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超分子薬剤による革新的な血管内膜肥厚ならびに動脈硬化病変抑制法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16H05422
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 心臓血管外科学
研究機関東京大学

研究代表者

三浦 裕  東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 客員研究員 (40557980)

研究分担者 Cabral Horacio  東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 准教授 (10533911)
小山 博之  東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (10241994)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2018年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2017年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2016年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
キーワード超分子化学 / ナノ材料 / 超分子
研究成果の概要

本研究では、全身投与によって内膜肥厚ならびに動脈瘤を治療可能な新規超分子薬剤の開発を行った。また、新規超分子薬剤の医療応用における更なるポテンシャルを確認するために、動脈硬化症モデルを用いた実験に加えて、担がんマウスに対する薬効試験も実施した。内膜肥厚ならびに動脈瘤を対象とした実験では、内膜肥厚や動脈瘤の形成を有意に抑制することがin vivoで示された。さらに、薬剤耐性などがん幹細胞様の性質を有する舌がん細胞株OSC-19を用いた実験では、腫瘍の増殖を抑える効果が確認されている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在、血管内膜肥厚や動脈硬化症などの脈管系疾患を根治に至らしめる薬剤で上市されたものは存在しない。そのため、同疾患の治療に於いては、低侵襲かつ継続的な薬物治療が可能な新規治療法の確立が求められていた。本研究では超分子化学の側面から新たに脈管系疾患を対象とした薬剤の開発を行い、血管内膜肥厚ならびに動脈瘤の進行を抑制する成果を得ている。日本における死亡原因の上位は心臓・血管に由来する疾病であり、これに対する革新的な治療戦略の開発は我が国の将来にとって最も重要な基盤研究の一つと位置づけられ、本研究の成果が今後の医療に役立つことが期待されている。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 4件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 13件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Glucose transporter 1-mediated vascular translocation of nanomedicines enhances accumulation and efficacy in solid tumors2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Kazumi、Miura Yutaka、Mochida Yuki、Miyazaki Takuya、Toh Kazuko、Anraku Yasutaka、Melo Vinicio、Liu Xueying、Ishii Takehiko、Nagano Osamu、Saya Hideyuki、Cabral Horacio、Kataoka Kazunori
    • 雑誌名

      Journal of Controlled Release

      巻: 301 ページ: 28-41

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2019.02.021

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Epirubicin-loaded polymeric micelles effectively treat axillary lymph nodes metastasis of breast cancer through selective accumulation and pH-triggered drug release2018

    • 著者名/発表者名
      Chida Tsukasa、Miura Yutaka、Cabral Horacio、Nomoto Takahiro、Kataoka Kazunori、Nishiyama Nobuhiro
    • 雑誌名

      Journal of Controlled Release

      巻: 292 ページ: 130-140

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2018.10.035

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Targeting ability of self-assembled nanomedicines in rat acute limb ischemia model is affected by size2018

    • 著者名/発表者名
      Suhara Masamitsu、Miura Yutaka、Cabral Horacio、Akagi Daisuke、Anraku Yasutaka、Kishimura Akihiro、Sano Masaya、Miyazaki Takuya、Nakamura Noriko、Nishiyama Ayako、Kataoka Kazunori、Koyama Hiroyuki、Hoshina Katsuyuki
    • 雑誌名

      Journal of Controlled Release

      巻: 286 ページ: 394-401

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2018.07.049

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Proteasome inhibitor loaded micelles enhance antitumor activity through macrophage reprograming by NF-κB inhibition"2017

    • 著者名/発表者名
      Hailiang Wu, Anqi Tao, John D. Martin, Sabina Quader, Xueying Liu, Kei Takahashi, Louise Hespel, Yutaka Miura, Yoshihiro Hayakawa, Tatsuro Irimura, Horacio Cabral, Kazunori Kataoka
    • 雑誌名

      J. Pharm. Sci,

      巻: - 号: 9 ページ: 30217-30224

    • DOI

      10.1016/j.xphs.2017.03.031

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] cRGD peptide installation on cisplatin-loaded nanomedicines enhances efficacy against locally advanced head and neck squamous cell carcinoma bearing cancer stem-like cells2017

