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再発乳がんにおいて非コードRNAが形成する活性染色体ドメインの解明

研究課題

研究課題/領域番号 16H04744
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 分子生物学
研究機関公益財団法人がん研究会 (2017-2018)
熊本大学 (2016)

研究代表者

斉藤 典子  公益財団法人がん研究会, がん研究所 がん生物部, 部長 (40398235)

研究協力者 山本 達郎  
坂本 智代美  
立和名 博昭  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2018年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2017年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2016年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
キーワード非コードRNA / クロマチン / 細胞核 / 乳がん / クロマチンドメイン / 核内非コードRNA / ESR1 / RNA / 核内構造 / レスベラトロール
研究成果の概要

乳がんのおよそ70%はエストロゲン受容体(ER)を発現するER陽性型で、その増殖は女性ホルモンであるエストロゲンに依存する。よって抗エストロゲン剤を用いた治療が効果的である。しかし治療が長期にわたると、高い頻度で難治性再発乳がんとなることが大きな問題である。本研究では、再発乳がんのモデル細胞系を用いて、タンパク質に翻訳されない非コードRNAエレノアが、ERをコードする遺伝子ESR1の遺伝子の制御を巨大クロマチンドメインの形成を介して行う新しい分子機序を見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

遺伝子の発現制御はほぼ全ての生命現象に重要で、その異常はがんを含む疾患に深く関わる。本研究成果では、乳がんに重要なESR1遺伝子の発現が非コードRNAエレノアによるクロマチンドメインの制御を介して行われるという、学術的に新しい知見を得られた。また、非コードRNAを標的とする再発乳がんの診断や治療への道筋をつける成果を得た。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (51件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 4件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (30件) (うち国際学会 9件、 招待講演 23件) 図書 (4件) 備考 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] Univ of Massachusetts Med Sch/Mindshare Medical Inc(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] Harbin Medical University(中国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] NIA, NIH(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] Harbin Medical University(中国)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Ki-67 and condensins support the integrity of mitotic chromosomes through distinct mechanisms2018

    • 著者名/発表者名
      Takagi Masatoshi、Ono Takao、Natsume Toyoaki、Sakamoto Chiyomi、Nakao Mitsuyoshi、Saitoh Noriko、Kanemaki Masato T.、Hirano Tatsuya、Imamoto Naoko
    • 雑誌名

      Journal of Cell Science

      巻: 131 ページ: 212092-212092

    • DOI

      10.1242/jcs.212092

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An asymmetric centromeric nucleosome2018

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa Yuichi、Saitoh Noriko、Kaufman Paul D
    • 雑誌名

      eLife

      巻: 7

    • DOI

      10.7554/elife.37911

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Endocrine therapy-resistant breast cancer model cells are inhibited by soybean glyceollin I through Eleanor non-coding RNA2018

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Tatsuro、Sakamoto Chiyomi、Tachiwana Hiroaki、Kumabe Mitsuru、Matsui Toshiro、Yamashita Tadatoshi、Shinagawa Masatoshi、Ochiai Koji、Saitoh Noriko、Nakao Mitsuyoshi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 15202-15202

    • DOI

      10.1038/s41598-018-33227-y

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The SETD8/PR-Set7 Methyltransferase Functions as a Barrier to Prevent Senescence-Associated Metabolic Remodeling.2017

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, H., Takebayashi S. I., Sakamoto, A., Igata, T., Nakatsu, Y., Saitoh, N., Hino, S., and Nakao, M.
    • 雑誌名

      Cell Rep.

