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心不全の腎うっ血における腎障害機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16H05312
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関東北医科薬科大学

研究代表者

森 建文  東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (40375001)

研究分担者 佐藤 恵美子  東北大学, 薬学研究科, 助教 (20466543)
伊藤 貞嘉  東北大学, 医学系研究科, 教授 (40271613)
大崎 雄介  東北大学, 大学病院, その他 (40509212)
矢花 郁子  東北医科薬科大学, 医学部, 助教 (60778596)
研究協力者 島田 佐登志  
高橋 知香  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2018年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2017年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2016年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
キーワード腎うっ血 / 腎循環 / 腎間質圧 / 腎間質線維化 / 心不全 / 腎臓生理学 / V-ATPase / TGF-β / 線維化
研究成果の概要

腎うっ血に伴う腎内分子メカニズムと治療戦略を解明するため、下大静脈の両腎静脈間を閉塞する新しい腎うっ血モデルを開発した。このモデルは同じ個体でありながら左腎のうっ血腎とうっ血のない右腎を比較でき、個体差がない腎うっ血特異的な分子メカニズムを評価できる。本モデルと細胞培養系を用いて、腎うっ血に伴う腎臓障害に酸性オルガネラにおけるタンパク質輸送の障害や直血管の障害が関与していることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、腎うっ血における腎間質線維化機序が明らかとなった。これにより体液貯留を呈する疾患における腎保護をしながら調節する治療法や治療の代用指標を解明することが可能となった。これまで、腎循環は動脈血流を中心として研究され、降圧剤など動脈圧を調節する薬剤が開発されており、腎静脈循環を調節する薬剤は開発されていない。本研究成果により、腎うっ血に伴う腎臓障害に酸性オルガネラにおけるタンパク質輸送の障害や直血管の障害が関与していることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (39件) (うち国際学会 11件、 招待講演 4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Low-energy extracorporeal shock wave ameliorates ischemic acute kidney injury in rats2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Mai、Nakamichi Takashi、Mori Takefumi、Ito Kenta、Shimokawa Hiroaki、Ito Sadayoshi
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Nephrology

      巻: 23 号: 5 ページ: 597-605

    • DOI

      10.1007/s10157-019-01689-7

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treatment of renal congestion by tolvaptan2019

    • 著者名/発表者名
      Mori Takefumi、Hirose Takuo、Kinugasa Satoshi
    • 雑誌名

      Hypertension Research

      巻: 42 号: 5 ページ: 745-748

    • DOI

      10.1038/s41440-019-0215-9

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hydrochlorothiazide ameliorates polyuria caused by tolvaptan treatment of polycystic kidney disease in PCK rats2018

    • 著者名/発表者名
      Wang Anyi、Hirose Takuo、Ohsaki Yusuke、Takahashi Chika、Sato Emiko、Oba-Yabana Ikuko、Kinugasa Satoshi、Muroya Yoshikazu、Ito Sadayoshi、Mori Takefumi
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Nephrology

      巻: 23 号: 4 ページ: 455-464

    • DOI

      10.1007/s10157-018-1669-9

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pathophysiological and molecular mechanisms involved in renal congestion in a novel rat model2018

    • 著者名/発表者名
      Shimada Satoshi、Hirose Takuo、Takahashi Chika、Sato Emiko、Kinugasa Satoshi、Ohsaki Yusuke、Kisu Kiyomi、Sato Hiroshi、Ito Sadayoshi、Mori Takefumi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 16808-16808

    • DOI

      10.1038/s41598-018-35162-4

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Urinary angiotensinogen excretion level is associated with elevated blood pressure in the normotensive general population.2018

    • 著者名/発表者名
      Sato E, Wang AY, Satoh M, Nishikiori Y, Oba-Yabana I, Yoshida M, Sato H, Ito S, Hida W, Mori T
    • 雑誌名

      Am J Hypertens

      巻: - 号: 6 ページ: 742-749

    • DOI

      10.1093/ajh/hpy020

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Acidic organelles mediate TGF-β1-induced cellular fibrosis via (pro)renin receptor and vacuolar ATPase trafficking in human peritoneal mesothelial cells.2018

    • 著者名/発表者名
      1: Oba-Yabana I, Mori T, Takahashi C, Hirose T, Ohsaki Y, Kinugasa S, Muroya Y, Sato E, Nguyen G, Piedagnel R, Ronco PM, Totsune K, Ito S
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 2648-2648

    • DOI

      10.1038/s41598-018-20940-x

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Diuretic Usage for Protection against End-Organ Damage in Liver Cirrhosis and Heart Failure.2016

    • 著者名/発表者名
      Mori T, Osaki Y, Oba-Yabana I, Ito S.
    • 雑誌名

      Hepatol Res.

