消化器がん個別化医療のための蛍光ウイルスを用いたデュアル体外診断システムの開発

• 研究課題/領域番号: 16H05416
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 藤原 俊義 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (00304303)
• 研究分担者: 香川 俊輔 岡山大学, 大学病院, 准教授 (00362971) ; 田澤 大 岡山大学, 大学病院, 准教授 (90415513)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円); 2018年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2017年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2016年度: 9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円)
• キーワード: 癌 / 遺伝子 / 細胞・組織 / 医療・福祉 / トランスレーショナルリサーチ / トランス / トランスレーショナル・リサーチ / ﾄﾗﾝｽﾚｰｼｮﾅﾙ・ﾘｻｰﾁ

研究成果の概要

消化器がんの浸潤・転移形式の中で、腹膜播種（癌性腹膜炎）は最終的な死亡原因の大きな割合を占めており、より細やかな（精密な）診断技術が必要である。本研究では、テロメラーゼ特異的蛍光標識ウイルス製剤TelomeScan（OBP-401）で高率かつ簡便に腹腔内浮遊がん細胞を可視化可能であることを明らかにした。さらに、ユニークなCD46を介した標的細胞特性とmicro-RNAによる厳格な増殖制御機能を有する新たな蛍光標識ウイルス試薬TelomeScan-F45（OBP-1101）を併用するデュアル体外診断システムを考案したが、その有用性は示せなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

テロメラーゼ特異的蛍光標識ウイルス製剤TelomeScan（OBP-401）では、EpCAMなど上皮系マーカーを指標としたCellSearchシステムでは検出不能であった、より悪性化して上皮間葉転換（EMT）を生じたがん細胞も標識することができ、鋭敏で高精度な検出感度が確認できた。TelomeScan-F45（OBP-1101）を併用するデュアル体外診断システムの確立は困難であったが、TelomeScanによる臨床的に有用なプラットフォームは構築できたと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Cancer-associated fibroblasts (CAFs) promote the lymph node metastasis of esophageal squamous cell carcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kashima H, Noma K, Ohara T, Kato T, Katsura Y, Komoto S, Sato H, Katsube R, Ninomiya T, Tazawa H, Shirakawa Y, Fujiwara T.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 144 号: 4 ページ: 828-840
  • DOI: 10.1002/ijc.31953
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer-Associated Fibroblasts Affect Intratumoral CD8+ and FoxP3+ T Cells Via IL6 in the Tumor Microenvironment. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Noma K, Ohara T, Kashima H, Katsura Y, Sato H, Komoto S, Katsube R, Ninomiya T, Tazawa H, Shirakawa Y, Fujiwara T
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 24 号: 19 ページ: 4820-4833
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-18-0205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrated fluorescent cytology with nano-biologics in peritoneally disseminated gastric cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Kagawa S, Kuwada K, Hashimoto Y, Shigeyasu K, Ishida M, Sakamoto S, Ito A, Kikuchi S, Kuroda S, Kishimoto H, Tomida S, Yoshida R, Tazawa H, Urata Y, Fujiwara T
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 号: 10 ページ: 3263-3271
  • DOI: 10.1111/cas.13760
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] OBP-401-GFP telomerase-dependent adenovirus illuminates and kills high-metastatic more effectively than low-metastatic triple-negative breast cancer in vitro. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yano, S., Takehara, K., Kishimoto, H., Tazawa, H., Urata, Y., Kagawa, S., Bouvet, M., Fujiwara, T., Hoffman, R.M
  • 雑誌名: Cancer Gene Therapy 巻: 20 号: 16 ページ: 45-47
  • DOI: 10.1080/15384101.2016.1249548
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Role of zoledronic acid in oncolytic virotherapy: Promotion of antitumor effect and prevention of bone destruction (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa Yasuaki、Tazawa Hiroshi、Hasei Joe、Osaki Shuhei、Omori Toshinori、Sugiu Kazuhisa、Komatsubara Tadashi、Uotani Kouji、Fujiwara Tomohiro、Yoshida Aki、Kunisada Toshiyuki、Urata Yasuo、Kagawa Shunsuke、Ozaki Toshifumi、Fujiwara Toshiyoshi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108 号: 9 ページ: 1870-1880
  • DOI: 10.1111/cas.13316
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Management of early gastric cancer that meet the indication for radical lymph node dissection following endoscopic resection: a retrospective cohort analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Aoyama, K., Kuroda, S., Morihiro, T., Kanaya, N., Kubota, T., Kakiuchi, Y., Kikuchi, S., Nishizaki, M., Kagawa, S., Tazawa, H., Fujiwara, T
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 14177-14177
  • DOI: 10.1038/s41598-017-14717-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Targeted photodynamic virotherapy armed with a genetically encoded photosensitizer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takehara K, Kagawa S, Fujiwara T, et al.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 巻: 15 号: 1 ページ: 199-208
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-15-0344
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Trastuzumab-Based Photoimmunotherapy Integrated with Viral HER2 Transduction Inhibits Peritoneally Disseminated HER2-Negative Cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishida M, Kagawa S, Shimoyama K, Takehara K, Noma K, Tanabe S, Shirakawa Y, Tazawa H, Kobayashi H, Fujiwara T
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 巻: 15 号: 3 ページ: 402-411
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-15-0644
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ablation of MCL1 expression by virally induced microRNA-29 reverses chemoresistance in human osteosarcomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Osaki S, Tazawa H, Hasei J, Yamakawa Y, Omori T, Sugiu K, Komatsubara T, Fujiwara T, Sasaki T, Kunisada T,
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 30(6) 号: 1 ページ: 28953-28953
  • DOI: 10.1038/srep28953
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor-specific delivery of biologics by a novel T-cell line HOZOT. (2016)
  • 著者名/発表者名: Onishi T, Tazawa H, Hashimoto Y, Takeuchi M, Otani T, Nakamura S, Sakurai F, Mizuguchi H, Kishimoto H, Umeda Y, Shirakawa Y, Urata Y, Kagawa S, Fujiwara T.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 38060-38060
  • DOI: 10.1038/srep38060
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり