がん悪性化に関与するＳｍａｄ ｃｏｆａｃｔｏrの同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 16H05150
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 宮澤 恵二 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (40209896)
• 研究協力者: 伊藤 友香 ; 望月 光由 ; 三宅 邦夫
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円); 2018年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2017年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2016年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
• キーワード: シグナル伝達 / TGF-β / Smad / 転写活性化 / がん / 癌

研究成果の概要

がん細胞を題材に、TGF-βによる多様な細胞応答を可能にするSmad cofactorの研究を行った。マウス乳がん細胞でTGF-βの抗アポトーシス作用に関与するSmad cofactorとしてOlig1を同定した。また、がん細胞で機能するSmad cofactorの系統的な探索法を開発し、２つの新規Smad cofactorを同定した。さらに、SmadとSmad cofactorの協調作用に依存した転写活性化の必要条件を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

TGF-βの多様な作用の一部のみを選択的に抑制する次世代のTGF-β阻害薬開発のためには、個々の作用に密接に結びついたSmad cofactorを同定し、その機能の発現メカニズムを明らかにする必要がある。本研究では新規Smad cofactorの探索法を開発するとともに、Smad cofactorの作用を効率的にブロックする手法を開発するための基礎として、SmadとSmad cofactorによる協調的な転写活性化の必要条件を明らかにした。

研究成果

• [学会発表] Crucial role of Smad3 in protumorigenic TGFβ signaling (2019)
  • 著者名/発表者名: Keiji Miyazawa
  • 学会等名: STINT Special Symposium on the Sweden-Japan 150 Anniversary Grant "Pro-tumorigenic TGFβ signaling"
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] TGF-βによる転写制御とSmad結合配列の多様性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 伊藤友香、宮澤恵二
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 招待講演
• [学会発表] Analysis of DNA binding properties of Smad proteins by cyclic amplification of selective target method (2018)
  • 著者名/発表者名: Yuka Itoh, Kunio Miyake, Masao Saitoh, Keiji Miyazawa
  • 学会等名: 12th International BMP Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Canonincal and non-canonical Smad signaling pathways (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮澤恵二
  • 学会等名: ConBio2017 ワークショップ
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（神戸市中央区）
  • 年月日: 2017-12-08
  • 招待講演
• [学会発表] Heterogeneity of Smad-Smad cofactor complexes and context-dependent TGF-β signaling (2017)
  • 著者名/発表者名: Keiji Miyazawa
  • 学会等名: TGF-β meeting
  • 発表場所: Uppsala, Sweden
  • 年月日: 2017-09-02
  • 国際学会
• [学会発表] Heterogeneity of Mad-Smad cofactor complex and context-dependent TGF-β signaling (2017)
  • 著者名/発表者名: Keiji Miyazawa
  • 学会等名: TGF-β meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Canonical and non-canonical Smad signaling pathways (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮澤恵二
  • 学会等名: COnBIo2017 ワークショップ
  • 招待講演
• [学会発表] Smad binding proteins in context-dependent TGF-β signaling (2016)
  • 著者名/発表者名: Keiji Miyazawa
  • 学会等名: 日本癌学会第75回学術集会 コアシンポジウム
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市西区）
  • 年月日: 2016-10-07
  • 招待講演
• [学会発表] Smad-dependent signaling and Smad binding cofactors (2016)
  • 著者名/発表者名: Keiji Miyazawa
  • 学会等名: TGF-β meeting
  • 発表場所: Leiden, Nederlands
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [備考] 山梨大学医学部生化学講座第２教室ホームページ
  • URL: https://www.med.yamanashi.ac.jp/basic/bioche02/bioch2.html
• [備考] 山梨大学医学部生化学講座第２教室ホームページ
  • URL: http://www.med.yamanashi.ac.jp/basic/bioche02/