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エピジェネティクスによる乳癌血中循環DNAの由来プロファイリングとその臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 16H05400
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関株式会社関西メディカルネット(関西電力医学研究所) (2018)
京都大学 (2016-2017)

研究代表者

佐藤 史顕  株式会社関西メディカルネット(関西電力医学研究所), 外科(神経内分泌腫瘍・乳癌)研究部, 上級特別研究員 (20467426)

研究分担者 鈴木 栄治  京都大学, 医学研究科, 准教授 (00612897)
戸井 雅和  京都大学, 医学研究科, 教授 (10207516)
松村 謙臣  京都大学, 医学研究科, 准教授 (20452336)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2018年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2017年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
キーワード乳癌 / cfDNA / エピジェネティックス / 由来 / 乳がん / エピジェネティクス / 血中浮遊DNA / エピジェネティック / リキッドバイオプシー / 血中循環DNA / エピゲノム
研究成果の概要

本研究の目的は血中浮遊DNAの由来をエピジェネティックに分類し、がん診断・治療効果予測に応用する事である。網羅的メチル化データより、種々の細胞に特異的なエピゲノムマーカーを同定し、cfDNA由来プロファイリング法をデジタルPCR機器を用いて確立し、臨床応用する。乳癌細胞の同定として乳癌に高率で遺伝子変異をしているPIK3CAやESR1のHot spot変異を識別する検出系を確立した。また、それぞれの細胞種のエピゲノムマーカーを、公的データベースから正常細胞、癌細胞の網羅的エピゲノムデータから特異性の高いマーカーの同定が困難で、各胚葉由来マーカーの組み合わせによるモデルが必要であると判明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

癌症例のcfDNAの由来が判明することで、腫瘍組織内構成細胞のターンオーバーを推測することができると思われる。特に免疫細胞由来DNAの割合は腫瘍組織内の免疫活動の状況を反映していると考えられる。抗がん剤や抗体医薬で腫瘍内浸潤リンパ球(TIL)に対する研究が近年盛んになっている。更に、抗PD-1抗体薬等の免疫チェックポイント阻害剤の臨床応用が始まっているが、その効果予測因子の探求が盛んに行われている。既存の抗がん剤・抗体医薬による薬物療法だけでなく、この新規の免疫チェックポイント阻害療法の効果予測に重要な情報を提供することで、癌薬物療法の個別最適化に大きく寄与する可能性がある

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Long isoform of VEGF stimulates cell migration of breast cancer by filopodia formation via NRP1/ARHGAP17/Cdc42 regulatory network.2018

    • 著者名/発表者名
      Kiso M, Tanaka S, Saji S, Toi M, Sato F
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer

      巻: 143 号: 11 ページ: 2905-2918

    • DOI

      10.1002/ijc.31645

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Real-time navigation system for sentinel lymph node biopsy in breast cancer patients using projection mapping with indocyanine green fluorescence2018

    • 著者名/発表者名
      Takada Masahiro、Takeuchi Megumi、Suzuki Eiji、Sato Fumiaki、Matsumoto Yoshiaki、Torii Masae、Kawaguchi-Sakita Nobuko、Nishino Hiroto、Seo Satoru、Hatano Etsuro、Toi Masakazu
    • 雑誌名

      Breast Cancer

      巻: - 号: 6 ページ: 650-655

    • DOI

      10.1007/s12282-018-0868-2

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sal-like 4 protein levels in breast cancer cells are post-translationally down-regulated by tripartite motif?containing 212018

    • 著者名/発表者名
      Itou Junji、Li Wenzhao、Ito Shinji、Tanaka Sunao、Matsumoto Yoshiaki、Sato Fumiaki、Toi Masakazu
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 293 号: 17 ページ: 6556-6564

    • DOI

      10.1074/jbc.ra117.000245

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] SALL4 - KHDRBS3 network enhances stemness by modulating CD44 splicing in basal-like breast cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Yoshiaki、Itou Junji、Sato Fumiaki、Toi Masakazu
    • 雑誌名

      Cancer Medicine

      巻: 7 号: 2 ページ: 454-462

    • DOI

      10.1002/cam4.1296

    • NAID

      120006457107

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Sal-like 4 - integrin α6β1 network promotes cell migration for metastasis via activation of focal adhesion dynamics in basal-like breast cancer cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Itou J, Tanaka S, Li W, Iida A, Sehara-Fujisawa A, Sato F, Toi M.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta.

