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変性タンパク質可溶化技術を利用したがん免疫治療の診断薬開発と個別化医療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 16H04580
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物機能・バイオプロセス
研究機関岡山大学

研究代表者

二見 淳一郎  岡山大学, ヘルスシステム統合科学研究科, 准教授 (00420498)

研究分担者 垣見 和宏  東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (80273358)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2018年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2017年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2016年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
キーワードタンパク質工学 / 腫瘍免疫学 / 化学修飾 / バイオテクノロジー / コンパニオン診断薬 / がん免疫治療 / 個別化医療 / 生物工学 / 診断薬 / バイオマーカー / がん抗原 / 抗体検査 / 腫瘍免疫応答 / 蛋白質 / 癌 / 免疫学 / 生体分子
研究成果の概要

末梢血に含まれるがん抗原に対する自己抗体をバイオマーカーとして、個人差が大きいがんに対する免疫応答を的確に予測・モニタリングする技術開発に取り組んだ。150種類超の全長ヒトがん抗原の生産リソースを整備し、水溶性で全エピトープを露出するS-カチオン化抗原とluminex法を組み合わせた診断薬プロトタイプを完成した。実際にがん免疫サイクルの活性化を反映する自己抗体の変動を鋭敏に観察することに成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

変性状態のタンパク質を可溶化する独自開発技術をベースとして、がん免疫治療をサポートできる診断薬開発が進捗した。腫瘍免疫応答は個人差が大きく現状では予測・評価が困難である。本研究で開発した自己抗体定量システムは、ごく微量の末梢血でがん免疫サイクルの活性化レベルを定量評価でき、治療方針の選択に活用できる可能性がある。本研究成果をベースに診断薬の実用化を加速したい。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (31件) (うち招待講演 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] MUSCAT-Assay法の個別化医療への応用2018

    • 著者名/発表者名
      二見淳一郎
    • 雑誌名

      BIO Clinica

      巻: 33(10) ページ: 49-51

    • NAID

      120006496854

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Evaluation of irreversible protein thermal inactivation caused by breakage of disulphide bonds using methanethiosulphonate2017

    • 著者名/発表者名
      Futami Junichiro、Miyamoto Ai、Hagimoto Atsushi、Suzuki Shigeyuki、Futami Midori、Tada Hiroko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 12471-12471

    • DOI

      10.1038/s41598-017-12748-y

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] タンパク質を巻き戻すコツと原理2017

    • 著者名/発表者名
      二見淳一郎
    • 雑誌名

      生物工学会誌『続・生物工学基礎講座-バイオよもやま話-』

      巻: 95 ページ: 328-332

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Enhanced in-cell folding of reversibly cationized transcription factor using amphipathic peptide2017

    • 著者名/発表者名
      Futami M, Nakano T, Yasunaga M, Makihara M, Asama T, Hagihara Y, Nakajima Y, Futami J
    • 雑誌名

      J Biosci Bioeng

      巻: 123 号: 4 ページ: 419-424

    • DOI

      10.1016/j.jbiosc.2016.11.011

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 腫瘍免疫応答の活性化を測定する抗体検査技術の開発2016

    • 著者名/発表者名
      二見淳一郎
    • 雑誌名

      バイオインダストリー

      巻: 33 ページ: 19-24

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍関連抗原の生産系の構築とAntigen-Spreading測定系の開発2018

    • 著者名/発表者名
      吉岡実咲,本莊知子,木下理恵, 二見淳一郎
    • 学会等名
      第59回 日本生化学会 中国・四国支部例会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] エピゲノム薬を用いたがんの抗原性向上に関する基礎検討2018

    • 著者名/発表者名
      勝河祐希,丸山悠,Hannaneh Ahmadi,本莊知子,二見 淳一郎
    • 学会等名
      第59回 日本生化学会 中国・四国支部例会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 変性タンパク質への部位特異的biotin化技術を活用したNeo-antigenスクリーニング法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      峯苫智晴,垣見和宏,二見淳一郎
    • 学会等名
      第59回 日本生化学会 中国・四国支部例会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 抗がん抗原抗体で腫瘍免疫応答をモニタリングするMUSCAT-Assay2018

