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肝炎ウイルスの長期複製による肝がん誘発機構に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 16H05196
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 ウイルス学
研究機関岡山大学

研究代表者

加藤 宣之  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (40150883)

研究分担者 金 惠淑  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (70314664)
佐藤 伸哉  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (80333558)
團迫 浩方  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (80379841)
上田 優輝  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (90756074)
研究協力者 瀬島 寛恵  
谷 煒琳  
小野村 大地  
平本 洸貴  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2018年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2017年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2016年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
キーワードC 型肝炎ウイルス / B型肝炎ウイルス / 長期HCV複製細胞 / 遺伝子発現変動 / HBV感受性 / Exosome / C型肝炎ウイルス(HCV) / B型肝炎ウイルス(HBV) / HCV長期複製細胞 / HBV長期複製細胞 / ウイルス / 遺伝子 / 発現制御 / 感染症 / 癌 / C型肝炎ウイルス / 長期HBV複製細胞
研究成果の概要

HBVやHCVの長期複製と発癌との関係を明らかにすることを目的として、以下に示す研究成果を得た。(1) HCV の長期複製により顕著に発現低下したCPB2遺伝子の発現制御にVCX2とAGR2が関わっていた。(2) ヒト不死化肝細胞株NKNT-3とヒト肝癌細胞株Li23由来でHBVに高感受性を示すサブクローン化細胞株の樹立に成功した。(3) HBV感染前後で有意な発現変動を示す数種類の遺伝子を同定した。(4) 培養細胞から産生されるexosomeを精製する方法並びにその定量法を開発した。HBV低感受性細胞から産生されるexosome量が、高感受性細胞由来の量より有意に高いことを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果は、HCVやHBV感染により高頻度に生じる肝癌の発症を未然に防ぐ方法の開発に資する知見となるので、学術的意義があるばかりでなく、難治癌の1つで我が国に多い肝癌肝癌患者に対する社会的意義も大きい。今後も継続してこの関連の研究を展開していく必要性を示す研究成果になったことは、この研究課題の大きさを物語っていると言える。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 3件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 8件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (25件) (うち国際学会 3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] High‐level expression of STING restricts susceptibility to HBV by mediating type III IFN induction.2019

    • 著者名/発表者名
      Dansako H, Imai H, Ueda Y, Satoh S, Shimotohno K, Kato N.
    • 雑誌名

      FASEB BioAdvances

      巻: 1 ページ: 67-80

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Acidic polysaccharides isolated from marine algae inhibit the early step of viral infection.2019

    • 著者名/発表者名
      Ueno M, Nogawa M, Siddiqui R, Watashi K, Wakita T, Kato N, Ikeda M, Okimura T, Isaka S, Oda T, Ariumi Y.
    • 雑誌名

      Int J Biol Macromol

      巻: 124 ページ: 282-290

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Multiple antiviral activities of the antimalarial and anti-hepatitis C drug candidates N-89 and N-2512018

    • 著者名/発表者名
      Ueda Youki、Gu Weilin、Dansako Hiromichi、Kim Hye-Sook、Yoshizaki Sayaka、Okumura Nobuaki、Ishikawa Tomohiro、Nishitsuji Hironori、Kato Fumihiro、Hishiki Takayuki、Satoh Shinya、Ishii Koji、Masuda Michiaki、Shimotohno Kunitada、Ikeda Masanori、Kato Nobuyuki
    • 雑誌名

      Biochemistry and Biophysics Reports

      巻: 15 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2018.05.007

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Daunorubicin, a topoisomerase II poison, suppresses viral production of hepatitis B virus by inducing cGAS-dependent innate immune response2018

    • 著者名/発表者名
      Imai Hirotaka、Dansako Hiromichi、Ueda Youki、Satoh Shinya、Kato Nobuyuki
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 504 号: 4 ページ: 672-678

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.08.195

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of interferon signaling and HCV-RNA replication by extracellular matrix.2018

    • 著者名/発表者名
      Kuwashiro T, Iwane S, Jinghe X, Matsuhashi S, Eguchi Y, Anzai K, Fujimoto K, Mizuta T, Sakamoto N, Ikeda M, Kato N, Ozaki I.
    • 雑誌名

