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がん幹細胞及びがん細胞を標的とするα線放出核種を用いた膵がんの新規治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 16H05393
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線科学
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

織内 昇  福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 教授 (40292586)

研究分担者 久保 均  福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 教授 (00325292)
高橋 和弘  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任准教授 (20370257)
趙 松吉  福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 教授 (80374239)
大島 康宏  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 高崎量子応用研究所 放射線生物応用研究部, 主任研究員(定常) (00588676)
石岡 典子  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 高崎量子応用研究所 放射線生物応用研究部, 上席研究員(定常) (30354963)
富永 英之  福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 准教授 (00393348)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
12,220千円 (直接経費: 9,400千円、間接経費: 2,820千円)
2018年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2017年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2016年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
キーワード核医学治療 / α線 / RI内用療法 / アスタチン / 211At / 膵癌 / 放射免疫療法 / 癌幹細胞 / At-211 / アスタチン211 / CXCR4 / CXCX4 / 標的アイソトープ治療 / がん幹細胞 / 標的RI治療 / Lu-177
研究成果の概要

がん幹細胞に発現する抗CXCR4抗体に125Iおよび211Atを標識し標識効率と安定性を確認した。抗原を発現するヒト腫瘍細胞を移植した担癌モデルマウスにおける125I標識抗体および211At標識抗体の体内動態を検討した。
211At標識抗体はPBSおよびマウス血漿中で安定であることを確認した。担癌モデルマウスに標識抗体を投与し、イソフルラン麻酔下で安楽死させた後、血液および主要臓器と腫瘍を摘出して標識抗体の集積を定量した。その結果、両標識抗体の体内分布は類似し腫瘍への集積も相同であった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

核医学治療に用いるRIのなかで、α線は優れたエネルギー特性によって効果的にDNA二重鎖を切断する一方、組織内飛程が短いため正常細胞の障害が少ないことから、従来のβ線による治療で制御できない固形癌に対する新たな治療として有望である。
本研究はα線核種標識抗体による難治性腫瘍の治療開発を目標とする。がん幹細胞を認識する211At標識抗体の腫瘍モデルにおける体内動態ならびに腫瘍集積は125I標識抗体と相同であることが確認されたことから、がん幹細胞に対する211At標識抗体による治療の有効性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 3件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 5件、 招待講演 6件)

  • [雑誌論文] A randomised phase II trial of capecitabine plus cisplatin versus S-1 plus cisplatin as a first-line treatment for advanced gastric cancer: Capecitabine plus cisplatin ascertainment versus S-1 plus cisplatin randomised PII trial (XParTS II).2018

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa K, Tsuburaya A, Yoshikawa T, Kobayashi M, Kawada J, Fukushima R, Matsui T, Tanabe K, Yamaguchi K, Yoshino S, et al
    • 雑誌名

      Eur J Cancer

      巻: 101 ページ: 220-228

    • DOI

      10.1016/j.ejca.2018.06.026

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] α線核種による癌治療の進歩と放射線治療のなかの位置づけ2018

    • 著者名/発表者名
      4.織内 昇、菅原茂耕、赤谷憲一
    • 雑誌名

      臨床放射線

      巻: 63 ページ: 989-994

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] 診断 2)画像診断 褐色細胞腫・パラガングリオーマ診療ガイドライン20182018

    • 著者名/発表者名
      5.織内 昇、菅原茂耕、廣正 智
    • 雑誌名

      内分泌・糖尿病・代謝内科

      巻: 47 ページ: 452-457

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Prognostic impact of LAT1 and CD98 expression in cutaneous angiosarcoma.2017

    • 著者名/発表者名
      Shimizu A, Kaira K, Okubo Y, Utsumi D, Yasuda M, Tominaga H, Oriuchi N, Kanai Y, Takahashi K, Ishikawa O.
    • 雑誌名

      Neoplasma

      巻: 64 号: 02 ページ: 283-288

    • DOI

      10.4149/neo_2017_216

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Cardiac sarcoidosis after glucocorticoid therapy evaluated by 18F-fluorodeoxyglucose PET/MRI2017

    • 著者名/発表者名
      Kiko Takatoyo、Masuda Atsuro、Nemoto Ayaka、Tominaga Hideyuki、Oriuchi Noboru、Yoshihisa Akiomi、Takeishi Yasuchika
    • 雑誌名

      Journal of Nuclear Cardiology

      巻: 25 号: 2 ページ: 685-687

    • DOI

      10.1007/s12350-017-1066-x

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Assessment of myocardial viability of a patient with old myocardial infarction by 18F-fluorodeoxyglucose PET/MRI2017

    • 著者名/発表者名
      Masuda Atsuro、Nemoto Ayaka、Yamaki Takayoshi、Oriuchi Noboru、Takenoshita Seiichi、Takeishi Yasuchika
    • 雑誌名

      Journal of Nuclear Cardiology

      巻: 25 号: 4 ページ: 1423-1426

    • DOI

      10.1007/s12350-017-0941-9

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 腎シンチグラフィ. 泌尿器科検査パーフェクトガイド2017

    • 著者名/発表者名
      織内 昇
    • 雑誌名

      臨床泌尿器科

      巻: 71 ページ: 64-66

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] FDG-PET/CT. 泌尿器科検査パーフェクトガイド2017

    • 著者名/発表者名
      織内 昇
    • 雑誌名

      臨床泌尿器科

      巻: 71 ページ: 74-76

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Cardiac imaging with 18F-fluorodeoxyglucose PET/MRI in hypertrophic cardiomyopathy.2017

    • 著者名/発表者名
      Takeishi Y, Masuda A, Kubo H, Tominaga H, Oriuchi N, Takenoshita S.
    • 雑誌名

