| 研究課題/領域番号 |
16H05422
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
心臓血管外科学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
三浦 裕 東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 客員研究員 (40557980)
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| 研究分担者 |
Cabral Horacio 東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 准教授 (10533911)
小山 博之 東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (10241994)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2018年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2017年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2016年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
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| キーワード | 超分子化学 / ナノ材料 / 超分子 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、新規に合成した超分子薬剤の全身投与によって、継続的に内膜肥厚ならびに動脈硬化症に起因する疾患を薬物治療する新規治療戦略を確立することを目的にしている。具体的には(1)環状構造を有する疎水性低分子薬剤・ラパマイシン等のナノメーターサイズの空間空隙を生体適合性高分子化合物で縫い合わせる分子縫合技術を確立し、この技術によってポリロタキサン様の構造を有する新規水溶性超分子医薬を開発する。さらに(2)これらの新規薬剤の全身投与によって内膜肥厚や動脈硬化症に起因する疾患など、これまでに臨床に於いて継続的な薬物治療が皆無もしくは効果を示していない心臓・血管疾患に対して革新的な治療戦略を提供することを目的とする。本年度は始めに両末端アミノポリエチレングリコールとラパマイシンからなる超分子の大量合成と精製を行った。得られた精製超分子は原薬であるラパマイシンとは異なり、純水やバッファー中で優れた水溶性を示した。また、中膜平滑筋細胞に加えて舌がんなどの細胞株を対象とした細胞増殖抑制試験においては、ラパマイシンと同等の活性を有することが確認された。昨年度までに作製方法を確立した腹部に動脈瘤を有する実験モデルラットを用いたin vivo実験では、超分子投与群に於いて、瘤の拡大を一定以上に抑制することが確認されている。得られた超分子は、in vitroの実験で舌がん細胞株にしての活性が示唆されていたため、本研究では動脈硬化症モデルを用いた実験に加えて、担がんマウスに対する薬効試験も実施した。その結果、有用な抗腫瘍効果を確認するに至っている。
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| 現在までの達成度 (段落) |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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