kohji、Suzuki Ryo、Maruyama Kazuo
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Applied Physics

      巻: 57 号: 7 ページ: 07LF10-07LF10

    • DOI

      10.7567/jjap.57.07lf10

    • NAID

      210000149347

    • URL

      https://localhost/en/publications/459e9c84-8547-43e3-acea-e05f7014416a

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] マイクロバブルを用いた超音波セラノスティクス2017

    • 著者名/発表者名
      丸山一雄
    • 雑誌名

      細胞

      巻: 49 ページ: 581-584

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] リピッドバブルと超音波によるセラノスティクスシステム2017

    • 著者名/発表者名
      丸山一雄
    • 雑誌名

      日本音響学会誌

      巻: 73 ページ: 1-8

    • NAID

      130006301015

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [学会発表] マイクロバブルと超音波による革新的薬物送達技術2018

    • 著者名/発表者名
      丸山一雄
    • 学会等名
      第7回超異分野学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Enhancement of ERP effect by the combination of lipid bubbles and ultrasound2018

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Maruyama, Johan Unga, Daiki Omata, Ryo Suzuki
    • 学会等名
      11th World Meeting on Pharmaceutics, Biopharmaceutics and Pharmaceutical Technology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] リピッドバブルと超音波によるセラノスティクスと遺伝子デリバリー2018

    • 著者名/発表者名
      丸山一雄, 鈴木亮, 小俣大樹, 高橋葉子, 根岸洋一
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ENHANCEMENT OF EPR EFFECT AND DRUG DELIVERY BY THE COMBINATION OF NEW LIPID BUBBLES AND ULTRASOUND.2018

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Maruyama, Johan Unga, Daiki Omata, Tomohiro Osaki, Ryo Suzuki
    • 学会等名
      18th International Symposium on therapeutic ultrasound (ISTU2018).
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] リピッドバブルと超音波による血管透過性亢進に基づくEPR効果促進2018

    • 著者名/発表者名
      丸山一雄
    • 学会等名
      日本薬剤学会第33年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 超音波セラノスティックシステムの実用化を目指す研究拠点形成2018

    • 著者名/発表者名
      丸山一雄
    • 学会等名
      第62回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Enhancement of EPR effect in drug delivery by the combination of lipid bubbles and ultrasound2018

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Maruyama.Ryo Suzuki
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Enhancement of drug delivery to tumor tissue by the combination of lipidbubbles and ultrasound.2018

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Maruyama
    • 学会等名
      13th France-Japan Drug Delivery Systems Symposium.
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ドラッグデリバリーシステムにおける超音波医療技術の最先端2018

    • 著者名/発表者名
      丸山一雄
    • 学会等名
      第17回日本超音波治療研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] BUS-DDS(Bubble-Ultrasound mediated DDS)血管壁を開口して薬の届かない所に届けて効かせる2018

    • 著者名/発表者名
      丸山一雄
    • 学会等名
      第4回超音波分子診断治療研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 超音波セラノスティクスへの応用を目的とした新規血中安定型バブル製剤の創製2017

    • 著者名/発表者名
      杉井むつみ、鈴木亮、小田雄介、Johan Unga、宇留賀仁史、小俣大樹、丸山一雄
    • 学会等名
      第32回 日本DDS学会
    • 発表場所
      京都 The Westin Miyako Kyoto (Japan)
    • 年月日
      2017-02-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Non-Viral Gene Delivery Systems by the Combination of Lipid Bubbles and Ultrasound: Applications in siRNA, mRNA, Plasmid DNA2017

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Maruyama
    • 学会等名
      9th Annual AsiaTIDES
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 新規マイクロバブルを用いたがんの診断/治療2017

    • 著者名/発表者名
      大崎智弘、村端悠介、鈴木亮、丸山一雄
    • 学会等名
      日本超音波医学会第90回学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Ultrasound Theranostics for Tumor2017

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Maruyama
    • 学会等名
      ISTU Symposium , 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 超音波セラノスティクス用バブル製剤の開発2017

    • 著者名/発表者名
      丸山一雄、Johan Unga、小俣大樹、 鈴木亮
    • 学会等名
      第16回日本超音波治療研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 超音波セラノスティクス ―リピッドバブルと超音波による癌新生血管の造影と開口によるEPR効果の亢進―2017

    • 著者名/発表者名
      丸山一雄
    • 学会等名
      日本薬学会関東支部第42回学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] DEVELOPMENT OF A NEW LIPID BUBBLE FOR ULTRASOUND THERANOSTICS2016

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Maruyama
    • 学会等名
      12th France -Japan Drug Delivery Systems Symposium
    • 発表場所
      Abbaye des Vaux de Cernay (France)
    • 年月日
      2016-10-09
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2022-12-28  

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