      Int J Mol Med

      巻: 42 ページ: 957-965

    • DOI

      10.3892/ijmm.2018.3693

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dual effects of the Nrf2 inhibitor for inhibition of hepatitis C virus and hepatic cancer cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Murakami Y, Sugiyama K, Ebinuma H, Nakamoto N, Ojiro K, Chu PS, Taniki N, Saito Y, Teratani T, Koda Y, Suzuki T, Saito K, Fukasawa M, Ikeda M, Kato N, Kanai T, Saito H.
    • 雑誌名

      BMC Cancer.

      巻: 3 号: 1 ページ: 680-680

    • DOI

      10.1186/s12885-018-4588-y

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ribavirin-induced down-regulation of CCAAT/enhancer-binding protein α leads to suppression of lipogenesis2018

    • 著者名/発表者名
      Satoh Shinya、Onomura Daichi、Ueda Youki、Dansako Hiromichi、Honda Masao、Kaneko Shuichi、Kato Nobuyuki
    • 雑誌名

      Biochemical Journal

      巻: 476 号: 1 ページ: 137-149

    • DOI

      10.1042/bcj20180680

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ULBP1 is induced by hepatitis C virus infection and is the target of the NK cell-mediated innate immune response in human hepatocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Dansako Hiromichi、Imai Hirotaka、Ueda Youki、Satoh Shinya、Wakita Takaji、Kato Nobuyuki
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio

      巻: 8 号: 3 ページ: 361-371

    • DOI

      10.1002/2211-5463.12373

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ribavirin suppresses hepatic lipogenesis through inosine monophosphate dehydrogenase inhibition: Involvement of adenosine monophosphate-activated protein kinase-related kinases and retinoid X receptor α.2017

    • 著者名/発表者名
      S Satoh, K Mori, D Onomura, Y Ueda, H Dansako, M Honda, S Kaneko, M Ikeda, N Kato.
    • 雑誌名

      Hepatol Commun

      巻: 1 号: 6 ページ: 550-563

    • DOI

      10.1002/hep4.1065

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Suppression of oncolytic adenovirus-mediated hepatotoxicity by liver-specific inhibition of NF-κB.2017

    • 著者名/発表者名
      Machitani M., Sakurai F., Wakabayashi K., Nakatani K., Tachibana M., Kato N., Fujiwara T., Mizuguchi H.
    • 雑誌名

      Mol. Ther. Oncolysis.

      巻: 7 ページ: 76-85

    • DOI

      10.1016/j.omto.2017.10.003

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of preclinical antimalarial drugs, which can overcome direct-acting antivirals-resistant hepatitis C viruses, using the viral reporter assay systems.2017

    • 著者名/発表者名
      Ueda Y, Dansako H, Sato S, Kim HS, Wataya Y, Doi H, Ikeda M, Kato N.
    • 雑誌名

      Virus Res

      巻: 235 ページ: 37-48

    • DOI

      10.1016/j.virusres.2017.03.015

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Molecular mechanism underlying the suppression of CPB2 expression caused by persistent hepatitis C virus RNA replication.2016

    • 著者名/発表者名
      Sejima H, Satoh S, Dansako H, Honda M, Kaneko S, Ikeda M, Kato N.
    • 雑誌名

      Acta Med Okayama

      巻: 70 ページ: 75-88

    • NAID

      120005749825

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effects of resistance-associated NS5A mutations in hepatitis C virus on viral production and susceptibility to antiviral reagents.2016

    • 著者名/発表者名
      Nitta S, Asahina Y, Matsuda M, Yamada N, Sugiyama R, Masaki T, Suzuki R, Kato N, Watanabe M, Wakita T, Kato T.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 6 号: 1 ページ: 34652-34652

    • DOI

      10.1038/srep34652

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Rab13 is involved in the entry step of hepatitis C virus infection.2016

    • 著者名/発表者名
      Takeda M, Ikeda M, Satoh S, Dansako H, Wakita T, Kato N.
    • 雑誌名

