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疼痛認知における体性感覚と情動反応の分離に着眼した慢性疼痛治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16H05460
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 麻酔科学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

大澤 匡弘  名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 准教授 (80369173)

研究分担者 粂 和彦  名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 教授 (30251218)
村山 正宜  国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, チームリーダー (30578901)
祖父江 和哉  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (90264738)
小山内 実  東北大学, 医学系研究科, 准教授 (90286419)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2018年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2017年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2016年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワード難治性疼痛 / 脳神経回路 / 情動 / 体性感覚 / 心理的ストレス / 痛み感受性 / MRI / 慢性疼痛 / 痛みの認知機構 / 前帯状回皮質 / DREADD / qAIM-MRI / 大規模脳活動記録 / リバーストランスレーショナルリサーチ / 薬理学 / 神経科学 / Pain matrix / 慢性痛 / 島皮質 / AIM-MRI / DREADDs / Pain Matrix / 帯状回皮質 / トランスレーショナルリサーチ
研究成果の概要

痛みは不快な情動を生み出す感覚刺激とされるが、心の状態が痛みの感受性にも影響を与える。本研究の成果から、慢性的に痛みがあると不快な情動を生み出す脳内神経回路が活性化していることを全脳イメージングの解析から明らかにできた。また、気持ちが落ち込んでいる状態(抑うつ状態)では、些細な刺激でも痛みとして認識されることが明らかになった。特に、前帯状回皮質と呼ばれる情動に関係が深い脳領域の活動が高まっていると痛みに対して過敏になることも示すことができた。これらのことから、難治化した痛みに対しては、情動面に配慮した治療法が有効であることが提唱できる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究から、難治化した痛みの治療には、体の障害に対するアプローチに加え、精神面からのアプローチが有効である可能性を示すことができた。これまでに、慢性痛患者にはリエゾン的なアプローチが有効であることが臨床上、経験されてきていたが、その基礎医学的基盤を提供することができた。また、情動を生み出す脳回路が、どのような神経メカニズムで体性感覚情報を処理する脳回路の機能に影響を与えるかについても、神経科学的なアプローチで明らかにできる可能性を提唱できた。つまり、これまでに科学的に解明が困難であった、無意識レベルでの脳活動のうち意識の俎上にのる活動を選択するメカニズム解明につながるものと期待できる

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (38件) (うち国際学会 4件、 招待講演 3件)

  • [国際共同研究] University of Szeged(ハンガリー)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Szeged(Hungary)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Astrocyte-neuron lactate shuttle sensitizes nociceptive transmission in the spinal cord2018

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Miyamoto, Kei-ichiro Ishikura, Kazuhiko Kume, Masahiro Ohsawa
    • 雑誌名

      Glia

      巻: 67 号: 1 ページ: 27

    • DOI

      10.1002/glia.23474

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 悪液質に見られる身体変化に対する基礎研究による解析2019

    • 著者名/発表者名
      大澤匡弘、東口髙志
    • 学会等名
      第34回日本静脈経腸栄養学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 痛み認知時のマウス脳活動と脳血流量変化の解析2018

    • 著者名/発表者名
      稲波千尋、谷平大樹、菊田里美、春田牧人、太田淳、粂和彦、小山内実、大澤匡弘
    • 学会等名
      先端モデル動物支援プラットフォーム成果発表会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] オキサリプラチンによる冷痛覚過敏に対するシンバスタチンの効果2018

    • 著者名/発表者名
      岩城杏奈、粂和彦、大澤匡弘
    • 学会等名
      第133回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ホルマリン投与による疼痛反応時のマウス脳活動解析2018

    • 著者名/発表者名
      稲波千尋、谷平大樹、菊田里美、粂和彦、小山内実、大澤匡弘
    • 学会等名
      第41回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] AIM-MRIを用いた慢性疼痛モデルマウスの脳活動解析2018

