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生殖とエクソソーム:卵成熟、受精、胚発生、着床におけるクロストーク機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16H05475
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

浜谷 敏生  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60265882)

研究分担者 宮戸 健二  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 細胞医療研究部, 室長 (60324844)
阿久津 英憲  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 生殖医療研究部, 部長 (50347225)
山田 満稔  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (40383864)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2019年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2018年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2017年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2016年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
キーワードCD9 / 子宮内膜 / 胚 / 細胞外分泌顆粒 / エクソソーム / miRNA / 卵胞 / 胚盤胞 / 培養液 / 生殖医療 / 生殖医学
研究成果の概要

マウス子宮内膜上皮細胞(EEC)では、CD9が発情期と発情間期は基底膜側に局在し、着床期では子宮内腔側に局在し胚の着床部位に一致した。CD9欠損マウスのECCでは発情期に微絨毛が短小化し、ミトコンドリア数は有意に減少した。ECCにおけるCD9の再配置と細胞外分泌がECC膜構造に影響し、内膜の着床能を制御すると考えられた。
ヒト胚盤胞培養後培養液中のエクソソームに含まれるmiRNAについて患者同意のもと解析した。胚から分泌される8つのmiRNAを見出し、ロジスティック回帰モデル(5-fold Cross Validationで平均 Accuracy0.82)により胚の妊娠率予測が可能であった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

生殖医療における細胞外分泌顆粒(EMV)に関する報告は、我々の論文も含め未だ数報しかない。テトラスパニンCD9はEMVの表面に存在しEMVマーカーとなるため、本研究ではCD9に注目して子宮内膜上皮細胞からのEMV分泌機構を研究する一方、EMVを介して胚から分泌されるmiRNAにも網羅的検討を加えた。EMVの観点から内膜側と胚側の両側の着床因子を検討し、着床の分子機構におけるEMVの寄与が示唆された。これらの結果は、反復着床不全を克服するための胚の質的評価(移植胚の選択)法やEMV(e.g. 自己多血小板血漿)の子宮内投与による着床促進療法などへの臨床応用に繋がることが期待される。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 4件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Impact of Oxidative Stress on Age-Associated Decline in Oocyte Developmental Competence2019

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Hiroyuki、Hamatani Toshio、Kamijo Shintaro、Iwai Maki、Kobanawa Masato、Ogawa Seiji、Miyado Kenji、Tanaka Mamoru
    • 雑誌名

      Frontiers in Endocrinology

      巻: 10 ページ: 811-811

    • DOI

      10.3389/fendo.2019.00811

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Assisted reproductive technology in Japan: A summary report for 2017 by the Ethics Committee of the Japan Society of Obstetrics and Gynecology.2019

    • 著者名/発表者名
      Ishihara O, Jwa SC, Kuwahara A, Katagiri Y, Kuwabara Y, Hamatani T, Harada M, Ichikawa T.
    • 雑誌名

      Reprod Med Biol

      巻: 19(1) 号: 1 ページ: 3-12

    • DOI

      10.1002/rmb2.12307

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Zscan5b Deficiency Impairs DNA Damage Response and Causes Chromosomal Aberrations during Mitosis.2019

    • 著者名/発表者名
      Ogawa S, Yamada M, Nakamura A, Sugawara T, Nakamura A, Miyajima S, Harada Y, Ooka R, Okawa R, Miyauchi J, Tsumura H, Yoshimura Y, Miyado K, Akutsu H, Tanaka M, Umezawa A, Hamatani T.
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports

      巻: 12 号: 6 ページ: 1366-1379

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2019.05.002

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Membrane protein CD9 is repositioned and released to enhance uterine function.2019

    • 著者名/発表者名
      Iwai M, Hamatani T, Nakamura A, Kawano N, Kanai S, Kang W, Yoshii N, Odawara Y, Yamada M, Miyamoto Y, Saito T, Saito H, Miyado M, Umezawa A, Miyado K, Tanaka M.
    • 雑誌名

      Laboratory Investigation

      巻: 99 号: 2 ページ: 200-209

    • DOI

      10.1038/s41374-018-0145-1

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Autophagy-disrupted LC3 abundance leads to death of supporting cells of human oocytes.2018

    • 著者名/発表者名
      Kang W, Ishida E, Yamatoya K, Nakamura A, Miyado M, Miyamoto Y, Iwai M, Tatsumi K, Saito T, Saito K, Kawano N, Hamatani T, Umezawa A, Miyado K, Saito H.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Rep.

      巻: 21(15) ページ: 107-114

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2018.08.002

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Degradation of phosphate polymer polyP enhances lactic fermentation in mice.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakamura A, Kawano N, Motomura K, Kuroda A, Sekiguchi K, Miyado M, Woojin K, Miyamoto Y, Hanai M, Iwai M, Yamada M, Hamatani T, Saito T, Saito H, Tanaka M, Umezawa A, Miyado K.
    • 雑誌名

      Genes Cells.

