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輸送体上での食品との相互作用が及ぼす医薬品の動態・作用変動に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 16H05111
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関金沢大学

研究代表者

玉井 郁巳  金沢大学, 薬学系, 教授 (20155237)

研究分担者 若山 友彦  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (70305100)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2019年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2018年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2017年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2016年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
キーワードトランスポーター / マイクロRNA / 食品ナノ粒子 / 栄養素 / 食品高分子 / 薬物動態 / 食品 / 発現変動 / カテキン / 消化管吸収 / 相互作用 / 消化管機能 / ナノ粒子 / 薬食相互作用 / 消化管 / 食品成分 / 薬学 / 輸送体 / BCRP / OATP2B1 / 毒性 / 嗜好飲料
研究成果の概要

消化管において栄養物・医薬品の吸収調節に働くトランスポーターに対する食品作用ならびに食品成分の吸収機構に関する検討を行った。本研究では新たに食品ナノ粒子に着目し、ナノ粒子中に含有される高分子が作用するという新しいメカニズムの存在の実証を試みた。その結果、リンゴ等において100nm程度の粒形を有する粒子の存在を確認できた。Caco-2 細胞において本粒子画分は、輸送体分子のmRNAとタンパク質発現量、および活性を低下させた。また、その作用として輸送体遺伝子に対する食品由来マイクロRNAの作用であることを見出した。したがって、食品中の高分子も直接生体に作用する新しいメカニズムを示すことができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

食品の生体への作用は、従来は食品中の低分子(ビタミンなど)あるいは高分子であってもその代謝である低分子(アミノ酸など)が引き起こし、食品高分子は直接生体には作用しないものとされてきた。これに対し本成果は全く新しく、食品由来ナノ粒子を考慮することでマイクロRNAなどの食品含有高分子が直接的に栄養素としてヒトに働く可能性を示した。マイクロRNA以外の高分子が粒子には含まれるため、これまでの栄養学的な考えを変える必要を示すものとなった。さらに、食品による薬物作用変動機構として従来の低分子のみならず高分子作用も考慮する必要性を新たに示すものとなった。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 3件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (25件) (うち国際学会 12件、 招待講演 12件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] ABCG2 requires a single aromatic amino acid to "clamp" substrates and inhibitors into the binding pocket.2020

    • 著者名/発表者名
      Gose T, Shafi T, Fukuda Y, Das S, Wang Y, Allcock A, Gavan McHarg A, Lynch J, Chen T, Tamai I, Shelat A, Ford RC, Schuetz JD.
    • 雑誌名

      FASEB Journal

      巻: 34 号: 4 ページ: 4890-4903

    • DOI

      10.1096/fj.201902338rr

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of the Uptake Transporter Responsible for Distribution of Acotiamide into Stomach Tissue.2020

    • 著者名/発表者名
      Hirayama M, Hoshino Y, Yoshii K, Toda R, Kawabata Y, Nakanishi T, Tamai I.
    • 雑誌名

      Molecular Pharmaceutics

      巻: 17 号: 4 ページ: 1071-1078

    • DOI

      10.1021/acs.molpharmaceut.9b00894

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Imaging of Hepatic Drug Transporters with [131I]6-β-iodomethyl-19-norcholesterol.2019

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi M., Nishi K., Mizutani A., Hokama T., Matsue M., Tsujikawa T., Nakanishi T., Nishii R., Tamai I., Kawai K.
    • 雑誌名

      Sci. Rep.

      巻: 9 号: 1 ページ: 13413-13413

    • DOI

      10.1038/s41598-019-50049-8

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of endogenous multidrug resistance 1 and P-glycoprotein expression on anticancer drug resistance in colon cancer cell lines.2019

    • 著者名/発表者名
      Washio I, Nakanishi T, Ishiguro N, Bister B, Tamai I.
    • 雑誌名

      Biopharmaceutics and Drug Disposition

      巻: 40 号: 1 ページ: 32-43

    • DOI

      10.1002/bdd.2167

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Changes of drug pharmacokinetics mediated by downregulation of kidney organic cation transporters Mate1 and Oct2 in a rat model of hyperuricemia2019

    • 著者名/発表者名
      Nishizawa Kei、Yoda Noriaki、Morokado Fumi、Komori Hisakazu、Nakanishi Takeo、Tamai Ikumi
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 14 号: 4 ページ: 0214862-0214862

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0214862

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of MRP2 as a targetable factor limiting oxaliplatin accumulation and response in gastrointestinal cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Myint K, Biswas R, Li Y, Jong N, Jamieson S, Liu J, Han C, Squire C, Merien F, Lu J, Nakanishi T, Tamai I, McKeage M.
    • 雑誌名