    • 著者名/発表者名
      稲波千尋、谷平大樹、菊田里美、粂和彦、小山内実、大澤匡弘
    • 学会等名
      先端モデル動物支援プラットフォーム若手支援技術講習会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Excessive spinal L-lactate transport from reactive astrocytes to neurons induces mechanical hyperalgesia through the PKA pathway2018

    • 著者名/発表者名
      Keisuke MIYAMOTO, Kei-ichiro ISHIKURA, Kazuhiko KUME, Masahiro OHSAWA
    • 学会等名
      FENS2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] シンバスタチンによるオキサリプラチン誘発冷アロディニア改善作用には iNOS および STAT3 が関与する2018

    • 著者名/発表者名
      岩城杏奈、粂和彦、大澤匡弘
    • 学会等名
      第134回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄後角におけるアルコールの感覚伝達への影響について2018

    • 著者名/発表者名
      山田彬博、古賀浩平、粂和彦、古江秀昌、大澤匡弘
    • 学会等名
      第134回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] がん悪液質モデルに見られる 骨格筋萎縮に対する人参養栄湯の効果2018

    • 著者名/発表者名
      大澤匡弘、丸岡純也、稲波千尋、 岩城杏奈、石倉啓一郎、村上友康
    • 学会等名
      第134回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] AIM-MRIを用いた慢性疼痛モデルマウスの脳活動の可視化2018

    • 著者名/発表者名
      稲波千尋、谷平大樹、菊田里美、粂和彦、小山内実、大澤匡弘
    • 学会等名
      2018年度 痛み研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病モデルマウス(TSODマウス)を用いた耐糖能異常ニューロパチーの発症機序の検討2018

    • 著者名/発表者名
      志田恭子、大澤匡弘、太田晴子、藤掛数馬、田村哲也、祖父江和哉
    • 学会等名
      第22回日本神経麻酔集中治療学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 覚醒下前帯状回皮質感覚応答のIn vivo解析2017

    • 著者名/発表者名
      山田彬博、大澤匡弘、粂和彦、井本敬二、古江秀昌
    • 学会等名
      第94回日本生理学会年会
    • 発表場所
      浜松
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Role of spinal SHATI/Nat8l in neuropathic pain.2017

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Ohsawa
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄痛覚伝達におけるL-乳酸の役割2017

    • 著者名/発表者名
      大澤匡弘,宮本啓補,粂和彦
    • 学会等名
      痛み研究会2016
    • 発表場所
      愛知
    • 年月日
      2017-01-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 反復社会的敗北ストレスによる痛覚閾値の低下に対する帯状回皮質ノルアドレナリン神経系の役割2017

    • 著者名/発表者名
      大森翔太
    • 学会等名
      第131回 日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ニューロンへの乳酸輸送を介した、神経障害時の 痛覚過敏発現に対する脊髄後角アストロサイトの関与2017

    • 著者名/発表者名
      宮本啓補
    • 学会等名
      第131回 日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 神経障害性疼痛における帯状回皮質ミクログリアの役割2017

    • 著者名/発表者名
      大澤匡弘
    • 学会等名
      第131回 日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ホルマリン投与による炎症性疼痛反応時のマウス脳活動解析2017

    • 著者名/発表者名
      稲波千尋
    • 学会等名
      第61回 日本薬学会東海支部会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 慢性疼痛発現における前帯状回皮質の機能的重要性2017

    • 著者名/発表者名
      大澤匡弘
    • 学会等名
      第21回 活性アミンに関するワークショップ
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 痛み認知の無意識下の脳活動による調節2017

    • 著者名/発表者名
      大澤匡弘
    • 学会等名
      生理研研究会2017 認知神経科学の先端 「意識の脳内メカニズム」
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 神経障害性疼痛時の成体海馬ニューロン新生低下を誘導する神経回路の解明2017

    • 著者名/発表者名
      宮本啓補
    • 学会等名
      第26回 海馬と高次脳機能学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] In vivo analysis of sensory neuronal activities in the anterior cingulate cortex2017

    • 著者名/発表者名
      山田彬博
    • 学会等名
      第44回日本脳科学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Activated spinal astrocytes sensitize the nociceptive transmission through the release of L-lactate2017

