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細胞内分子確認ペプチドのデザインと細胞機能改変

研究課題

研究課題/領域番号 16H04575
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物機能・バイオプロセス
研究機関名古屋大学

研究代表者

本多 裕之  名古屋大学, 予防早期医療創成センター, 教授 (70209328)

研究分担者 加藤 竜司  名古屋大学, 創薬科学研究科, 准教授 (50377884)
清水 一憲  名古屋大学, 工学研究科, 准教授 (70402500)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2018年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2017年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2016年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
キーワードペプチド / アレイ / 探索 / 細胞 / 機能評価
研究成果の概要

ペプチドは豊富なバリエーションからの創薬につながる化合物が報告されている。また小分子ペプチドは細胞内で機能する新しい医薬化合物として期待されている。そこで、1)非天然アミノ酸も含めたランダムペプチドライブラリーを作製し、2)細胞膜透過性ペプチド(CPP)を連結して膜透過性を付与することで、細胞内で機能する新規ペプチドの探索を試みた。また、3)CPPの影響を排除するために、CPPと機能性ペプチドが細胞内で解離するシステムの構築を検討した。ペプチドアレイ上でのジスルフィド結合を形成する方法を確立し、ジスルフィド形成を分子内反応とすることで、ヘテロ二量体ペプチドを選択的に合成する手法を開発した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

細胞内に導入し内部に侵入した直後に切断できる仕組みは細胞内機能性ペプチドの探索において必要不可欠な技術である。また環状化ペプチドライブラリーによる探索も高機能ペプチドの探索において重要な手法であり、細胞内機能性ペプチド医薬の開発につながる技術である。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 5件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Searching for high-binding peptides to bile acid for inhibition of intestinal cholesterol absorption using principal component analysis2019

    • 著者名/発表者名
      Masako Ito, Kazunori Shimizu, Hiroyuki Honda
    • 雑誌名

      Journal of Bioscience and Bioengineering

      巻: 127 号: 3 ページ: 336-371

    • DOI

      10.1016/j.jbiosc.2018.08.006

    • NAID

      40021846280

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Selective Elimination of Bitter Peptides by Adsorption to Heat-treated Porous Silica Gel2019

    • 著者名/発表者名
      Kento Imai, Aya Ikeda, Kazunori Shimizu, and Hiroyuki Honda
    • 雑誌名

      Food Science and Technology Research

      巻: 25 号: 2 ページ: 179-186

    • DOI

      10.3136/fstr.25.179

    • NAID

      130007637974

    • ISSN
      1344-6606, 1881-3984
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Predictive selection and evaluation of appropriate functional peptides for intestinal delivery with a porous silica gel2019

    • 著者名/発表者名
      Kento Imai, Kazunori Shimizu, Hiroyuki Honda
    • 雑誌名

      Journal of Bioscience and Bioengineering

      巻: 128 号: 1 ページ: 44-49

    • DOI

      10.1016/j.jbiosc.2019.01.001

    • NAID

      40021954004

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Interaction between porous silica gel microcarriers and peptides for oral administration of functional peptides2018

    • 著者名/発表者名
      Kento Imai, Kazunori Shimizu, Mitsuhiro Kamimura, Hiroyuki Honda
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 10971-10971

    • DOI

      10.1038/s41598-018-29345-2

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effective modification of cell death-inducing intracellular peptides by means of a photo-cleavable peptide array-based screening system2017

    • 著者名/発表者名
      Kozaki Ikko、Shimizu Kazunori、Honda Hiroyuki
    • 雑誌名

      Journal of Bioscience and Bioengineering

      巻: 124 号: 2 ページ: 209-214

    • DOI

      10.1016/j.jbiosc.2017.03.013

    • NAID

      120006360037

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Development and evaluation of a heterodimeric peptide array system utilizing disulfide bond2019

    • 著者名/発表者名
      Ikko Kozaki, Kazunori Shimizu, Hiroyuki Honda
    • 学会等名
      2019 Sakura-Bio Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 多孔性シリカゲルを用いたペプチド腸輸送と本法に適したペプチドのin silico選抜と評価2018

