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無核の血小板・赤血球のプログラム細胞死の動態解析と病態検査学への導入展開

研究課題

研究課題/領域番号 16H05229
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態検査学
研究機関鹿児島大学

研究代表者

橋口 照人  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (70250917)

研究分担者 村永 文学  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (00325812)
丸山 征郎  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任教授 (20082282)
山口 宗一  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (20325814)
大山 陽子  鹿児島大学, 附属病院, 医員 (20583470)
竹之内 和則  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (30646758)
宇都 由美子  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (50223582)
原田 陽一郎  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (80464147)
清水 利昭  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (50468055)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円)
2018年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2017年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2016年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
キーワードplatelet / VEGF-A / serotonin / hepatocellular carcinoma / exhaust platelet / prognosis / 血小板 / セロトニン / 肝癌 / erythrocyte / apoptosis / program cell death / molecular clock / 赤血球 / eryptosis / programmed cell death / thrombosis / inflammation / トランスレーショナルリサーチ / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 生体分子 / 生理学 / 血栓 / 白血球 / プログラム細胞死 / ネクローシス / アポトーシス / NETosis
研究成果の概要

血小板の凝集能以外の血小板の形質変化について種々の病態において研究を重ねた。肝癌における癌摘出術の前後における血小板の形質応答の解析と予後予測としての検査医学への応用を主目的とした。肝癌摘出後における血小板のセロトニン含有量と肝癌再発に有意な“負”の関係を見出し、核を有さない細胞における新規概念として「癌環境における血小板の“疲労のプロセス”の存在」について提唱した (J Cancer. 2017)。“疲労血小板”という新規の概念は、既存の概念である tumor educated platelets とは独立して考えることが可能である。我々の報告に対して、欧文誌3報より更なる解析が期待された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

血小板の凝集能以外の形質応答において、血小板生物学の見地から、血小板VEGF-A、血小板セロトニンを軸に“疲労血小板”という新規の概念を提唱し、既存のtumor educated platelets とは独立して考察できることに学術的意義を有すると考える。肝癌摘出後における血小板のセロトニン含有量と肝癌再発に有意な“負”の関係を見出し、核を有さない細胞における新しい概念として「癌環境における血小板の“疲労のプロセス”の存在」に検討を加え、癌摘出後の血小板セロトニンの低下と予後に関する我々の報告は、今後の癌治療において、血小板形質の変化に着目した臨床検査への応用に繋がる可能性を有すると考える。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 2件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 5件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Predictive Value of Diminished Serum PDGF-BB after Curative Resection of Hepatocellular Cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Aryal Bibek、Yamakuchi Munekazu、Shimizu Toshiaki、Kadono Jun、Furoi Akira、Gejima Kentaro、Komokata Teruo、Koriyama Chihaya、Hashiguchi Teruto、Imoto Yutaka
    • 雑誌名

      Journal of Oncology

      巻: 2019 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1155/2019/1925315

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Therapeutic implication of platelets in liver regeneration ?hopes and hues2018

    • 著者名/発表者名
      Aryal Bibek、Yamakuchi Munekazu、Shimizu Toshiaki、Kadono Jun、Furoi Akira、Gejima Kentaro、Komokata Teruo、Hashiguchi Teruto、Imoto Yutaka
    • 雑誌名

      Expert Review of Gastroenterology & Hepatology

      巻: 12 号: 12 ページ: 1219-1228

    • DOI

      10.1080/17474124.2018.1533813

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Deciphering Platelet Kinetics in Diagnostic and Prognostic Evaluation of Hepatocellular Carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Aryal Bibek、Yamakuchi Munekazu、Shimizu Toshiaki、Kadono Jun、Furoi Akira、Gejima Kentaro、Komokata Teruo、Hashiguchi Teruto、Imoto Yutaka
    • 雑誌名

      Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology

      巻: 2018 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1155/2018/9142672

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Deciphering Platelet Kinetics in Diagnostic and Prognostic of Hepatocellular Carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Bibek Aryal, Munekazu Yamakuchi, Toshiaki Shimizu, Jun Kadono, Akira Furoi, Teruo Komokata, Kentaro Gejima, Teruto Hashiguchi, Yutaka Imoto
    • 雑誌名

      Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Post-Resection Exhaustion of Intra-Platelet Serotonin: Also an Indicator of Early Hepatocellular Carcinoma Recurrence?2017

    • 著者名/発表者名
      Aryal B, Shimizu T, Kadono J, Furoi A, Komokata T, Kitazono I, Koriyama C, Yamakuchi M, Hashiguchi T, Imoto Y.
    • 雑誌名

      J Cancer

      巻: 8 号: 19 ページ: 3984-3991

    • DOI

      10.7150/jca.20971

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Low grade inflammation inhibits VEGF induced HUVECs migration in p53 dependent manner.2017

    • 著者名/発表者名
      Panta S, Yamakuchi M, Shimizu T, Takenouchi K, Oyama Y, Koriyama T, Kojo T, Hashiguchi T.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 483 号: 2 ページ: 803-809

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.12.096

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Switch in the Dynamics of Intra-Platelet VEGF-A from Cancer to the Later Phase of Liver Regeneration after Partial Hepatectomy in Humans2016

    • 著者名/発表者名
      Aryal B, Shimizu T, Kadono J, Furoi A, Komokata T, Inoue M, Ikeda S, Fukukura Y, Nakamura M, Yamakuchi M, Hashiguchi T, Imoto Y
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 11(3) 号: 3 ページ: e0150446-e0150446

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0150446

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 大動脈弁狭窄症に対する大動脈弁置換術前後での末梢血、凝固系の検討2019

    • 著者名/発表者名
      上田英昭, 松本和久, 山口宗一, 竹之内和則, 大山陽子, 橋口照人, 井本 浩
    • 学会等名
      第13 回日本血栓止血学会学術標準化委員会(SSC)シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] PDGF-BB低値はHCC切除後再発のリスク因子なのか、単なる指標なのか?2018

    • 著者名/発表者名
      アリアル・ビベック, 清水 利昭, 門野 潤, 風呂井 彰, 槐島 健太郎, 菰方 輝夫, 郡山 千早, 山口 宗一, 橋口 照人, 井本 浩
    • 学会等名
      第65回日本臨床検査医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] The impact of endothelial marker on catheter ablation in patients with atrial fibrillation2018

    • 著者名/発表者名
      Namino F, Yamakuchi M, Iriki Y, Okui H, Ichiki H, Maenosono R, Masamoto I, Hashiguchi T, Ohishi M, Maruyama I
    • 学会等名
      The 10th Congress of the Asian-Pacific Society on Thrombosis and Hemostasis
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The role of IL-13 in regulating pulmonary artery endothelial cell migration2018

    • 著者名/発表者名
      Yamakuchi M, Takagi K, Matsuyama T, Kondo K, Uchida A, Misono S, Takenouchi K, Oyama Y, Inoue H, Hashiguchi T
    • 学会等名
      The 10th Congress of the Asian-Pacific Society on Thrombosis and Hemostasis
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 大動脈弁狭窄症でのシアストレスが血小板に与える影響2018

    • 著者名/発表者名
      上田 英昭、重久 喜哉、向原 公介、井本 浩、山口 宗一、橋口 照人
    • 学会等名
      第82回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Intra-Platelet Serotonin After Partial Hepatectomy: A Candidate Predictor of HCC recurrence2017

    • 著者名/発表者名
      Bibek Aryal, Toshiaki Shimizu, Jun Kadono, Akira Furoi, Teruo Komokata, Munekazu Yamakuchi ,Teruto Hashiguchi ,Yutaka Imoto
    • 学会等名
      Sixth Biennial Congress of the Asian-Pacific Hepato-Pancreato-Biliary Association (A-PHPBA) and the 29th meeting of Japanese Society of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery (JSHBPS)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Platelet-derived Growth Factors Predict HCC Recurrence After Partial Hepatectomy in Humans2017