      巻: 印刷中 号: 1 ページ: 11-22

    • DOI

      10.1111/hepr.12700

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ラット腎うっ血モデルにおける(プロ)レニン受容体の発現2019

    • 著者名/発表者名
      松木琢磨, 廣瀬卓男, 島田佐登志, 髙橋知香, 矢花郁子, 中村はな, 衣笠哲史, 室谷嘉一, 谷淳一, 伊藤貞嘉, 森建文
    • 学会等名
      第11回(プロ)レニン受容体フォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ラット腎臓光学顕微鏡用組織標本の低真空走査電子顕微鏡での観察2019

    • 著者名/発表者名
      廣瀬卓男, 衣笠哲史, 髙橋知香, 矢花郁子, 中村はな, 室谷嘉一, 谷淳一, 森建文
    • 学会等名
      第64回日本透析医学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] エクソン4欠失(プロ)レニン受容体のV-ATPase機能に与える影響2019

    • 著者名/発表者名
      廣瀬卓男, 松木琢磨, 髙橋知香, 矢花郁子, 中村はな, 衣笠哲史, 室谷嘉一, 谷淳一, 森建文
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 腎うっ血における(プロ)レニン受容体の発現2019

    • 著者名/発表者名
      廣瀬卓男, 島田佐登志, 松木琢磨, 髙橋知香, 矢花郁子, 中村はな, 衣笠哲史, 室谷嘉一, 谷淳一, 森建文
    • 学会等名
      第92回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Expressoin of (pro)renin receptor in rat renal congestion model2019

    • 著者名/発表者名
      Hirose T, Shimada S, Matsuki T, Takahashi C, Nakamura H, Kinugasa S, Muroya Y, Tani J, Mori T
    • 学会等名
      World Congress of Nephrology 2019
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Low-vacuum scanning electron microscopy analysis for formalin-fixed paraffin-embedded rat kidney sections2019

    • 著者名/発表者名
      Moriyama S, Takeuchi W, Kaburaki T, Shimada K, Hirose T, Kinugasa S, Matsuki T, Oba-Yabana I, Muroya Y, Mori T
    • 学会等名
      World Congress of Nephrology 2019
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Imatinib attenuates perycite-myofibroblast transition in renal congestion in rats2019

    • 著者名/発表者名
      Matsuki T, Hirose T, Shimada S, Takahashi C, Kinugasa S, Muroya Y, Nakamura H, Tani J, Mori T
    • 学会等名
      World Congress of Nephrology 2019
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] N-terminal pro-B-type natriuretic peptides is a predictor of chronic kidney disease incidence in an Asian general population: The Ohasama study2019

    • 著者名/発表者名
      Nakayama S, Satoh M, Metoki H, Murakami T, Kikuya M, Mori T, Hozawa A, Node K, Imai Y, Ohkubo T
    • 学会等名
      World Congress of Nephrology 2019
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Exon 4-encoded domain of (pro)renin receptor impairs several V-ATPase-mediated functions2019

    • 著者名/発表者名
      Hirose T, Cabrera-Socorro A, Matsuki T, Takahashi C, Oba-Yabana I, Kinugasa S, Muroya Y, Tani J, Nguyen G, Groszer M, Ito S, Mori T
    • 学会等名
      International Symposium for Aldosterone and Related Substances in Hypertension 2019
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pericyte-myofibroblast transition induced tubulo-interstitial injury in a novel rat venous congestion rat model2018

    • 著者名/発表者名
      Hirose T, Shimada S, Takahashi C, Sato E, Kinugasa S, Ito S, Mori T
    • 学会等名
      ASN Kidney Week 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Renal ischemia-reperfusion injury in aging and diabetes2018