    • 著者名/発表者名
      今井健人, 清水一憲,上村光浩, 小川光輝, 本多裕之
    • 学会等名
      日本食品科学工学会第65回大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 焼成多孔性シリカゲルを用いたタンパク質加水分解物中苦味ペプチドの選択的除去2018

    • 著者名/発表者名
      池田彩, 今井健人, 清水一憲,上村光浩, 小川光輝, 本多裕之
    • 学会等名
      日本食品科学工学会第65回大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 焼成多孔性シリカゲルを用いた苦味ペプチドの選択的除去手法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      池田彩, 今井健人, 清水一憲,上村光浩, 小川光輝, 本多裕之
    • 学会等名
      第70回日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 多孔性シリカゲルを用いた機能性ペプチドの腸デリバリーに適したペプチドのin silico設計と評価2018

    • 著者名/発表者名
      今井健人, 清水一憲,上村光浩, 小川光輝, 本多裕之
    • 学会等名
      第70回日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Design of Bile Acid Binding Peptides for Inhibition of Intestinal Cholesterol Absorption Using Principal Component Analysis2018

    • 著者名/発表者名
      MasakoIto,Kazunori Shimizu,Hiroyuki Honda
    • 学会等名
      第55回ペプチド討論会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Intestinal Delivery of Functional Peptides with Silica-gel for Application to Food Materisls2018

    • 著者名/発表者名
      Kento Imai,Kazunori Shimizu,Mitsuhiro Kamimura,Mitsutesu Ogawa,Hiroyuki Honda
    • 学会等名
      第55回ペプチド討論会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Development of Magnetic Force-Based Cell patterning2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Honda
    • 学会等名
      KSBB春季大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Improvement of the activity of intracellular functional peptides using peptide array-based screening system2017

    • 著者名/発表者名
      I. Kozakia, K. Shimizua, and H. Honda
    • 学会等名
      APS2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 細胞内解離機構を組み込んだ改良型細胞内機能性ぺプチド探索系の構築2017

    • 著者名/発表者名
      小﨑一功、清水一憲、松本 凌、田邊智哉、本多裕之
    • 学会等名
      2017年度生物工学若手研究者の集い(若手会)夏のセミナー
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ペプチドアレイを用いた配列改変による細胞内機能性ペプチドの高活性化2017

    • 著者名/発表者名
      小﨑一功、清水一憲、本多裕之
    • 学会等名
      第69回日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 多孔性担体を用いた機能性ペプチド腸輸送技術の開発2017

    • 著者名/発表者名
      今井健人、清水一憲、上村 光浩 、 小川 光輝、本多裕之
    • 学会等名
      第69回日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内透過性を付与した直鎖機能性ペプチドの探索と高活性化2017

    • 著者名/発表者名
      本多裕之,小﨑一功、清水一憲
    • 学会等名
      化学工学会第49回秋季大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内機能性ペプチド探索系を用いた高活性ぺプチドの取得2016

    • 著者名/発表者名
      小﨑一功、清水一憲、本多裕之
    • 学会等名
      生物工学会若手研究者の集い
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内機能性ペプチド探索系を用いた高活性ぺプチドの探索2016

    • 著者名/発表者名
      小﨑一功、清水一憲、本多裕之
    • 学会等名
      化学工学会第48回秋季大会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 切断リンカーを医用した」細胞内機能性ペプチド探索系の確立2016

    • 著者名/発表者名
      小﨑一功、清水一憲、本多裕之
    • 学会等名
      第68回日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] IN VITRO 3D CANCER MODELS USING MAGNETIC FORCE BASED CO-CULTURE: QUANTITATIVE SEMI-AUTOMATED ANALYSIS OF CANCER CELL INVASION2016

    • 著者名/発表者名
      小﨑一功、清水一憲、本多裕之
    • 学会等名
      YABEC2016
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [図書] ファインケミカル2017

    • 著者名/発表者名
      小﨑一功、本多裕之
    • 総ページ数
      9
    • 出版者
      シー・エム・シー出版
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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