      J Nucl Cardiol

      巻: 24 号: 5 ページ: 1827-1828

    • DOI

      10.1007/s12350-016-0686-x

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inflammatory involvement in a patient with Leriche syndrome evaluated by 18F-fluorodeoxyglucose PET/MRI.2017

    • 著者名/発表者名
      Masuda A, Yamaki T, Kunii H, Nemoto A, Kubo H, Tominaga H, Oriuchi N, Takenoshita S, Takeishi Y.
    • 雑誌名

      J Nucl Cardiol

      巻: 24 号: 5 ページ: 1819-1821

    • DOI

      10.1007/s12350-016-0680-3

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Usefulness of 18F-α-Methyltyrosine PET for Therapeutic Monitoring of Patients with Advanced Lung Cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Kaira K, Higuchi T, Sunaga N, Arisaka Y, Hisada T, Tominaga H, Oriuchi N, Asao T, Tsushima Y, Yamada M
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 36 号: 12 ページ: 6481-6490

    • DOI

      10.21873/anticanres.11247

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Optimized workflow and imaging protocols for whole-body oncologic PET/MRI.2016

    • 著者名/発表者名
      Ishii S, Hara T, Nanbu T, Suenaga H, Sugawara S, Kuroiwa D, Sekino H, Miyajima M, Kubo H, Oriuchi N, Ito H
    • 雑誌名

      Jpn J Radiol

      巻: 34 号: 11 ページ: 754-762

    • DOI

      10.1007/s11604-016-0584-9

    • NAID

      50010139079

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Efficacy of system l amino acid transporter 1 inhibition as a therapeutic target in esophageal squamous cell carcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Ohshima Y, Kaira K, Yamaguchi A, Oriuchi N, Tominaga H, Nagamori S, Kanai Y, Yokobori T, Miyazaki T, Asao T, Tsushima Y, Kuwano H, Ishioka NS.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 107 号: 10 ページ: 1499-1505

    • DOI

      10.1111/cas.13021

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transport of 3-fluoro-l-α-methyl-tyrosine (FAMT) by organic ion transporters explains renal background in [(18)F]FAMT positron emission tomography.2016

    • 著者名/発表者名
      Wei L, Tominaga H, Ohgaki R, Wiriyasermkul P, Hagiwara K, Okuda S, Kaira K, Kato Y, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci.

      巻: 130 号: 2 ページ: 101-109

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2016.01.001

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Specific transport of 3-fluoro-l-α-methyl-tyrosine by LAT1 explains its specificity to malignant tumors in imaging.2016

    • 著者名/発表者名
      Wei L, Tominaga H, Ohgaki R, Wiriyasermkul P, Hagiwara K, Okuda S, Kaira K, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 107 号: 3 ページ: 347-352

    • DOI

      10.1111/cas.12878

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Theranostics in Japan and current status of Fukushima Medical University2019

    • 著者名/発表者名
      Oriuchi N
    • 学会等名
      Theranostics World Congress 2019
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Targeted Alpha Therapy in Japan - Where we are in 2018-2018

    • 著者名/発表者名
      Oriuchi N, Washiyama K, Nishijima K, Aoki M, Zhao S, Ukon N, Takahashi K
    • 学会等名
      EANM’19
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Impact of Model-based Attenuation Correction Method for 18F-FDG Whole-body PET/MRI2018

    • 著者名/発表者名
      Hitoshi Kubo, Ayaka Nemoto, Naoyuki Ukon, Takashi Kanezawa, Hironobu Ishikawa, Katsuyuki Kikori, Hideaki Takasumi, Hiroshi Ito, Noboru Oriuchi, and Shoji Yabuki
    • 学会等名
      ISMRM2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Biodistribution of free 211At and meta-[211At]astatobenzylguanidine (MABG) in normal mice2018

    • 著者名/発表者名
      Songji Zhao, Miho Aoki, Kohshin Washiyama, Naoyuki Ukon, Chengbao Tan, Saki Shimoyama, Hitoshi Kubo, Noboru Oriuchi, Kazuhiro Takahashi, Hiroshi Ito, Seiichi Takenoshita
    • 学会等名
      第58回日本核医学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] α線放出核種によるがん治療の進歩と国内における研究開発2018

    • 著者名/発表者名
      織内 昇
    • 学会等名
      日本放射線腫瘍学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Production of At-211 by in-house cyclotron and characterization at Fukushima Medical University2017

    • 著者名/発表者名
      Noboru Oriuchi, Hideyuki Tominaga, Songji Zhao, Miho Aoki, Seiichi Takenoshita, Takashi Oda, Ming-Rong Zhang, Kotaro Nagatsu, Tatsuya Higashi, Noriko Ishioka
    • 学会等名
      日本医学放射線学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] The Production of 211At at Fukushima Medical University2017

    • 著者名/発表者名
      Miho Aoki, Hideyuki Tominaga Jun Kato, Takashi Oda, Songji Zhao, Toshikazu Hiasa, Noboru Oriuchi, Seiichi Takenoshita
    • 学会等名
      10th International Symposium on Targeted Alpha Therapy
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] α線放出核種によるがん治療の進歩と放射線治療の中の位置づけ2017

    • 著者名/発表者名
      織内 昇
    • 学会等名
      日本核医学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 臨床応用に向けた標的アイソトープ治療(RI内用療法)の開発について2017

    • 著者名/発表者名
      織内 昇
    • 学会等名
      日本核医学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The Current Status and Problems to be Solved in Japan from the Clinicians’ Point of View2016

    • 著者名/発表者名
      Oriuchi N
    • 学会等名
      63rd Society of Nuclear Medicine Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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