      Scientific Report

      巻: 9 号: 1 ページ: 2245-2245

    • DOI

      10.1038/s41598-019-38667-8

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Apple-Derived Nanoparticles Modulate Expression of Organic-Anion-Transporting Polypeptide (OATP) 2B1 in Caco-2 Cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujita D, Arai T, Komori H, Shirasaki Y, Wakayama T, Nakanishi T, Tamai I.
    • 雑誌名

      Molecular Pharmaceutics

      巻: 15 号: 12 ページ: 5772-5780

    • DOI

      10.1021/acs.molpharmaceut.8b00921

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sandwich-Cultured Hepatocytes for Mechanistic Understanding of Hepatic Disposition of Parent Drugs and Metabolites by Transporter-Enzyme Interplay.2018

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga N, Fukuchi Y, Imawaka H, Tamai I.
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Disposition

      巻: 46 号: 5 ページ: 680-691

    • DOI

      10.1124/dmd.117.079236

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 消化管トランスポーター基質を利用した経口DDSの現状と今後の展開2018

    • 著者名/発表者名
      藤田大地、玉井郁巳
    • 雑誌名

      Drug Delivery System

      巻: 33 ページ: 377-389

    • NAID

      130007604264

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Hyperuricemia enhances intracellular urate accumulation via down-regulation of cell-surface BCRP/ABCG2 expression in vascular endothelial cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Hisakazu Komori, Kazuyuki Yamada, Ikumi Tamai
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta

      巻: 1860(5) 号: 5 ページ: 973-980

    • DOI

      10.1016/j.bbamem.2018.01.006

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Contribution of equilibrative nucleoside transporters(s) to intestinal basolateral and apical transport of anticancer trifluridine2018

    • 著者名/発表者名
      Takahashi K, Yoshisue K, Chiba M, Nakanishi T, Tamai I
    • 雑誌名

      Biopharmaceutics & Drug Disposition

      巻: 39 号: 1 ページ: 38-46

    • DOI

      10.1002/bdd.2110

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Revisiting the role of gut wall in the face of orally administered drugs: Why now and to what effect?2017

    • 著者名/発表者名
      Rostami-Hodjegan A, Tamai I, Pang S.
    • 雑誌名

      Biopharmaceutics & Drug Disposition

      巻: 38 号: 2 ページ: 87-93

    • DOI

      10.1002/bdd.2071

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Molecular localization and characterization of multiple binding sites of organic anion transporting polypeptide 2B1 (OATP2B1) as the mechanism for substrate and modulator dependent drug-drug interaction.2017

    • 著者名/発表者名
      Hoshino Y, Fujita D, Nakanishi T, Tamai I.
    • 雑誌名

      Med Chem Commun

      巻: 7 号: 9 ページ: 1757-1782

    • DOI

      10.1039/c6md00235h

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Organic Anion Transporting Polypeptide (OATP)2B1 Contributes to Gastrointestinal Toxicity of Anticancer Drug SN-38, Active Metabolite of CPT-11.2017

    • 著者名/発表者名
      Fujita D, Saito Y, Nakanishi T, Tamai I.
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Disposition

      巻: 44 号: 1 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1124/dmd.115.066712

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Regulation of intestinal OATP2B1 by food-derived microRNA through apple nanoparticles2019

    • 著者名/発表者名
      Ikumi Tamai, Daichi Fujita, Hisakazu Komori
    • 学会等名
      BioMedical Transporter 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Regulatory effect of fruit-derived nanoparticle on intestinal transporters organic anion transporting polypeptide (OATP) 2B12019

    • 著者名/発表者名
      Fujita D, Komori H, Shirasaki Y, Arai T, Iwamoto Y, Wakayama T, Nakanishi T, Tamai I
    • 学会等名
      ISEV2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Regulation of intestinal OATP2B1 by microRNA contained in apple-derived nanoparticle as cargo.2019

    • 著者名/発表者名
      Fujita D, Shirasaki S, Komori H, Tamai I.
    • 学会等名
      第34回日本薬物動態学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Laxative effect of apple through modulation of intestinal bile acid transporter ASBT.2019

    • 著者名/発表者名
      2)Iwamoto Y, Iwai R, Fujita D, Zhu Q, Aosaki H, Komori H, Tamai I.
    • 学会等名
      第34回日本薬物動態学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Food Effect on Intestinal Transporters ASBT and OATP2B1.2019

    • 著者名/発表者名
      Tamai I.
    • 学会等名
      Meet the Experts: Transporter Conference Seoul 2019,
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] DDI・DFIによるOATP2B1の活性変動機構の多様性2019

    • 著者名/発表者名
      藤田大地、荒井まゆみ、朱秋楠、小森久和、玉井郁巳
    • 学会等名
      第41回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Drug-Drug and Drug-Food Interactions on Transporters2018

