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シトルリン化ヒストンH3を標的とした重症病態の制御

研究課題

研究課題/領域番号 16H05499
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 救急医学
研究機関長崎大学

研究代表者

田崎 修  長崎大学, 病院(医学系), 教授 (90346221)

研究分担者 田島 吾郎  長崎大学, 病院(医学系), 助教 (00437427)
竹川 良介  大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (30759577)
朝野 和典  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (40202204)
嶋津 岳士  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (50196474)
松本 直也  長崎大学, 病院(医学系), 助教 (50359808)
清水 健太郎  大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (60379203)
山野 修平  長崎大学, 病院(医学系), 助教 (60570538)
小倉 裕司  大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (70301265)
廣瀬 智也  大阪大学, 医学系研究科, 招へい教員 (70597509)
平尾 朋仁  長崎大学, 病院(医学系), 助教 (10404261)
明田 幸宏  大阪大学, 医学部附属病院, 講師 (60444527)
山本 倫久  大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (10778707)
萩谷 英大  大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (30718531)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2018年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2017年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2016年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
キーワード自然免疫受容体 / NETs / 重症外傷 / 自然免疫 / 感染症 / ヒストンH3 / シトルリン化
研究成果の概要

重症病態の一つである外傷の概要を把握するため、長崎医療地域の外傷数、分類、死亡率を評価し、外傷センター開設前後で地域の外傷死亡率が減少していることを明らかにした。
NETsとの関連が示唆されている静脈血栓塞栓症のスクリーニング法および予防法を開発し、臨床患者で有用であることを明らかにした。
マウスの広範囲熱傷モデル、および敗血症モデルを開発し、両モデルにおいて自然免疫受容体、その下流のシグナル分子群、およびNETsの放出に重要なPAD4の遺伝子発現が有意に変化することを明らかにした。両モデルにPAD4阻害薬であるCI-Amidineを投与したが、遺伝子発現には変化がみられなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

重症病態の一つである広範囲熱傷モデル、および敗血症モデルを作成し、侵襲前後における自然免疫受容体およびその下流のシグナル分子群における遺伝子発現の変化を明らかにした。また、上記モデルはそれぞれ非感染性と感染性の炎症モデルであるが、遺伝子発現のパターン解析により病態を判別できることを明らかにした。
また、上記モデルにおいて、NETs形成のためのヒストンH3 のシトルリン化に重要な酵素であるPAD4の遺伝子発現も更新していることを明らかにした。これらの結果は、上記病態におけるNETsの関与を示唆するものであり、NETsの制御による重症病態の治療に関する研究に貢献することが期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 5件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Effects of a trauma center on early mortality after trauma in a regional city in Japan: A population-based study2020

    • 著者名/発表者名
      Yuji Takahashi, Shuntaro Sato, Kazunori Yamashita, Naoya Matsumoto, Yoshihiro Nozaki, Tomohito Hirao, Goro Tajima, Takamitsu Inokuma, Shuhei Yamano, Kensuke Takahashi, Takashi Miyamoto, Kenichiro Inoue, Makoto Osaki, Osamu Tasaki.
    • 雑誌名

      Trauma Surgery & Acute Care Open

      巻: 「-」 号: 1 ページ: e000291-e000291

    • DOI

      10.1136/tsaco-2018-000291

    • NAID

      120006987698

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Early diagnosis using canonical discriminant analysis of innate immune receptor gene expression profiles in a murine infectious or sterile systemic inflammation model2018

    • 著者名/発表者名
      Tajima Goro、Tokunaga Ayako、Umehara Takahiro、Ikematsu Kazuya、Miyamoto Junya、Sato Shuntaro、Tasaki Osamu
    • 雑誌名

      Journal of Trauma and Acute Care Surgery

      巻: 84 号: 4 ページ: 583-589

    • DOI

      10.1097/ta.0000000000001789

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship between Intracranial Pressure or Cerebral Perfusion Pressure and Prognosis in Patients with Severe Traumatic Brain Injury Treated with Mild Hypothermia2017

    • 著者名/発表者名
      Hayakawa Koichi、Tasaki Osamu、Iwamura Hiromu、Wada Daiki、Saitou Fukuki、Iba Jiro、Yoshiya Kazuhisa、Ikegawa Hitoshi、Shiozaki Tadahiko、Nakamori Yasushi、Fujimi Satoshi、Shimazu Takeshi、Kuwagata Yasuyuki
    • 雑誌名

      Journal of Trauma & Treatment

      巻: 06 号: 02 ページ: 1-6

    • DOI

      10.4172/2167-1222.1000380

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] D-dimerを用いた外傷後静脈血栓塞栓症の新たなスクリーニング基準に関する検討2017

    • 著者名/発表者名
      井山 慶大、猪熊 孝実、佐藤 俊太朗、山野 修平、田島 吾郎、平尾 朋仁、田崎 修
    • 雑誌名

      日本救急医学会雑誌

      巻: 28 ページ: 134-144

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 汚染創への対応 四肢開放創へのデブリドマン治療2017