      Acta Med Okayama

      巻: 70 ページ: 111-118

    • NAID

      120005749829

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 抗マラリア及び抗HCV薬候補N-89とN-251が有する幅広い抗ウイルス活性2018

    • 著者名/発表者名
      上田 優輝, 谷イ琳, 團迫 浩方, 金 惠淑, 吉崎 佐矢香, 奥村 暢章, 石川 知弘, 西辻 裕紀, 加藤 文博, 日紫喜 隆行, 佐藤 伸哉, 石井 孝司, 増田 道明, 下遠野 邦忠, 池田 正徳, 加藤 宣之
    • 学会等名
      第28回抗ウイルス療法学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Suppression of oncolytic adenovirus-mediated hepatotoxicity by liver-specific inhibition of NF-κB2018

    • 著者名/発表者名
      Mitsuhiro Machitani, Fuminori Sakurai, Keisaku Wakabayashi, Masashi Tachibana, Nobuyuki Kato, Toshiyoshi Fujiwara, Hiroyuki Mizuguchi
    • 学会等名
      第24回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] B型肝炎ウイルス感染ヒト不死化肝NKNT-3細胞由来のエクソソーム内タンパク質の解析2018

    • 著者名/発表者名
      團迫 浩方、今井 大誉、上田 優輝、佐藤 伸哉、加藤 宣之
    • 学会等名
      第5回日本細胞外小胞学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of the new host factors necessary for susceptibility to HBV using plural human cell lines2018

    • 著者名/発表者名
      Youki Ueda, Hiromichi Dansako, Shinya Satoh, Kunitada Shimotohno, Nobuyuki Kato
    • 学会等名
      2018 International Meeting on Molecular Biology of Hepatitis B Virus
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Topoisomerase II inhibitor triggers cyclic GMP-AMP synthase-dependent innate immune response in human immortalized hepatocyte NKNT-32018

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Imai, Hiromichi Dansako, Youki Ueda, Shinya Satoh, Nobuyuki Kato
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Drug screening for suppression of lipogenesis through downregulation of C/EBPα2018

    • 著者名/発表者名
      Shinya Satoh, Daichi Onomura, Koichi Watashi, Youki Ueda, Hiromichi Dansako, Masao Honda,, Shuichi Kaneko, Nobuyuki Kato
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Mechanism of GPAM suppression by Anti-HCV drug ribavirin2018

    • 著者名/発表者名
      Daichi Onomura, Shinya Satoh, Youki Ueda, Hiromichi Dansako, Nobuyuki Kato
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Screening of the new host factors necessary for HBV proliferation using plural human cell lines2018

    • 著者名/発表者名
      Youki Ueda, Hiromichi Dansako, Shinya Satoh, Kunitada Shimotohno, Nobuyuki Kato
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of host and viral factors contributing to resistant acquisition for the preclinical anti-HCV drugs, N-89 and N-2512018

    • 著者名/発表者名
      Weilin Gu, Youki Ueda, Shinya Satoh, Hiromichi Dansako, Nobuyuki Kato
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Highly expression of STING restricts HBV infection by mediating the induction of type III interferon in human immortalized hepatocyte NKNT-32018

    • 著者名/発表者名
      Hiromichi Dansako, Hirotaka Imai, Youki Ueda, Shinya Satoh, Kunitada Shimotohno, Nobuyuki Kato
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Perospirone, an antipsychotics, exhibits anti-hepatitis C virus activity2018

    • 著者名/発表者名
      Midori Takeda, Tomoka Taniguchi, Matsue Maezono, Takaji Wakita, Nobuyuki Kato, Masanori Ikeda
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 抗HCV剤としての抗精神病薬ペロスピロンの可能性について2018

    • 著者名/発表者名
      武田 緑、谷口 智香、前園 夏絵、脇田 隆字、加藤 宣之、池田 正徳
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] HCVポリメラーゼ/プロテアーゼ二重阻害活性を有するフラーレン誘導体の細胞内HCV複製阻害及び酸化ストレス抑制効果2017