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Miyamoto
    • 学会等名
      SfN2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 反復社会的敗北ストレスによる痛覚閾値の低下に対する 帯状回皮質ノルアドレナリン神経系の役割2017

    • 著者名/発表者名
      大森翔太
    • 学会等名
      痛みを中心とする有害状況適応の神経戦略バイオロジー
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄アストロサイトの機能変化に着眼した神経障害性疼痛発症機序の解明2017

    • 著者名/発表者名
      石倉啓一郎
    • 学会等名
      痛みを中心とする有害状況適応の神経戦略バイオロジー
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄後角の反応性アストロサイトによるL-乳酸を介した痛覚感作2017

    • 著者名/発表者名
      宮本啓補
    • 学会等名
      痛みを中心とする有害状況適応の神経戦略バイオロジー
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 新しいin vivoマイクロダイアリシス法を用いた、マウス脊髄後角アストロサイト選択的活性化時における細胞外L-乳酸量のモニタリング2017

    • 著者名/発表者名
      宮本啓補
    • 学会等名
      第28回マイクロダイアリシス研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 無麻酔・無拘束での in vivo 脊髄マイクロダイアリシスの開発2017

    • 著者名/発表者名
      大澤匡弘
    • 学会等名
      第28回マイクロダイアリシス研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経障害性疼痛発現における モノカルボン酸トランスポーター(MCT)の役割2016

    • 著者名/発表者名
      本啓補、石倉啓一郎、粂和彦、大澤匡弘
    • 学会等名
      第38回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2016-11-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Firing activity in the sensorimotor cortex in a mouse model of neuropathic pain2016

    • 著者名/発表者名
      Chihiro Ohsugi, Masahiro Ohsawa, Masanori Murayama
    • 学会等名
      the 16th World Congress on Pain
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-09-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Involvement of Rho kinase in the PKCγ activation in the spinal cord of neuropathic pain model mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Kei-ichiro Ishikura, Kazuhiko Kume, Masahiro Ohsawa
    • 学会等名
      the 16th World Congress on Pain
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-09-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Non-attenuating antihyperalgesic effects of methadone on the neuropathic pain in a spared nerve injury model.2016

    • 著者名/発表者名
      Ayaka Iio, Kei-ichiro Ishikura, Keisuke Miyamoto, Kazuhiko Kume, Masahiro Ohsawa
    • 学会等名
      the 16th World Congress on Pain
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-09-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 情動変化による痛覚感受性への影響とその治療への応用2016

    • 著者名/発表者名
      大澤匡弘、宮本啓補、北尾優花、粂和彦
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム2016
    • 発表場所
      宮城県仙台市
    • 年月日
      2016-08-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Selective activation of spinal astrocytes induces mechanical hyperalgesia through the enhanced release of L-lactate in mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Miyamoto, Kei-ichiro Ishikura, Kazuhiko Kume, Masahiro Ohsawa
    • 学会等名
      10th FENS Forum of Neuroscience
    • 発表場所
      コペンハーゲン
    • 年月日
      2016-07-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 慢性疼痛発現における前帯状回皮質の機能的重要性2016

    • 著者名/発表者名
      大澤匡弘、粂和彦
    • 学会等名
      第46回日本神経精神薬理学会年会
    • 発表場所
      ソウル
    • 年月日
      2016-07-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ラット脊髄後角C-線維誘発性field-potentialsに対するcilnidipineの影響2016

    • 著者名/発表者名
      山本昇平、鈴木悠馬、大澤匡弘、小野秀樹
    • 学会等名
      第134回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      栃木県大田原市
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 神経障害性疼痛に対するメサドンの効果2016

    • 著者名/発表者名
      飯尾彩加、石倉啓一郎、粂和彦、大澤匡弘
    • 学会等名
      第130回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Control of pain perception by modulation of unconscious activity in the brain.2016

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Ohsawa
    • 学会等名
      Semminer In Uppsala University
    • 発表場所
      Uppsala
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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