    • 著者名/発表者名
      Muroya Y, He X, Fan F, Mori T, Ito O, Roman RJ
    • 学会等名
      Counsil on Hypertension
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pericyte detachment is involved in renal congestion in a novel rat model2018

    • 著者名/発表者名
      Shimada S, Hirose T, Takahashi C, Sato E, Kinugasa S, Ito S, Mori T
    • 学会等名
      Counsil on Hypertension
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 臓器保護の観点から降圧利尿薬の意義を改めて考える2018

    • 著者名/発表者名
      森建文
    • 学会等名
      第7回臨床高血圧フォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腎循環と内分泌2018

    • 著者名/発表者名
      森建文
    • 学会等名
      第45回日本日本神経内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ラット腎うっ血モデルの作出とその腎障害機序の検討2018

    • 著者名/発表者名
      廣瀬卓男, 島田佐登志, 髙橋知香, 佐藤恵美子, 衣笠哲史, 金須清美, 佐藤博, 伊藤貞嘉, 森建文
    • 学会等名
      第41回日本高血圧学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Dahl食塩感受性ラットの腎ネフロンセグメントにおける高食塩食摂取による(プロ)レニン受容体発現調節2018

    • 著者名/発表者名
      山越聖子, 伊藤修, 戎栄, 大崎雄介, 中村貴裕, 高橋和広, 室谷嘉一, 森建文, 伊藤貞嘉, 戸恒和人, 上月正博
    • 学会等名
      第41回日本高血圧学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 腹膜中皮細胞における(プロ)レニン受容体の役割の検討2018

    • 著者名/発表者名
      廣瀬卓男, 矢花郁子, 髙橋知香, 衣笠哲史, 室谷嘉一, 伊藤貞嘉, 森建文
    • 学会等名
      第63回日本透析医学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Dahl食塩感受性ラットの近位尿細管における高食塩食摂取による(プロ)レニン受容体発現調節2018

    • 著者名/発表者名
      山越聖子, 伊藤修, 戎栄, 大崎雄介, 中村貴裕, 高橋和広, 室谷嘉一, 森建文, 伊藤貞嘉, 戸恒和人, 上月正博
    • 学会等名
      第61回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] うっ血により惹起される腎障害機序におけるカルボニルストレスの役割2018

    • 著者名/発表者名
      大崎雄介, 高橋知香, 伊藤貞嘉, 森建文
    • 学会等名
      第61回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 低真空走査電子顕微鏡によるラット腎臓光学顕微鏡用組織標本の検討2018

    • 著者名/発表者名
      廣瀬卓男, 衣笠哲史, 島田佐登志, 高橋知香, 矢花郁子, 大崎雄介, 室谷嘉一, 伊藤貞嘉, 森建文
    • 学会等名
      第61回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] PCKラットにおけるトルバプタンにより誘導される水利尿作用へのサイアザイド系利尿薬の効果2018

    • 著者名/発表者名
      Wang Anyi, 大崎雄介, 廣瀬卓男, 高橋知香, 矢花郁子, 衣笠哲史, 室谷嘉一, 伊藤貞嘉, 森建文
    • 学会等名
      第61回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ポドサイト障害に対するV-ATPaseの評価2018

    • 著者名/発表者名
      松木琢磨, 森建文, 高橋知香, 矢花郁子, 大崎雄介, 廣瀬卓男, 熊谷直憲, 伊藤貞嘉
    • 学会等名
      第61回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 腎うっ血による腎障害機序の解明2018

    • 著者名/発表者名
      島田佐登志, 大崎雄介, 高橋知香, 廣瀬卓男, 佐藤恵美子, 伊藤貞嘉, 森建文
    • 学会等名
      第61回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 食塩感受性高血圧ラットにおける高食塩食による腎(プロ)レニン受容体発現2018

    • 著者名/発表者名
      山越聖子, 伊藤修, 戎栄, 大崎雄介, 中村貴裕, 高橋和広, 森建文, 室谷嘉一, 伊藤貞嘉, 戸恒和人, 上月正博.
    • 学会等名
      第7回臨床高血圧フォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Pathophysiological analysis of renal congestion using a novel rat model2018