      巻: 18 号: 9 ページ: 2148-2161

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2017.02.021

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Analysis of estrogen receptor beta gene methylation in autistic males in a Chinese Han population2017

    • 著者名/発表者名
      Wang, X., Liang, S., Sun, Y., Li, H., Endo, F., Nakao, M., Saitoh, N.* and Wu, L.*
    • 雑誌名

      Metab Brain Dis

      巻: - 号: 4 ページ: 1033-1042

    • DOI

      10.1007/s11011-017-9990-7

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Condensin II plays an essential role in reversible assembly of mitotic chromosomes in situ2017

    • 著者名/発表者名
      Ono Takao、Sakamoto Chiyomi、Nakao Mitsuyoshi、Saitoh Noriko、Hirano Tatsuya
    • 雑誌名

      Molecular Biology of the Cell

      巻: 28 号: 21 ページ: 2875-2886

    • DOI

      10.1091/mbc.e17-04-0252

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      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The 4D nucleome in Krak?w - Prospects for an emerging field2017

    • 著者名/発表者名
      Dobrucki Jurek、Saitoh Noriko
    • 雑誌名

      Nucleus

      巻: 8 号: 5 ページ: 447-448

    • DOI

      10.1080/19491034.2017.1347243

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Roles of long non-coding RNAs in chromosome domains2016

    • 著者名/発表者名
      Tomita, S., Abdalla, M. O. A., Fujiwara, S., Yamamoto, T., Iwase, H., Nakao, M. and Saitoh, N.*.
    • 雑誌名

      WIREs RNA

      巻: - 号: 2 ページ: 30366-30374

    • DOI

      10.1002/wrna.1384

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Nuclear extrusion precedes discharge of genomic DNA fibers during tunicamycin-induced neutrophil extracellular trap-osis (NETosis)-like cell death in cultured human leukemia cells2016

    • 著者名/発表者名
      Nakayama, T., Saitoh, N, Morotomi-Yano, K., Yano, K.I., Nakao, M, Saitoh, H
    • 雑誌名

      Cell Biol Int

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 597-602

    • DOI

      10.1002/cbin.10594

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Loss of the integral nuclear envelope protein SUN1 induces alteration of nucleoli2016

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto A, Sakamoto C, Matsumori H, Katahira J, Yasuda Y, Yoshidome K, Tsujimoto M, Goldberg IG, Matsuura N, Nakao M, Saitoh S, Hieda M
    • 雑誌名

      Nucleus

      巻: 7(1) 号: 1 ページ: 68-83

    • DOI

      10.1080/19491034.2016.1149664

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Nuclear non-coding RNAs Eleanors, define the active ESR1 chromatin domain in breast cancer cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Saitoh, N.
    • 学会等名
      Cold Spring Harbor Conferences Asia, RNA Biology.
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Saitoh, N. Chromatin regulation by nuclear non-coding RNA in breast cancer cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Saitoh, N.
    • 学会等名
      HiHA 国際ワークショップ ?染色体動態、分配と機能の理解に向かって
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 乳がんの高次クロマチンドメインに関わるノンコーディングRNA.2018

    • 著者名/発表者名
      斉藤典子
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 乳がんに関わるノンコーディングRNAと細胞核内ゲノム構造.2018

    • 著者名/発表者名
      斉藤 典子
    • 学会等名
      千葉大学 第16回クロマチン代謝制御セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 再発乳がんの活性染色体ドメインに関わるエレノアノンコーディングRNA2018

    • 著者名/発表者名
      斉藤典子
    • 学会等名
      第2回富山RNAワークショップ
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 乳がんと細胞核のかたち2018

    • 著者名/発表者名
      斉藤典子
    • 学会等名
      新学術領域「動的クロマチン構造と機能」一般公開シンポジウム 遺伝子研究の最前線
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A cluster of nuclear long non-coding RNAs defines an active chromatin domain in recurrent breast cancer cells2017

    • 著者名/発表者名
      Saitoh, N.
    • 学会等名
      Wellcome Trust Centre for Cell Biology, Institute of Cell Biology Seminar
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Non-coding RNAs involved in active chromatin domain in breast cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto, T., Abdalla, M.O., Fujiwara, S., Tomita, S., Nakao, M., and Saitoh, N.
    • 学会等名
      HMGU-Japan Epigenetics and Chromatin Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Eleanor non-coding RNA defines the active ESR1 chromatin domain in breast cancer recurrence.2017