    • 著者名/発表者名
      Tamai I
    • 学会等名
      CPSA Shanghai 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Regulatory Effect of Fruit-derived Nanoparticle on Intestinal Transporters2018

    • 著者名/発表者名
      Arai T, Shirasaki Y, Komori H, Nakanishi T, Tamai I
    • 学会等名
      EB2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mechanisms and Impact of Drug-Drug and Drug-Food Interaction on Transporters2018

    • 著者名/発表者名
      Tamai I
    • 学会等名
      The 3rd Drug Transporter Forum
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] トランスポーター~医薬品の作用・動態~2018

    • 著者名/発表者名
      玉井郁巳
    • 学会等名
      石川県病院薬剤師会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 高尿酸血症が及ぼす薬物トランスポーター発現ならびに薬物動態変動2018

    • 著者名/発表者名
      西澤 慧、依田典朗、諸角芙美、表 早紀、荒川 大、中西猛夫、玉井郁巳
    • 学会等名
      第3回北陸高尿酸血症セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Introduction: ADME-PK Studies for Improved Prediction and Development of Oral Drug Products.2018

    • 著者名/発表者名
      Tamai I
    • 学会等名
      2018 International Meeting on 22nd MDO and 33rd JSSX
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Down regulation of intestinal bile acid transporter ASBT by apple-derived nanoparticles2018

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto Y, Fujita D, Arai T, Shirasaki Y, Aosaki H, Arai M, Wakayama T, Komori H, Nakanishi T, Tamaia I
    • 学会等名
      2018 International Meeting on 22nd MDO and 33rd JSSX
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 薬物吸収とトランスポーター2018

    • 著者名/発表者名
      玉井郁巳
    • 学会等名
      第35回 日本TDM学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 果物由来ナノ粒子が及ぼす小腸輸送体への影響2018

    • 著者名/発表者名
      藤田大地、荒井俊樹、白崎佑磨、岩本結、小森久和、中西猛夫、玉井郁巳
    • 学会等名
      第33回人約z学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Regulatory Effect of Fruit-derived Nanoparticle on Intestinal Transporters2018

    • 著者名/発表者名
      Daichi Fujita, Toshiki Arai, Yuma Shirasaki, Yui Iwamoto, Hisamazu Komori, Takeo Nakanishi, Ikumi Tamai
    • 学会等名
      Experimental Biology 2018
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Drug-Drug and Drug-Food Interaction on Transporters2018

    • 著者名/発表者名
      Ikumi Tamai
    • 学会等名
      CPSA Shanghai 2018
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Mechanism and Impact of Drug-Drug and Drug-Food Interactions on Transporters2018

    • 著者名/発表者名
      Ikumi Tamai
    • 学会等名
      3rd Drug Transporter International Forum
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 薬物吸収とトランスポーター2018

    • 著者名/発表者名
      玉井郁巳
    • 学会等名
      日本TDM学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Food-Drug and Drug-Drug Interactions2017

    • 著者名/発表者名
      Ikumi Tamai
    • 学会等名
      Meet the Expert, Transporter Conference, 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Effect of Fruit-derived nanoparticle on intestinal transporters2017

    • 著者名/発表者名
      Toshiki Arai, Yuma Shirasaki, Daichi Fujita, Takeo Nakanishi, Ikumi Tamai
    • 学会等名
      第32回日本薬物動態学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of intestinal transporter OATP2B1 in gastrointestinal toxicity induced by SN-38, an active metabolite of anticancer irinotecan.2016

    • 著者名/発表者名
      Fujita D, Nakanishi T, Tamai I
    • 学会等名
      The Globalization Pharmaceutics Education Network(GPEN) 2016
    • 発表場所
      Lawrence, Kansas, USA
    • 年月日
      2016-11-09
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Drug-Food Interaction and Evaluation2016

    • 著者名/発表者名
      玉井郁巳
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第31年会
    • 発表場所
      松本市
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 食品による薬物の消化管動態影響因子の活性変動の評価2016

    • 著者名/発表者名
      Miki Y, Nakanishi T, Tamai I
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第31回年会
    • 発表場所
      松本
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] トランスポーターでわかってきた薬物動態と生理機構2016

    • 著者名/発表者名
      玉井郁巳
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第31年会
    • 発表場所
      松本
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 臨床薬学テキストシリーズ、循環器/腎・泌尿器/代謝/内分泌、2020

    • 著者名/発表者名
      玉井郁巳
    • 総ページ数
      381
    • 出版者
      中山書店
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] 月刊薬事2016

    • 著者名/発表者名
      玉井郁巳
    • 総ページ数
      218
    • 出版者
      薬事日報社
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] 医療薬学VI薬の体内運命2016

    • 著者名/発表者名
      玉井郁巳
    • 総ページ数
      195
    • 出版者
      東京化学同人
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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