    • 著者名/発表者名
      福島 達也、宮本 俊之、田口 憲士、土居 満、岩尾 敦彦、田崎 修
    • 雑誌名

      救急医学

      巻: 41 ページ: 1407-1412

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Novel Method to Discriminate the Pathophysiology of Inflammation by Patterns of Innate Immune System2019

    • 著者名/発表者名
      Tajima G, Tokunaga A, Umehara T, Ikematsu K, Tasaki O
    • 学会等名
      Society of Critical Care Medicine 48th Critical Care Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マウス広範囲熱傷モデルにおける急性期の自然免疫受容体発現変化2018

    • 著者名/発表者名
      田島吾郎、徳永彩子、梅原敬弘、池松和哉、田崎修
    • 学会等名
      第44回日本熱傷学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 組織損傷における全身性炎症の自然免疫受容体発現パターン2018

    • 著者名/発表者名
      田島吾郎、徳永彩子、梅原敬弘、池松和哉、田崎修
    • 学会等名
      第32回日本外傷学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 全身性炎症における自然免疫受容体発現パターンの経時変化2018

    • 著者名/発表者名
      田島吾郎、徳永彩子、梅原敬弘、池松和哉、田崎修
    • 学会等名
      第46回日本救急医学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Effects of Trauma Center on Mortality at A Regional City in Japan: A Population based study2018

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Y, Yamashita K, Matsumoto N, Nozaki Y, Hirao T, Tajima G, Inokuma T, Yamano S, Takahashi K, Miyamoto T, Inoue K, Tasaki O
    • 学会等名
      The 4th World Trauma Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 救命救急センターおよび外傷センター開設と外傷患者の転帰に関する地域網羅的解析2018

    • 著者名/発表者名
      高橋優二、田崎修、山下和範、松本直也、野崎義宏、平尾朋仁、田島吾郎、猪熊孝実、山野修平、宮本俊之、尾崎誠
    • 学会等名
      第46回日本救急医学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 外傷後静脈血栓塞栓症の有効かつ安全な予防法に関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      井山慶大、猪熊孝実、平尾朋仁、岡村岳、上村恵理、山野修平、田島吾郎、野崎義宏、松本直也、山下和範、田崎修
    • 学会等名
      第46回日本救急医学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Early diagnosis using canonical discriminant analysis of innate immune receptor gene expression profile in infectious or sterile sustemic inflammation2017

    • 著者名/発表者名
      Tajima G, Umehara T, Ikematsu K, Tasaki O
    • 学会等名
      76th Annual Meeting of the American association for the surgery of trauma and clinical congress of acute care surgery
    • 発表場所
      Baltimore(USA)
    • 年月日
      2017-09-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The Operations of Nagasaki Prefectural DMAT Headquarters in Kumamoto Earthquake: Safety, Management and Coordination2017

    • 著者名/発表者名
      Kazunori Yamashita, Osamu Tasaki
    • 学会等名
      WADEM Congress on Disaster and Emergency Medicine
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] EARLY DIAGNOSIS USING CANONICAL DISCRIMINANT ANALYSIS OF INNATE IMMUNE RECEPTOR GENE EXPRESSION PROFILE IN INFECTIOUS OR STERILE SYSTEMIC INFLAMMATION2017

    • 著者名/発表者名
      Goro Tajima, Ayako Tokunaga, Takahiro Umehara, Kazuya Ikematsu, Osamu Tasaki
    • 学会等名
      76th Annual Meeting of the American Association for the Surgery of Trauma and Clinical Congress of Acute Care Surgery
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 全身性炎症における自然免疫受容体発現パターンによる早期病態判別法2017

    • 著者名/発表者名
      田島 吾郎、徳永 彩子、梅原 敬弘、池松 和哉、田﨑 修
    • 学会等名
      日本救急医学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 外傷後静脈血栓塞栓症の新規予防法に関する検討2017

    • 著者名/発表者名
      井山 慶大, 猪熊 孝実, 池田 聡司, 高橋 健介, 山野 修平, 田島 吾郎, 平尾 朋仁, 野崎 義宏, 山下 和範, 前村 浩二, 田崎 修
    • 学会等名
      日本救急医学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] DCO:Damage Control Orthopedics 長崎大学病院におけるDamage Control Orthopaedics(DCO)の実際2017

    • 著者名/発表者名
      宮本 俊之, 福島 達也, 田口 憲士, 尾崎 誠, 田崎 修
    • 学会等名
      日本外傷学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 気道熱傷の病態と治療、そして今後の展望について2016

    • 著者名/発表者名
      田崎修
    • 学会等名
      第42回日本熱傷学会総会・学術集会
    • 発表場所
      シェラトン・グランデ・トーキョーベイ・ホテル(千葉県・浦安市)
    • 年月日
      2016-06-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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