      巻: 1864 ページ: 76-76

    • NAID

      120005860049

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 乳癌の浸潤と転移の分子機序2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤史顕
    • 雑誌名

      日本臨牀 増刊号 乳癌学

      巻: 75 ページ: 149-149

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Circulating cell-free DNA-based epigenetic assay can detect early breast cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Uehiro N, Sato F, Pu F, Tanaka S, Kawashima M, Kawaguchi K, Sugimoto M, Saji S, Toi M.
    • 雑誌名

      Breast Cancer Res

      巻: 18 号: 1 ページ: 129-129

    • DOI

      10.1186/s13058-016-0788-z

    • NAID

      120005973397

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A homeobox protein, NKX6.1, up-regulates interleukin-6 expression for cell growth in basal-like breast cancer cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Li W, Itou J, Tanaka S, Nishimura T, Sato F, Toi M
    • 雑誌名

      Exp Cell Res

      巻: 343 号: 2 ページ: 177-177

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2016.03.023

    • NAID

      120005753812

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Long isoform of VEGF stimulates cell migration of breast cancer by filopodia formation via NRP1/ARHGAP17/Cdc42 regulatory network.2019

    • 著者名/発表者名
      Kiso M, Tanaka S, Saji S, Toi M, Sato F
    • 学会等名
      米国癌学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Inhibition of metastasis with a peptide having the conserved amino acid residue of integrin a6 in breast cancer cells2018

    • 著者名/発表者名
      Sunao Tanaka, Junji Itou, Noriko Senda, Fumiaki Sato, Masakazu Toi
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] VEGF/NRP1 シグナルは乳癌細胞におけるfilopodia形成とmigrationを促進する2018

    • 著者名/発表者名
      木曾末厘乃、田中直、戸井雅和、佐藤史顕
    • 学会等名
      日本乳癌学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 日本人乳癌患者におけるオランザピン(アプレピタント非併用)の化学療法誘発性悪心嘔吐抑制効果2017

    • 著者名/発表者名
      西村友美、石黒洋、眞鍋恵理子、河口浩介、木曾末厘乃、鳥井雅恵、松本純明、川口展子、高田正泰、竹内恵、 鈴木栄治、佐藤史顕、戸井雅和
    • 学会等名
      第25回日本乳癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Basal-like 乳がん症例におけるシスプラチン含む術前化学療法 の予後への影響に関する後向き解析2017

    • 著者名/発表者名
      山口絢音、石黒洋、鳥井雅恵、松本純明、川口展子、 高田正泰、鈴木栄治、竹内恵、佐藤史顕、戸井雅和
    • 学会等名
      第25回日本乳癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 乳癌における乳房切除術後胸壁・所属リンパ節再発に対する 放射線療法成績の遡及的検討2017

    • 著者名/発表者名
      平田希美子、小野幸果、戸井雅和、佐藤史顕、鈴木栄治、竹内恵、高田正泰、吉村通央
    • 学会等名
      第25回日本乳癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Basal-like 乳癌におけるSALL4-インテグリン系による移動能促進 機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      伊東潤二、田中直、佐藤史顕、戸井雅和
    • 学会等名
      第75回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] The mechanism of integrin alpha 6 activation on metastasis in basal-like breast cancer2017

    • 著者名/発表者名
      田中直、伊東潤二、佐藤史顕、戸井雅和
    • 学会等名
      第75回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] VEGFA/NRP1 signal contributes to filopodia formation in breast cancer cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Marina Kiso, Sunao Tanaka, Masakazu Toi, Fumiaki Sato.
    • 学会等名
      AACR 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Basal-like乳癌細胞の転移におけるインテグリンα6の活性機構2016

    • 著者名/発表者名
      田中直、伊東潤二、佐藤史顕、戸井雅和
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Sal-like 4 (SALL4) promotes cell migration through up-regulation of integrin genes in basal-like breast cancer cells2016

    • 著者名/発表者名
      伊東潤二、田中直、佐藤史顕、戸井雅和
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Circulating DNAに対する12エピジェネティクマーカーパネルを用いた早期乳癌診断2016

    • 著者名/発表者名
      植弘奈津恵、佐藤史顕、佐治重衡、戸井雅和
    • 学会等名
      日本乳癌学会
    • 発表場所
      東京ビックサイト
    • 年月日
      2016-06-16
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Twelve epigenetic marker panel for circulating DNA in plasma can detect early breast cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Uehiro N, Sato F, Saji S, Toi M.
    • 学会等名
      米国癌学会
    • 発表場所
      New Orleans
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] VEGFA/NRP1 signal contributes to cell adhesion and motility in breast cancer cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Kiso M, Sato F, Sunao Tanaka, Masakazu Toi
    • 学会等名
      米国癌学会
    • 発表場所
      New Orleans
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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