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Shimada, Yusuke Ohsaki, Chika Takahashi, Takuo Hirose, Emiko Sato, Sadayoshi Ito and Takefumi Mori
    • 学会等名
      ISN Frontiers Meetings Kidney Disease and Cardiovascular Disease
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 腎線維化における集合管酸性オルガネラの役割2017

    • 著者名/発表者名
      森 建文、高橋知香、矢花郁子、大崎雄介、衣笠哲史、伊藤貞嘉
    • 学会等名
      第60回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      仙台国際会議場 (宮城県・仙台市)
    • 年月日
      2017-05-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 培養ポドサイト線維化機序に対するV-ATPaseの評価2017

    • 著者名/発表者名
      松木琢磨、森 建文、髙橋知香、矢花郁子、大崎雄介、熊谷直憲、伊藤貞嘉
    • 学会等名
      第60回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      仙台国際会議場(宮城県・仙台市)
    • 年月日
      2017-05-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] The effect of carbonyl stress on renal injury induced by renal congestion.2017

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Ohsaki, Chika Takahashi, Takefumi Mori and Sadayoshi Ito
    • 学会等名
      American Society of Hypertension Joint Scientific Sessions
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pathophysiological analysis of renal congestion using a novel rat models2017

    • 著者名/発表者名
      Shimada, Takefumi Mori, Yusuke Ohsaki , Chika Takahashi , Sadayoshi Ito
    • 学会等名
      American Society of Nephrology Kidney Week
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 腎髄質循環2017

    • 著者名/発表者名
      森 建文
    • 学会等名
      第6回臨床高血圧フォーラム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] うっ血性心不全により誘導される腎障害に対する腎生理学的検討2017

    • 著者名/発表者名
      大崎雄介、森 建文、美間健二、王安邑、高橋知香、伊藤貞嘉
    • 学会等名
      第60回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 培養ポドサイト線維化機序に対するV-ATPaseの評価2017

    • 著者名/発表者名
      松木琢磨、森 建文、高橋知香、矢花郁子、大崎雄介、熊谷直憲、伊藤貞嘉
    • 学会等名
      第60回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] っ血による腎障害に対するカルボニルストレスの影響2017

    • 著者名/発表者名
      大崎雄介、高橋知香、森 建文、伊藤貞嘉
    • 学会等名
      第40回日本高血圧学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Dahl 食塩感受性ラットの腎における高食塩食摂取、nitric oxide synthase 抑制による( プロ)レニン受容体発現2017

    • 著者名/発表者名
      山越 聖子、伊藤 修、戎 栄、大崎 雄介、中村 貴裕、室谷 嘉一、森 建文、伊藤 貞嘉、高橋 和広、戸恒 和人、上月 正博
    • 学会等名
      第40回日本高血圧学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 腎うっ血による腎障害機序の解明2017

    • 著者名/発表者名
      島田佐登志、大崎雄介、高橋知香、伊藤貞嘉、森 建文
    • 学会等名
      第8回腎不全研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 酸性オルガネラによる蛋白輸送は腹膜透析におけるグルコース分解産物(GDPs)誘導性腹膜線維化に関与する2017

    • 著者名/発表者名
      矢花郁子、大崎雄介、高橋知香、伊藤貞嘉、森 建文
    • 学会等名
      第60回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 食塩誘発性高血圧に体液過剰は必須か? ~肯定~2016

    • 著者名/発表者名
      森 建文
    • 学会等名
      第39回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      仙台国際会議場(宮城県・仙台市)
    • 年月日
      2016-09-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Dahl食塩感受性ラットの腎における高食塩飼料給餌による(プロ)レニン受容体発現調節異常2016

    • 著者名/発表者名
      山越聖子、伊藤修、戒 栄、大崎雄介、室谷嘉一、森 建文、伊藤貞嘉、高橋和広、戸恒和人、上月正博
    • 学会等名
      第39回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      仙台国際会議場(宮城県・仙台市)
    • 年月日
      2016-09-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] うっ血による腎障害機序の検討2016

    • 著者名/発表者名
      大崎 雄介、森建文、美間健二、王安邑、高橋知香、伊藤貞嘉
    • 学会等名
      第59回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2016-06-17
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      2016 実績報告書
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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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