    • 著者名/発表者名
      Saitoh, N.
    • 学会等名
      43rd Naito Conference on “Noncoding RNA: Biology, Disease, & Chemistry”
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Active topologically associating domain is formed with non-coding RNA Eleanors in the breast cancer nucleus2017

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto, T., Abdalla, MO., Nakao, M., and Saitoh, N.
    • 学会等名
      Second international meeting on SMC proteins
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A cluster of non-coding RNAs, Eleanors determine the active chromatin domain in breast cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto, T., Abdalla, MO. Fujiwara, S., Tomita, S., Nakao,M., and Saitoh, N
    • 学会等名
      4D Nucleome: The Cell Nucleus in Space and Time
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 活性染色体ドメインに関する核内長鎖ノンコーディングRNA.2017

    • 著者名/発表者名
      斉藤典子、山本達郎、モハメドオサマアブダラ、藤原沙織、冨田さおり、前原一満、大川恭行、立和名博昭、中尾光善.
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Non-coding RNAs involved in active chromatin domain formation in breast cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Saitoh, N.
    • 学会等名
      Seminar at Division of Biological Science
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Eleanor non-coding RNAs form the active chromatin domain in breast cancer recurrence.2017

    • 著者名/発表者名
      Saitoh,N., Yamamoto, T., Fujiwara, S., Tomita,S. and Nakao, M.
    • 学会等名
      The 76th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] エピジェネティクスに関わるノンコーディングRNA Eleanor2017

    • 著者名/発表者名
      斉藤 典子
    • 学会等名
      第5回X染色体研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 乳がんエピジェネティクスに関わる核内長鎖ノンコーディングRNA2017

    • 著者名/発表者名
      斉藤 典子
    • 学会等名
      千葉県がんセンター集談会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Formation of the membrane-less nuclear organelle, the nucleolus.2017

    • 著者名/発表者名
      Saitoh, N., Matsumori, H., Haraguchi, T., Ito. Y., Tokunaga, M., Sogawa, K., Nakao, M.
    • 学会等名
      The 40th Annual Meeting of the Japan neuroscience Society
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 核小体の構造維持と物性に関わる60Sリボソームタンパク質2017

    • 著者名/発表者名
      斉藤典子
    • 学会等名
      日本大学文理学部生命科学科セミナー
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 乳がん細胞でノンコーディングRNA群により規定される活性染色体ドメイン2017

    • 著者名/発表者名
      斉藤典子、山本達郎、モハメドオサマアブダラ、藤原沙織、冨田さおり、前原一満、大川恭行、中尾光善.
    • 学会等名
      第11回日本エピジェネティクス研究会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Nuclear domains implicated in gene regulations and diseases: the nucleolus and RNA clouds.2017

    • 著者名/発表者名
      Noriko Saitoh
    • 学会等名
      第735回 生医研セミナー
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 乳がんにおいて非コードRNA群が規定する活性染色体ドメイン2016

    • 著者名/発表者名
      斉藤典子、モハメドオサマアブダラ、藤原沙織、山本達郎、冨田さおり、前原一満、大川恭行、中尾光善.
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会 シンポジウム1AS13「発生・老化・疾患をつかさどるクロマチンイベント」
    • 発表場所
      神奈川県 横浜市 パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ER陽性乳がんにおけるエレノアドメインのダイナミックなクロマチン制御2016

    • 著者名/発表者名
      山本達郎、前原一満、大川恭行、三浦尚、平谷伊智朗、斉藤典子、中尾光善
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神奈川県 横浜市 パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 機械学習画像解析ウインチャームによる胃がん組織の判別2016

    • 著者名/発表者名
      安田洋子、徳永和明、坂本智代美、斉藤典子、中尾光善
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神奈川県 横浜市 パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 非コードRNAにより規定されるクロマチンドメイン2016