    • 著者名/発表者名
      二見淳一郎,本荘知子,吉岡実咲,勝河祐希,Hannaneh Ahmadi,木下理恵,藤枝奈緒,垣見和宏
    • 学会等名
      第22回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 変性タンパク質への部位特異的biotin化条件の最適化とneoantigenスクリーニングへの応用2018

    • 著者名/発表者名
      峯苫智晴,垣見和宏,二見淳一郎
    • 学会等名
      第70回日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 複合免疫療法に向けたがんの抗原性向上に関する基礎検討2018

    • 著者名/発表者名
      勝河祐希, 丸山悠, Hannaneh Ahmadi, 本莊知子, 二見淳一郎
    • 学会等名
      第70回日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 抗腫瘍関連抗原抗体をバイオマーカーとした高感度測定系の開発2018

    • 著者名/発表者名
      吉岡実咲,本莊知子,木下理恵,二見淳一郎
    • 学会等名
      第70回日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍免疫応答の活性化をモニタリングするマウス自己抗体のプロテオーム解析2018

    • 著者名/発表者名
      尾﨑龍之介, 勝河祐希,二見淳一郎
    • 学会等名
      日本生物工学会 西日本支部 第4回講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ペプチド転移酵素を利用した細胞質内送達リガンドの調製法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      田中綾乃、宮田尚也、宮本愛、二見淳一郎
    • 学会等名
      日本生物工学会 西日本支部 第4回講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 分子内SS結合保護試薬による タンパク質の耐熱性向上2018

    • 著者名/発表者名
      萩本 惇史, 宮本 愛, 二見 淳一郎
    • 学会等名
      日本生物工学会 西日本支部 第4回講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 不溶化する組換えタンパク質の巻き戻しと高度利用2018

    • 著者名/発表者名
      二見淳一郎
    • 学会等名
      ライフサイエンス技術部会/反応分科会 技術セミナー
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん免疫細胞治療(γδT 細胞治療)におけるバイオマーカーの検索2018

    • 著者名/発表者名
      藤枝奈緒,大平公亮,小林由香利,神原佳織,木村真之介 ,小林史弥,松下博和,二見淳一郎,垣見和宏
    • 学会等名
      第52回日本成人病学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of structural propensity of epitopes for antibody against cancer specific antigen observed in cancer patients2017

    • 著者名/発表者名
      Hannaneh Ahmadi, Haruka Maruyama, Yuya Ohkawa, Tomoko Honjo, Rie Kinoshita, Junichiro Futami
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会 (ConBio2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] REIC/Dkk-3タンパク質の相互作用分子解析による抗がん免疫活性機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      羽田彩夏, 中川そらみ,木下 理恵,二見 淳一郎
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会 (ConBio2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] SH保護試薬を用いたジスルフィド結合含有タンパク質の加熱不可逆失活機構の評価2017

    • 著者名/発表者名
      萩本惇史, 宮本愛, 二見 淳一郎
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会 (ConBio2017)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍免疫応答の活性化をモニタリングする抗体検査診断薬の標準化2017

    • 著者名/発表者名
      二見淳一郎,丸山悠,新土居奈緒美,大川裕也, Hannaneh Ahmadi, 勝河祐希,吉岡実咲,本荘知子,木下理恵
    • 学会等名
      第69回日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍免疫を活性化するREIC/Dkk-3タンパク質の相互作用分子の解析2017

    • 著者名/発表者名
      羽田彩夏, 中川そらみ,木下 理恵,二見 淳一郎
    • 学会等名
      第69回日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] SH保護試薬によるジスルフィド結合含有タンパク質の加熱不可逆失活の抑制2017

    • 著者名/発表者名
      萩本惇史, 宮本愛, 二見淳一郎
    • 学会等名
      第69回日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 変性タンパク質の可溶化技術を利用した腫瘍免疫応答の活性化をモニタリングするコンパニオン診断薬の開発2017

