視神経脊髄炎の動物モデルと抗アクアポリン４抗体を用いた新規治療法の開発基盤研究

• 研究課題/領域番号: 16H05134
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 阿部 陽一郎 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (10317331)
• 研究分担者: 高井 良樹 東北大学, 大学病院, 医員 (40725743)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円); 2018年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円); 2016年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: アクアポリン４ / 視神経脊髄炎 / モノクローナル抗体 / 動物モデル / 抗体医薬 / 内在化／エンドサイトーシス / 自己免疫疾患 / 医療・福祉 / 薬理学 / 動物 / 脳神経疾患 / 免疫学 / 抗体製剤 / アストロサイト

研究成果の概要

視神経脊髄炎の新規治療法の開発に必要な新しいモデル動物の確立を試み、ラットの２系統を樹立した。
この他、視神経脊髄炎特異的自己抗体がアクアポリン４に結合した際に見られるアクアポリン４の内在化の分子機構の解明を試みた。その過程においてアクアポリン４のC末端ドメインに少なくとも３つのアクアポリン４内在化・細胞内輸送・分解に関与する配列が存在することを見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

新しい視神経脊髄炎のモデル動物の作製のため、ラットの２系統を作製したことで、ラットにおけるゲノム編集技術の発展に寄与した。これらのラットの使用により、視神経脊髄炎治療法開発のためのツールが開発できただけでなく、他の疾患の治療法開発にも貢献できると期待される。また、体が小さいためにマウスでは困難であった研究を可能とする。これらラットはナショナルバイオリソースプロジェクトに寄託した。

研究成果

• [雑誌論文] Aquaporin-4-dependent glymphatic solute transport in the rodent brain (2018)
  • 著者名/発表者名: H. Mestre*, LM. Hablitz*, ALB. Xavier*, W. Feng*, W. Zou*, T. Pu*, H. Monai*, G. Murlidharan*, RM. Castellanos Rivera*, MJ. Simon*, MM. Pike*, V. Pla*, T. Du*, BT. Kress*, X. Wang, BA. Plog, AS. Thrane, I. Lundgaard, Y. Abe, M. Yasui, JH. Thomas, M. Xiao, H. Hirase, A. Asokan, JJ. Iliff, M. Nedergaard
  • 雑誌名: eLife 巻: 7
  • DOI: 10.7554/elife.40070
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comparison of diffusion-weighted MRI and anti-Stokes Raman scattering (CARS) measurements of the inter-compartmental exchange-time of water in expression-controlled aquaporin-4 cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Obata Takayuki、Kershaw Jeff、Tachibana Yasuhiko、Miyauchi Takayuki、Abe Yoichiro、Shibata Sayaka、Kawaguchi Hiroshi、Ikoma Yoko、Takuwa Hiroyuki、Aoki Ichio、Yasui Masato
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 17954-17954
  • DOI: 10.1038/s41598-018-36264-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Dual Effects of the Astrocyte-Specific Enhancer of the AQP4 M1 Promoter. (2017)
  • 著者名/発表者名: Abe Yoichiro、Goda Wakami、Ikeshima-Kataoka Hiroko、Yasui Masato
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 591 号: 23 ページ: 3906-3915
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12910
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Three amino-acid sequences regulate the expression level of aquaporin-4 (2019)
  • 著者名/発表者名: Abe Y., Suzuki R., Goda W., and Yasui M.
  • 学会等名: The 92nd Annual Meeting of the Japanese Pharmacological Society
• [学会発表] Development of a new Neuromyelitis Optica model mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Chau S.H., Abe Y., and Yasui, M.
  • 学会等名: The 18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology/The 91st Annual Meeting of the Japanese Pharmacological Society
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of regions in the C-terminal domain of aquaporin-4 responsible for its intracellular trafficking and degradation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Abe Y., Suzuki R., Goda W., and Yasui M.
  • 学会等名: The 41st Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
• [学会発表] Roles of the C-terminal domain in intracellular trafficking and degradation of AQP4. (2017)
  • 著者名/発表者名: Abe, Y., Fujii, A., Goda, W., and Yasui, M.
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
• [備考] 慶應義塾大学 研究者情報総覧
  • URL: http://k-ris.keio.ac.jp/Profiles/54/0005317/profile.html
• [備考] Keio Researchers Information System
  • URL: https://keio.pure.elsevier.com/ja/persons/yoichiro-abe