    • 著者名/発表者名
      斉藤典子、モハメドオサマアブダラ、藤原沙織、山本達郎、冨田さおり、前原一満、大川恭行、中尾光善.
    • 学会等名
      遺伝研研究会「クロマチン・細胞核の動的構造変換とエピジェネティック制御」
    • 発表場所
      静岡県 三島市 遺伝学研究所
    • 年月日
      2016-10-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] BRD4はMMP2のエピジェネティックな調節を介して口腔扁平上皮癌の転移に関与する2016

    • 著者名/発表者名
      山本達郎、廣末晃之、中元雅史、吉田遼司、川原健太、永田将士、田中拓也、斉藤典子、中尾光善、中山秀樹
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      神奈川県 横浜市 パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 乳がんの治療耐性獲得に関わる核内非コードRNAエレノア2016

    • 著者名/発表者名
      斉藤典子、モハメドオサマアブダラ、藤原沙織、山本達郎、冨田さおり、前原一満、大川恭行、中尾光善
    • 学会等名
      第89回日本生化学会大会 シンポジウム1S15「疾患における細胞核・クロマチンの動態変動 」
    • 発表場所
      宮城県 仙台市 東北大学川内北キャンパス
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] siRNA ハイコンテントスクリーニングによる細胞核構築の解析2016

    • 著者名/発表者名
      斉藤典子、松森はるか、安田洋子、坂本智代美、檜枝美紀、Ilya G Goldberg、中尾光善
    • 学会等名
      バイオイメージ・インフォーマティクス ワークショップ2016
    • 発表場所
      大阪府 吹田 大阪大学 吹田キャンパス 銀杏会館
    • 年月日
      2016-06-23
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] パターン認識プログラムと細胞核形態に着目した癌組織の定量化2016

    • 著者名/発表者名
      安田洋子、徳永和明、坂本智代美、斉藤典子、中尾光善
    • 学会等名
      バイオイメージ・インフォマティクスワークショップ2016
    • 発表場所
      大阪府 吹田市 大阪大学吹田キャンパス
    • 年月日
      2016-06-22
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Nuclear structures for gene regulation: the nucleolus and RNA clouds2016

    • 著者名/発表者名
      Saitoh, N.
    • 学会等名
      NIA/NIH seminar
    • 発表場所
      NIA/NIH, Bethesda, Maryland, USA
    • 年月日
      2016-05-09
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Machine learning image analysis reveals structural roles of ribosomal proteins in the nucleolus and Diamond-Blackfan anemia2016

    • 著者名/発表者名
      Matsumori, H., Osakada, H., Haraguchi, T., Ito, E., Goldberg, I.G., Nakao, M., and Saitoh, N.
    • 学会等名
      Cold Spring Harbor Laboratory Meeting; Nuclear organization & function
    • 発表場所
      Cold Spring Harbor Laboratory, NY, USA
    • 年月日
      2016-05-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [図書] 「実験医学」増刊 第36巻第17号、平野達也・胡桃坂仁志 編 「染色体の新常識」2018

    • 著者名/発表者名
      野澤竜介、斉藤典子
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 基礎分子生物学II : 遺伝子発現制御機構 田村隆明・浦聖惠編 編2017

    • 著者名/発表者名
      山本達郎、中尾光善、斉藤典子
    • 出版者
      東京化学同人
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] 核内イベントの時空間制御2017

    • 著者名/発表者名
      山本達郎、中尾光善、斉藤典子.
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] 基礎分子生物学II : 遺伝子発現制御機構 (田村隆明・浦聖惠 編) クロマチンから核構造へ2017

    • 著者名/発表者名
      山本達郎、中尾光善、斉藤典子
    • 出版者
      東京化学同人
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] がん研究所

    • URL

      https://www.jfcr.or.jp/laboratory/department/cancer_biology/index.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
  • [備考] 熊本大学発生医学研究所

    • URL

      http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [産業財産権] グリセオリンIの作用機序とその利用2018

    • 発明者名
      山本達郎、立和名博昭、斉藤典子、井出剛、落合孝次
    • 権利者名
      公益財団法人がん研究会、大豆エナジー株式会社
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-192177
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2022-01-28  

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