    • 著者名/発表者名
      二見淳一郎
    • 学会等名
      第41回蛋白質と酵素の構造と機能に関する九州シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 複合がん免疫療法でのコンパニオン診断薬開発に向けた自家製陽性コントロールの評価2017

    • 著者名/発表者名
      勝河祐希、丸山悠、大川裕也、Hannaneh Ahmadi、本荘知子、二見 淳一郎
    • 学会等名
      生物工学若手研究者の集い(若手会)夏のセミナー2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 自己抗原・がん抗原タンパク質の固定化法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      峯苫智晴、萩本惇史、宮田尚也、二見 淳一郎
    • 学会等名
      生物工学若手研究者の集い(若手会)夏のセミナー2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍関連抗原に対するAntigen-Spreading測定系の開発2017

    • 著者名/発表者名
      吉岡実咲、大川裕也、本荘知子、二見 淳一郎
    • 学会等名
      生物工学若手研究者の集い(若手会)夏のセミナー2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ジスルフィド結合含有タンパク質の加熱不可逆失活抑制法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      萩本惇史、宮本愛、二見淳一郎
    • 学会等名
      第3回 日本生物工学会 西日本支部 講演会
    • 発表場所
      徳島大学常三島キャンパス
    • 年月日
      2016-12-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 受容体を介したタンパク質細胞内導入技術の開発2016

    • 著者名/発表者名
      宮田尚也、宮本愛、二見淳一郎、井出徹
    • 学会等名
      第3回 日本生物工学会 西日本支部 講演会
    • 発表場所
      徳島大学常三島キャンパス
    • 年月日
      2016-12-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍免疫応答の活性化測定の標準化2016

    • 著者名/発表者名
      丸山 悠,新土居 奈緒美,大川 裕也,本荘 知子,木下 理恵,二見 淳一郎
    • 学会等名
      第3回 日本生物工学会 西日本支部 講演会
    • 発表場所
      徳島大学常三島キャンパス
    • 年月日
      2016-12-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 受容体を介したヒト細胞内タンパク質の標的細胞質内への送達技術の開発2016

    • 著者名/発表者名
      宮本 愛、宮田 尚也、萩本 惇史、二見 淳一郎
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] HEK293細胞内で不溶性として発現する全長がん抗原タンパク質の可溶化法2016

    • 著者名/発表者名
      新土居 奈緒美、大川 祐也、丸山 悠、正元 晃平、木戸 桃子、藤田 佳那、本荘 知子、二見 淳一郎
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Quantitative analysis of activation of anti-tumor immunoresponce2016

    • 著者名/発表者名
      二見 淳一郎
    • 学会等名
      BioJAPAN2016
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-10-12
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Quantitative analysis of antigen-spreading using water-soluble and full-length cancer antigens2016

    • 著者名/発表者名
      Junichiro Futami, Akihiro Hosoi, Hirokazu Matsushita, Kazuhiro Kakimi
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 動物細胞内で強制発現させたがん抗原タンパク質の細胞内凝集2016

    • 著者名/発表者名
      正元晃平、新土居奈緒美、本荘知子、二見淳一郎
    • 学会等名
      第68回日本生物工学会大会
    • 発表場所
      富山国際会議場・ANAクラウンプラザホテル富山
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Hek293細胞を用いた全長がん抗原タンパク質の網羅的調製条件の最適化2016

    • 著者名/発表者名
      大川祐也、新土居奈緒美、本荘知子、二見淳一郎
    • 学会等名
      第68回日本生物工学会大会
    • 発表場所
      富山国際会議場・ANAクラウンプラザホテル富山
    • 年月日
      2016-09-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 岡山大学学術成果リポジトリ:MUSCAT-Assay法の個別化医療への応用

    • URL

      http://ousar.lib.okayama-u.ac.jp/ja/56160

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] タンパク質が加熱失活する過程を解析する新手法を開発~タンパク質耐熱化の設計指針に~

    • URL

      http://www.okayama-u.ac.jp/tp/release/release_id493.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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