    • 著者名/発表者名
      Miyano Kazuki、Cabral Horacio、Miura Yutaka、Matsumoto Yu、Mochida Yuki、Kinoh Hiroaki、Iwata Caname、Nagano Osamu、Saya Hideyuki、Nishiyama Nobuhiro、Kataoka Kazunori、Yamasoba Tatsuya
    • 雑誌名

      J Control Release

      巻: 261 ページ: 275-286

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2017.06.021

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Adequately-sized nanocarriers allow sustained targeted drug delivery to neointimal lesions in rat arteries2016

    • 著者名/発表者名
      R. Taniguchi, Y. Miura, H. Koyama, T. Chida, Y. Anraku, A. Kishimura, K. Shigematsu, K. Kataoka, T. Watanabe
    • 雑誌名

      Molecular Pharmaceutics

      巻: 13 号: 6 ページ: 2108-2116

    • DOI

      10.1021/acs.molpharmaceut.6b00219

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Nanoparticles effectively target rapamycin delivery to sites of experimental aortic aneurysm in rats2016

    • 著者名/発表者名
      T. Shirasu, H. Koyama, Y. Miura, K. Hoshina, K. Kataoka, T. Watanabe
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 11 号: 6 ページ: e0157813-e0157813

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0157813

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 急性下肢虚血に対する高分子ナノ粒子を用いたドラッグデリバリー2018

    • 著者名/発表者名
      三浦裕、須原正光、安楽泰孝、保科克行、カブラル オラシオ
    • 学会等名
      第67回高分子討論会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Helical polymer structure provides platinum-loaded polymeric micelles with favorable size and stability for effective tumor-targeting2018

    • 著者名/発表者名
      Y. Mochida, H. Cabral, Y. Miura, K. Osada, N. Nishiyama, K. Kataoka
    • 学会等名
      256th ACS National Meeting & Exposition
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Proteasome inhibitor loaded micelles enhance antitumor activity through macrophage reprograming by NF-κB inhibition2017

    • 著者名/発表者名
      J. D. Martin, H. Wu, A. Tao, S. Quader, X. Liu, K. Takahashi, L. Hespel, Y. Miura, Y. Hayakawa, T. Irimura, H. Cabral, K. Kataoka
    • 学会等名
      11th Annual Symposium on Nanobiotechnology 2017
    • 発表場所
      Kawasaki City Industrial Promotion Hall, Kawasaki, Kanagawa
    • 年月日
      2017-02-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Safe cancer therapy during pregnancy by using drug-loaded polymeric micelles2017

    • 著者名/発表者名
      J. Wan, K. Mizuno, B. Xiong, Y. Mochida, Y. Miura, K. Kataoka, H. Cabral
    • 学会等名
      11th Annual Symposium on Nanobiotechnology 2017
    • 発表場所
      Kawasaki City Industrial Promotion Hall, Kawasaki, Kanagawa
    • 年月日
      2017-02-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Proteasome inhibitor loaded micelles enhance antitumor activity through macrophage reprogramming by NF-kB inhibition2017

    • 著者名/発表者名
      J. D. Martin, H. Wu, A. Tao, S. Quader, X. Liu, K. Takahashi, L. Hespel, Y. Miura, Y. Hayakawa, T. Irimura, H. Cabral, K. Kataoka
    • 学会等名
      Cancer Nanotechnology Gordon Research Conference Multimodal Nano-Therapies Against Cancer
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] An active targeting strategy against locally advanced head and neck squamous cell carcinoma harboring cancer stem-like cells via cRGD peptide-installed cisplatin-loaded nanomedicines2017

    • 著者名/発表者名
      K. Miyano, H. Cabral, Y. Miura, Y. Matsumoto, Y. Mochida, H. Kinoh, N. Nishiyama, T. Yamasoba, K. Kataoka
    • 学会等名
      The 14th US-Japan Symposium on Drug Delivery Systems Conference
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 高分子ミセル型DDSの構造と機能に及ぼす内核構造の影響2017