    • 著者名/発表者名
      片岡 裕樹、上田 優輝、髙橋 恭子、中村 成夫、大江 知之、 加藤 宣之、増野 匡彦
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] クロファラビンはドラッグリポジショニングにより見いだされた 抗HBV活性と抗HCV活性を有する治療剤候補である2017

    • 著者名/発表者名
      武田 緑、加藤 宣之、池田 正徳
    • 学会等名
      第53回日本肝臓学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Development of human hepatoma cell line, Li23-derived cells possessing high susceptibility to HBV2017

    • 著者名/発表者名
      Youki Ueda, Hiromichi Dansako, Shinya Satoh, Kunitada Shimotohno, Nobuyuki Kato
    • 学会等名
      2017 International Meeting on Molecular Biology of Hepatitis B Virus
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Downregulation of C/EBPα by anti-HCV drug ribavirin leads to the suppression of triglyceride synthesis pathway2017

    • 著者名/発表者名
      Shinya Satoh, Daichi Onomura, Youki Ueda, Hiromichi Dansako, Masao Honda, Shuichi Kaneko, Nobuyuki Kato
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Identification of new amino acid substitutions contributing to DAA-resistance, using HCV reporter assay systems2017

    • 著者名/発表者名
      Youki Ueda, Hiromichi Dansako, Shinya Satoh, Masanori Ikeda, Nobuyuki Kato
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Resistant acquisition mechanism for anti-HCV drug candidates, N-89 and its derivative N-2512017

    • 著者名/発表者名
      Weilin Gu, Youki Ueda, Shinya Satoh, Hiromichi Dansako, Nobuyuki Kato
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 交感神経遮断薬であるグアンファシンは抗HCV活性を示す2017

    • 著者名/発表者名
      武田 緑、前園 夏絵、上高原 美奈、脇田 隆字、加藤 宣之、 池田 正徳
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Development of HBV infection system using human immortalized hepatocyte NKNT-3 cells2017

    • 著者名/発表者名
      Hiromichi Dansako, Hirotaka Imai, Youki Ueda, Shinya Satoh, Kunitada Shimotohno, Nobuyuki Kato
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Both host and viral factors contribute to the resistance to preclinical anti-HCV drugs, N-89 and N-251.2016

    • 著者名/発表者名
      Gu W, Ueda Y, Dansako H, Satoh S, Kato N.
    • 学会等名
      The 64th Annual Meeting of The Japanese Society for Virology
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター、札幌
    • 年月日
      2016-10-23
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Genetic characterization of HCVs obtained from HCV-RNA-replicating cells possessing a DAA-, N-89-, or N-251-resistant phenotype.2016

    • 著者名/発表者名
      Ueda Y, Dansako H, Satoh S, Ikeda M, Kato N.
    • 学会等名
      The 64th Annual Meeting of The Japanese Society for Virology
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター、札幌
    • 年月日
      2016-10-23
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] DNA-PKcs and Rad18 are required for HCV replication.2016

    • 著者名/発表者名
      Ariumi Y, Tateishi S, Wakita T, Kato N.
    • 学会等名
      23rd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
    • 発表場所
      国際会議場、京都
    • 年月日
      2016-10-11
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] HBVとHCVに対する抗ウイルス剤の探索2016

    • 著者名/発表者名
      武田 緑、團迫 浩方、馬場 昌範、加藤 宣之、池田 正徳
    • 学会等名
      第53回日本ウイルス学会九州支部会
    • 発表場所
      宮崎市民プラザ、宮崎
    • 年月日
      2016-09-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] DAA製剤によるHCV治療におけるN-89/N-251の有用性とそれらの作用機序の解析2016

    • 著者名/発表者名
      上田 優輝、團迫 浩方、佐藤 伸哉、池田 正徳、加藤 宣之
    • 学会等名
      第26回抗ウイルス療法学会総会
    • 発表場所
      名古屋市立大学、名古屋
    • 年月日
      2016-05-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 腫瘍ウイルス学分野Research

    • URL

      http://www.okayama-u.ac.jp/user/med/dmb/research.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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