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新規犬骨髄間葉系幹細胞による肝細胞成長因子デリバリーを利用した犬の脊髄再生医療

研究課題

研究課題/領域番号 16H05037
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 獣医学
研究機関東京大学

研究代表者

西村 亮平  東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (80172708)

研究分担者 藤田 直己  東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任助教 (10554488)
研究協力者 位高 啓史  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2018年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2017年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2016年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
キーワード犬 / 脊髄再生医療 / 間葉系幹細胞 / 脊髄損傷 / 再生医療 / 肝細胞成長因子 / 静脈投与 / 生体内イメージング / 骨髄間葉系幹細胞 / In vivo イメージング
研究成果の概要

新規犬間葉系幹細胞を用いた犬の脊髄再生医療の開発を目指し、急性期および亜急性期脊髄損傷モデルに対するBM-PAC移植の治療効果をBM-PACからの液性因子分泌に着目して評価・解析した。急性期および亜急性期脊髄損傷に対しBM-PACを静脈内投与したところ、BM-PACは損傷部位へHomingした。また、急性期では肝細胞成長因子(HGF)、亜急性期では血管内皮細胞増殖因子(VEGF)などの液性因子の分泌を開始、組織損傷抑制・保護効果あるいは組織再生効果を発揮することで、運動機能回復の促進に寄与することが示唆された。本研究から、BM-PACの静脈内投与による犬の脊髄再生医療の臨床応用が期待できる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

犬では脊髄損傷が多く、重症例では術後の歩行回復が十分ではなく、動物のみならず飼主のQOLも著しく低下する。近年、これらの症例に対するMSCを用いた脊髄再生医療が導入されるようになっているが、科科学的根拠に不足し、MSC移植の効果に期待した盲目的な投与が多くなっている。本研究は、独自に見出した新規MSCであるBM-PACを用い、脊髄再生医療に利用できる性質を有していること、また、動物モデルを用いた有効性・安全性試験を通し、移植法の妥当性、運動機能回復効果が得られるメカニズムについて明らかにし、科学的根拠に基づいた犬の脊髄再生医療を開発に貢献した。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 2件、 招待講演 5件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Effect of fibroblast growth factor-2 and serum on canine mesenchymal stem cell chondrogenesis2018

    • 著者名/発表者名
      Endo Kentaro、Fujita Naoki、Nakagawa Takayuki、Nishimura Ryohei
    • 雑誌名

      Tissue Engineering Part A

      巻: 印刷中 号: 11-12 ページ: 901-910

    • DOI

      10.1089/ten.tea.2018.0177

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isolation and Characterization of Multipotent Mesenchymal Stem Cells Adhering to Adipocytes in Canine Bone Marrow2017

    • 著者名/発表者名
      Lin Hsing-Yi, Fujita Naoki, Endo Kentaro, Morita Maresuke, Takeda Tae, Nakagawa Takayuki, and Nishimura Ryohei
    • 雑誌名

      Stem Cells and Development

      巻: 26 号: 6 ページ: 431-440

    • DOI

      10.1089/scd.2016.0200

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 犬の新規骨髄間葉系幹細胞(BM-PACs)の神経細胞分化誘導2019

    • 著者名/発表者名
      羽生航、藤田直己、陳君妍、武田妙、遠藤建太郎、中川貴之、西村亮平
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 犬間葉系幹細胞のHoming機能と血管新生効果に着目した脊髄損傷に対する移植療法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      武田妙、藤田直己、羽生航、陳君妍、遠藤健太郎、中川貴之、西村亮平
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 急性期脊髄損傷モデルを用いた犬間葉系幹細胞の経静脈移植効果の検討2019

    • 著者名/発表者名
      陳君妍、藤田直己、羽生航、武田妙、遠藤健太郎、中川貴之、西村亮平
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] バイオ3Dプリンタを用いた犬間葉系幹細胞からの軟骨組織構築における低酸素環境の影響2019

    • 著者名/発表者名
      遠藤健太郎、藤田直己、國富芳博、高井治美、鳥井蓉子、武田妙、陳君研、羽生航、中川貴之、西村亮平
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] FGF-2 enhances multipotency of canine mesenchymal stem cells through maintenance of undifferentiated state2018