    • 著者名/発表者名
      持田祐希、H. Cabral、三浦裕、長田健介、西山伸宏、片岡一則
    • 学会等名
      第33回DDS学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] PEG-ポリグルタミン酸の立体構造に着目した白金錯体超分子ミセルの粒径及び腫瘍標的性の制御2017

    • 著者名/発表者名
      持田祐希、H. Cabral、三浦裕、長田健介、西山伸宏、片岡一則
    • 学会等名
      第66回高分子討論会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Development of staurosporine/epirubicin-loaded polymeric micelles as a robust in vivo therapy against differentiated cells and cancer stem-like cells2016

    • 著者名/発表者名
      J. Zhang, H. Kinoh, T. Chida, X. Liu, Y. Miura, H. Cabral, K. Kataoka
    • 学会等名
      The 11th SPSJ International Polymer Conference (IPC2016)
    • 発表場所
      Fukuoka International Confress Center, Fukuoka
    • 年月日
      2016-12-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Nanomedicine strategies for enhancing efficacy against head and neck squamous cell carcinoma bearing cancer stem-like cells2016

    • 著者名/発表者名
      H. Cabral, K. Miyano, M. Wang, Y. Miura, Y. Matsumoto, H. Kinoh, N. Nishiyama, T. Yamasoba, K. Kataoka
    • 学会等名
      Frontiers2016 - Joint Symposium of the EPFL and the University of Tokyo
    • 発表場所
      Swiss Federal Institute of Technology(EPFL), Lausanne, Switzerland
    • 年月日
      2016-12-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Size-modulated polymeric micelles for cancer therapy during pregnancy2016

    • 著者名/発表者名
      J. Wan, K. Mizuno, B. Xiong, Y. Mochida, Y. Miura, K. Kataoka, H. Cabral
    • 学会等名
      3rd Internatioal Conference on Biomaterials Science in Tokyo(ICBS2016)
    • 発表場所
      Ito Hall located at The University of Tokyo, Tokyo, Japan
    • 年月日
      2016-11-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Assembly of α-helical polymer chains plays a key role in tumor-targeting performance of platinum-loaded polymeric micelles2016

    • 著者名/発表者名
      Y. Mochida, H. Cabral, Y. Miura, K. Osada, N. Nishiyama, K. Kataoka
    • 学会等名
      3rd Internatioal Conference on Biomaterials Science in Tokyo(ICBS2016)
    • 発表場所
      Ito Hall located at The University of Tokyo, Tokyo, Japan
    • 年月日
      2016-11-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] pH-Activatable targeted nanomedicine eradicates orthotopic mesothelioma bearing recalcitrant cancer stem cell sub-population2016

    • 著者名/発表者名
      H. Kinoh, Y. Miura, S. Fukushima, H. Cabral, K. Kataoka
    • 学会等名
      3rd Internatioal Conference on Biomaterials Science in Tokyo(ICBS2016)
    • 発表場所
      Ito Hall located at The University of Tokyo, Tokyo, Japan
    • 年月日
      2016-11-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Brain tumor targeting by cRGD peptide encircled polymeric micelles loaded with potent antiglioblastoma agent epirubicin2016

    • 著者名/発表者名
      S. Quader, X. Liu, Y. Chen, P. Mi, T. Chida, T. Ishii, Y. Miura, N. Nishiyama, H. Cabral, K. Kataoka
    • 学会等名
      3rd Internatioal Conference on Biomaterials Science in Tokyo(ICBS2016)
    • 発表場所
      Ito Hall located at The University of Tokyo, Tokyo, Japan
    • 年月日
      2016-11-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Effective treatment of locally advanced head and neck squamous cell carcinoma bearing cancer stem-like cells by cRGD peptide-installed cisplatin-loaded micelles2016