    • 著者名/発表者名
      Bibek Aryal, Toshiaki Shimizu, Jun Kadono, Akira Furoi, Teruo Komokata, Munekazu Yamakuchi, Teruto Hashiguchi, Yutaka Imoto
    • 学会等名
      Twenty-eighth Japanese society of Clinical Chemistry
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Platelet derived growth factors predict HCC recurrence after partial hepatectomy in humans2017

    • 著者名/発表者名
      Bibek Aryal、清水利昭、門野 潤、風呂井 彰、山口宗一、菰方輝夫、橋口照人、井本 浩
    • 学会等名
      第62回日本臨床検査医学会 九州地方会 第28回日本臨床化学会 九州支部総会
    • 発表場所
      久留米大学病院 筑水会館(福岡県久留米市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] CalDAG-GEFI分子異常による血小板機能異常症2017

    • 著者名/発表者名
      古城 剛、山口宗一、吉村明子、竹之内和則、伊藤隆史、清水利昭、大山陽子、郡山豊泰、波野史典、Sushil Panta 、松下昌風、丸山征郎、髙嶋 博、橋口照人
    • 学会等名
      第62回日本臨床検査医学会 九州地方会 第28回日本臨床化学会 九州支部総会
    • 発表場所
      久留米大学病院 筑水会館(福岡県久留米市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Tracking the signaling pathway for the anti-angiogenic activity of proinflammatory factor TNF alpha2017

    • 著者名/発表者名
      Sushil Panta、山口宗一、清水利昭、竹之内和則、大山陽子、郡山豊泰、古城 剛、橋口照人
    • 学会等名
      第62回日本臨床検査医学会 九州地方会 第28回日本臨床化学会 九州支部総会
    • 発表場所
      久留米大学病院 筑水会館(福岡県久留米市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Co-operation of TNFalpha and VEGF to regulate PAI-1 through synergistically upregulated p532016

    • 著者名/発表者名
      Sushil Panta, Munekazu Yamakuchi, Toshiaki Shimizu, Kazunori Takenouchi, Yoko Oyama, Teruto Hashiguchi
    • 学会等名
      XXlllrd International Congress on Fibrinolysis & Proteolysis and XVlth International Workshop on Molecular and Cellular Biology of Plasminogen Activation
    • 発表場所
      Nippondaira Hotel, Nihondaira, Shizuoka, Japan(静岡県静岡市)
    • 年月日
      2016-10-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Recent Topic & Concept of coagulation therapy2016

    • 著者名/発表者名
      Teruto Hashiguchi
    • 学会等名
      9th Congress of the Asian-Pacific Society on Thrombosis and Hemostasis
    • 発表場所
      Taipei International Convention Center, Taipei City, Taiwan(台湾台北市)
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] L.pneumophila感染マクロファージ系細胞におけるmiRNAの役割2016

    • 著者名/発表者名
      山口宗一、郡山豊泰、古城 剛、竹之内和則、清水利昭、大山陽子、松下昌風、橋口照人
    • 学会等名
      第38回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      奈良春日野国際フォーラム~I・RA・KA~(奈良県奈良市)
    • 年月日
      2016-06-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] CalDAG-GEFI分子異常により血小板機能異常を呈した一症例2016

    • 著者名/発表者名
      古城 剛、山口宗一、吉村明子、竹之内和則、伊藤隆史、清水利昭、大山陽子、郡山豊泰、Sushil Panta 、松下昌風、丸山征郎、髙嶋 博、橋口照人
    • 学会等名
      第38回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      奈良春日野国際フォーラム~I・RA・KA~(奈良県奈良市)
    • 年月日
      2016-06-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] 【血栓止血の臨床-研修医のために[第2版]】 検査 採血から検査結果の解釈まで2018

    • 著者名/発表者名
      橋口照人
    • 総ページ数
      269
    • 出版者
      日本血栓止血学会誌:29巻6号 Page545-549
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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