      巻: 23(10) 号: 10 ページ: 904-914

    • DOI

      10.1111/gtc.12639

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chemotactic behavior of egg mitochondria in response to sperm fusion in mice.2018

    • 著者名/発表者名
      Iwai M, Harada Y, Miyabayashi R, Kang W, Nakamura A, Kawano N, Miyamoto Y, Yamada M, Hamatani T, Miyado M, Yoshida K, Saito H, Tanaka M, Umezawa A, Miyado K.
    • 雑誌名

      Heliyon

      巻: 4(11)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ubiquitin-activating enzyme E1 inhibitor PYR-41 retards sperm enlargement after fusion to the egg.2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshida K, Kang W, Nakamura A, Kawano N, Hanai M, Miyado M, Miyamoto Y, Iwai M, Hamatani T, Saito H, Miyado K and Umezawa A.
    • 雑誌名

      Reprod Toxicol.

      巻: 76 ページ: 71-77

    • DOI

      10.1016/j.reprotox.2018.01.001

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical efficacy of a combination of Percoll continuous density gradient and swim-up techniques for semen processing in HIV-1 serodiscordant couples.2017

    • 著者名/発表者名
      Inoue O, Kuji N, Ito H, Yamada M, Hamatani T, Oyadomari A, Kato S, Hanabusa H, Isaka K, Tanaka M.
    • 雑誌名

      Asian J Androl.

      巻: 19 号: 2 ページ: 208-213

    • DOI

      10.4103/1008-682x.173442

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 不妊治療における慢性炎症と着床不全2017

    • 著者名/発表者名
      吉井 紀子, 浜谷 敏生.産婦人科領域と炎症(青木大輔編著)
    • 雑誌名

      別冊Bio Clinica:慢性炎症と疾患

      巻: 6(4) ページ: 78-83

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Factors affecting pregnancy outcomes in young women treated with fertility-preserving therapy for well-differentiated endometrial cancer or atypical endometrial hyperplasia.2016

    • 著者名/発表者名
      Inoue O, Hamatani T, Susumu N, Yamagami W, Ogawa S, Takemoto T, Hirasawa A, Banno K, Kuji N, Tanaka M, Aoki D.
    • 雑誌名

      Reprod Biol Endocrinol

      巻: 14(1) 号: 1 ページ: 2-2

    • DOI

      10.1186/s12958-015-0136-7

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 子宮内膜上皮の膜タンパク質CD9は細胞内局在・細胞外分泌によって子宮機能を制御す2019

    • 著者名/発表者名
      祝井麻希,浜谷敏生,佐々木拓幸,上條慎太郎,小川誠司,山田満稔,宮戸健二,田中守
    • 学会等名
      第64回日本生殖医学会学術講演・総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Zfp371 is a novel DNA repair gene responsible for genome stability during mitosis2019

    • 著者名/発表者名
      Seiji Ogawa, Mitsutoshi Yamada, Toshio Hamatani, Hidenori Akutsu, Akihiro Umezawa, Mamoru Tanaka, Daisuke Aoki
    • 学会等名
      The 70th Annual Congress of the Japan Society of Obstetrics and Gynecology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 高用量黄体ホルモン(MPA)療法後の内膜病理検査結果と妊娠予後の検討2019

    • 著者名/発表者名
      上條慎太郎,浜谷敏生,祝井麻希,山田満稔,田中守.
    • 学会等名
      第64回日本生殖医学会学術講演・総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 栄養外胚葉の推定細胞数に基づく胚盤胞形態の定量的評価と継続妊娠率の関連2019

    • 著者名/発表者名
      宇津野 宏樹, 石丸 智子, 松本 美保, 渡邉 久美, 上條 慎太郎, 浜谷 敏生, 田中 守
    • 学会等名
      第64回日本生殖医学会学術講演・総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 再生医療と生殖医療の接点 ZGA遺伝子はゲノムの安定性を介して,初期発生に寄与する2019

    • 著者名/発表者名
      小川 誠司, 山田 満稔, 浜谷 敏生.
    • 学会等名
      第64回日本生殖医学会学術講演・総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Zfp371 is a novel DNA repair gene responsible for genome stability during mitosis.2018

    • 著者名/発表者名
      Seiji Ogawa, Mitsutoshi Yamada, Toshio Hamatani, Hidenori Akutsu, Akihiro Umezawa, Mamoru Tanaka, Daisuke Aoki.
    • 学会等名
      The 70th Annual Congress of the Japan Society of Obstetrics and Gynecology, SENDAI INTERNATIONAL CENTER, May 12, 2018.
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 胚性遺伝子KzpiはDifferentially methylated regionsにおけるメチル化を保護して胚発生に寄与する.2017

    • 著者名/発表者名
      上條 慎太郎, 浜谷 敏生, 山田 満稔, 小川 誠司, 阿久津 英憲, 秦 健一郎, 田中 守, 青木 大輔
    • 学会等名
      第69回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 卵子加齢機構の探索と臨床への示唆.シンポジウム「卵子の成熟と老化 -最新知見-2017

    • 著者名/発表者名
      浜谷敏生
    • 学会等名
      第35回日本受精着床学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 胚培養液について考える2016

    • 著者名/発表者名
      浜谷敏生
    • 学会等名
      第22回勝川ART研究会
    • 発表場所
      ホテルプラザ勝川(愛知県春日井市
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 次世代培養液を考える2016

    • 著者名/発表者名
      浜谷敏生
    • 学会等名
      第54回東北生殖医学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      岩手医科大学創立60周年記念館(盛岡市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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