    • 著者名/発表者名
      K. Miyano, H. Cabral, Y. Miura, Y. Matsumoto, H. Kinoh, N. Nishiyama, T. Yamasoba, K. Kataoka
    • 学会等名
      3rd Internatioal Conference on Biomaterials Science in Tokyo(ICBS2016)
    • 発表場所
      Ito Hall located at The University of Tokyo, Tokyo, Japan
    • 年月日
      2016-11-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Messenger RNA-based therapeutics for the treatment of Fas-ligand induced fulminant hepatitis mouse model2016

    • 著者名/発表者名
      A. Matsui, H. Cabral, Y. Miura, Y. Matsumoto, H. Kinoh, N. Nishiyama, T. Yamasoba, K. Kataoka
    • 学会等名
      3rd Internatioal Conference on Biomaterials Science in Tokyo(ICBS2016)
    • 発表場所
      Ito Hall located at The University of Tokyo, Tokyo, Japan
    • 年月日
      2016-11-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 環状RGDペプチドを修飾した白金制がん剤内包高分子ミセルを用いたリンパ節転移/治療抵抗性がんの治療2016

    • 著者名/発表者名
      持田祐希、H. Cabral、牧野惇、三浦裕、M. Wang、西山伸宏、片岡一則
    • 学会等名
      第65回高分子討論会
    • 発表場所
      神奈川大学横浜キャンパス、横浜市、神奈川県
    • 年月日
      2016-09-14
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 難治性頭頸部扁平上皮癌に対するリガンド搭載シスプラチンミセルによる治療戦略2016

    • 著者名/発表者名
      宮野一樹、三浦裕、松本有、岩田要、佐谷秀行、宮園浩平、西山伸宏、H. Cabral、山岨達也、片岡一則
    • 学会等名
      第32回DDS学会学術大会
    • 発表場所
      グランシップ(静岡県コンベンションアーツセンター)、静岡市、静岡県
    • 年月日
      2016-06-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] cRGD-PICsome及びMRI脳腫瘍イメージングの研究2016

    • 著者名/発表者名
      川村渉、三浦裕、國領大介、青木伊知男、狩野光伸、西山伸宏、佐賀恒夫、岸村顕広、近藤史郎、片岡一則
    • 学会等名
      日本分子イメージング学会第11回学会総会
    • 発表場所
      神戸国際会議場・展示場、神戸市、兵庫県
    • 年月日
      2016-05-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] フェニルボロン酸導入高分子ミセルによる扁平上皮がんの治療2016

    • 著者名/発表者名
      三浦裕、田辺亜弥、H. Cabral、片岡一則
    • 学会等名
      第65回高分子学会年次大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場・展示場、神戸市、兵庫県
    • 年月日
      2016-05-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 環状RGDペプチドを修飾した白金制がん剤内包ミセルのがん幹細胞治療への応用2016

    • 著者名/発表者名
      持田祐希、M. Wang、H. Cabral、三浦裕、西山伸宏、片岡一則
    • 学会等名
      第65回高分子学会年次大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場・展示場、神戸市、兵庫県
    • 年月日
      2016-05-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Highly ordered core structure enhances drug delivery performance of polymeric micelles incorporating platinum anticencer agents2016

    • 著者名/発表者名
      Y. Mochida, H. Cabral, Y. Miura, A. Francesco, K. Osada, N. Nishiyama, K. Kataoka
    • 学会等名
      10th World Biomaterials Congress
    • 発表場所
      Montreal Convention Center, Montreal, Canada
    • 年月日
      2016-05-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inhibition of lymph node metastasis and effective treatment of head and neck squamous cell carcinoma via cyclic-RGD mediated delivery of cisplatin-loaded micelles2016

    • 著者名/発表者名
      宮野一樹、三浦裕、松本有、岩田要、佐谷秀行、宮園浩平、西山伸宏、H. Cabral、山岨達也、片岡一則
    • 学会等名
      第16回東京大学生命科学シンポジウム
    • 発表場所
      東京大学駒場キャンパス、目黒区、東京
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 東京大学カブラル研究室

    • URL

      http://www.bmc.t.u-tokyo.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書 2016 実績報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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