    • 著者名/発表者名
      W. Hanyu, N. Fujita, J. Chen, T. Takeda, K. Endo,T. Nakagawa, R. Nishimura
    • 学会等名
      8th Annual Congress of Asian Society of Veterinary Surgery
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Homing ability and angiogenesis effect of canine mesenchymal stem cell has therapeutic effect on sub-acute spinal cord injury2018

    • 著者名/発表者名
      Tae Takeda, Junjien Chen, Kentaro Endo, Wataru Hanyu, Naoki Fujita, Takayuki Nakagawa, Ryohei Nishimura
    • 学会等名
      8th Annual Congress of Asian Society of Veterinary Surgery
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Intravenous transplantation of Canine mesenchymal stem cells for mice acute spinal cord2018

    • 著者名/発表者名
      J. Chen, N. Fujita, T. Takeda, K. Endo, W. Hanyu, T. Nakagawa, R. Nishimura
    • 学会等名
      8th Annual Congress of Asian Society of Veterinary Surgery
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 塩基性線維芽細胞増殖因子が犬間葉系幹細胞の未分化性の維持・獲得に与える影響2018

    • 著者名/発表者名
      大田拓也、遠藤健太郎、武田妙、陳君妍、羽生航、藤田直己、中川貴之、西村亮平
    • 学会等名
      第161回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素環境による犬間葉系幹細胞の硝子軟骨への分化運命決定2018

    • 著者名/発表者名
      遠藤健太郎、藤田直己、武田妙、陳君妍、羽生航、中川貴之、西村亮平
    • 学会等名
      第161回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 亜急性期脊髄損傷に対し経静脈移植した犬間葉系幹細胞の走化性と移植効果2018

    • 著者名/発表者名
      武田妙、藤田直己、陳君妍、遠藤健太郎、羽生航、中川貴之、西村亮平
    • 学会等名
      第161回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Challenges to develop stem cell therapy in dogs using novel mesenchymal stem cells isolated from bone marrow.2018

    • 著者名/発表者名
      Naoki Fujita
    • 学会等名
      TERMIS WC 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 低酸素環境が犬間葉系幹細胞の軟骨分化に与える影響2018

    • 著者名/発表者名
      遠藤健太郎、藤田直己、武田妙、陳君妍、中川貴之、西村亮平
    • 学会等名
      第17回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 犬の骨髄脂肪細胞周囲細胞の肝細胞成長因子分泌能と脊髄損傷に対する経静脈移移植の効果2018

    • 著者名/発表者名
      武田妙、陳君妍、藤田直己、遠藤健太郎、中川貴之、西村亮平
    • 学会等名
      第17回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 犬の骨髄から分離・培養した新規間葉系幹細胞BM-PACsの性状と再生医療への応用2018

    • 著者名/発表者名
      藤田直己
    • 学会等名
      第17回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Transplantation of canine bone marrow peri-adipocyte cells for acute spinal cord injury in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      林杏怡、藤田直己、遠藤健太郎、中川貴之、西村亮平
    • 学会等名
      第16回日本再生医療学会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2017-03-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 3D Bioprinting of Cartilage Tissue Using Canine Mesenchymal Stem Cell Spheroids under the Optimal Growth Factor Condition2017

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Endo, Naoki Fujita, Yoshihiro Kunitomi, Tae Takeda, Junyan Chen, Koichi Nakayama,Ryohei Nishimura
    • 学会等名
      TERMIS Americas 2017 Annual Conference
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 急性期脊髄損傷に対する犬新規間葉系幹細胞移植の治療効果2017

    • 著者名/発表者名
      藤田直己、林杏怡、遠藤健太郎、武田妙、陳君妍、中川貴之、西村亮平
    • 学会等名
      第160回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 犬間葉系幹細胞の効率的な軟骨分化条件の検討2017

    • 著者名/発表者名
      遠藤健太郎, 藤田直己, 林杏怡、中川貴之, 西村亮平
    • 学会等名
      第16回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Transplantation of canine bone marrow peri-adipocyte cells for acute spinal cord injury in mice2017

    • 著者名/発表者名
      HXING-YI LIN, NAOKI FUJITA, KENTARO ENDO, TAKAYUKI NAKAGAWA, RYOHEI NISHIMURA
    • 学会等名
      第16回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 東京大学獣医外科学研究室HP

    • URL

      http://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/geka/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
  • [備考] 東京大学獣医外科学教室HP

    • URL

      http://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/geka/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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