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咀嚼・運動と高次機能の連関クロストークの解明

研究課題

研究課題/領域番号 16H05506
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

中島 友紀  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (00346959)

研究協力者 小野 岳人  
林 幹人  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2018年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2016年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
キーワード咀嚼・運動機能 / 高次脳機能 / 記憶・学習 / 遺伝子改変マウス
研究成果の概要

記憶・学習は高度な知的活動を司り、食物摂取や危険回避など生命の維持活動に直結する重要な機能であるが、加齢や口腔疾患に伴う歯の脱落・喪失は、咀嚼機能を破綻させ認知症や記憶障害をはじめ様々な疾患の病因となる。これらの知見を我々は経験的に理解しているが、咀嚼・運動機能と高次機能の連関した制御機構は、いまだ十分に理解されていない。本研究では、咀嚼・運動機能の不全・亢進を呈する新規マウスモデルの構築と網羅的な遺伝子発現解析から、高齢化社会の亢進に伴い大きな社会問題である咀嚼・運動機能と高次機能の連関クロストークの実態に迫り、その統合的な理解と破綻メカニズムの解明を目指した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

咀嚼・運動機能と学習・記憶形成など高次機能の連関クロストークの実態に迫り、その制御機構を理解するためには、これまでにない新規モデル動物の開発と制御分子の網羅的解析が、ブレイクスルーポイントになった。本研究では、咀嚼機能の破綻や寝たきり状態を生体レベルで再現するためモデルマウスを構築・解析することで、咀嚼・運動機能の変動と高次機能の連関を司る遺伝子の基盤情報を得た。本研究から導かれる成果は、認知症や記憶障害をはじめ、統合失調症やうつ病など様々な高次機能疾患の発症機構の解明と革新的な治療戦略の提示、早期診断マーカーへの応用など、医療現場に直結する基盤技術の確立に貢献することが期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 6件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 1件、 招待講演 13件)

  • [雑誌論文] Forceful mastication activates osteocytes and builds a stout jawbone2019

    • 著者名/発表者名
      Masamu Inoue、Takehito Ono、Yoshitaka Kameo、Fumiyuki Sasaki、Takashi Ono、Taiji Adachi、Tomoki Nakashima
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9(1) 号: 1 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1038/s41598-019-40463-3

    • NAID

      120006773166

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Autoregulation of Osteocyte Sema3A Orchestrates Estrogen Action and Counteracts Bone Aging2019

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Mikihito、Nakashima Tomoki、Yoshimura Noriko、Okamoto Kazuo、Tanaka Sakae、Takayanagi Hiroshi
    • 雑誌名

      Cell Metabolism

      巻: 29 号: 3 ページ: 627-637

    • DOI

      10.1016/j.cmet.2018.12.021

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Arginine methylation controls the strength of γc-family cytokine signaling in T cell maintenance2018

    • 著者名/発表者名
      Inoue Maia、Okamoto Kazuo、Terashima Asuka、Nitta Takeshi、Muro Ryunosuke、Negishi-Koga Takako、Kitamura Toshio、Nakashima Tomoki、Takayanagi Hiroshi
    • 雑誌名

      Nature Immunology

      巻: 19 号: 11 ページ: 1265-1276

    • DOI

      10.1038/s41590-018-0222-z

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of hematopoietic cell kinase ameliorates the bone destruction associated with inflammation2018

    • 著者名/発表者名
      Kim Yusoon、Hayashi Mikihito、Ono Takehito、Yoda Tetsuya、Takayanagi Hiroshi、Nakashima Tomoki
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: - 号: 1 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1080/14397595.2018.1553266

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Host defense against oral microbiota by bone-damaging T cells2018

    • 著者名/発表者名
      Tsukasaki Masayuki、Komatsu Noriko、Nagashima Kazuki、Nitta Takeshi、Pluemsakunthai Warunee、Shukunami Chisa、Iwakura Yoichiro、Nakashima Tomoki、Okamoto Kazuo、Takayanagi Hiroshi
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 9 号: 1 ページ: 701-701

    • DOI

      10.1038/s41467-018-03147-6

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Reduced Mastication Impairs Memory Function2017

    • 著者名/発表者名
      Fukushima-Nakayama Y.、Ono Takehito、Hayashi M.、Inoue M.、Wake H.、Ono Takashi、Nakashima T.
    • 雑誌名

      Journal of Dental Research

      巻: 96 号: 9 ページ: 1058-1066

    • DOI

      10.1177/0022034517708771

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Osteocyte regulation of orthodontic force-mediated tooth movement via RANKL expression2017

    • 著者名/発表者名
      Shoji-Matsunaga Ayumi、Ono Takehito、Hayashi Mikihito、Takayanagi Hiroshi、Moriyama Keiji、Nakashima Tomoki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 8753-8753

    • DOI

      10.1038/s41598-017-09326-7

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Exercise and brain function2017

    • 著者名/発表者名
      Ono T, Nakashima T
    • 雑誌名

      Clin Calcium

      巻: 28 ページ: 57-57

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Targeted deletion of RANKL in M cell inducer cells by the Col6a1-Cre driver.2017

    • 著者名/発表者名
      Nagashima K, Sawa S, Nitta T, Prados A, Koliaraki V, Kollias G, Nakashima T, Takayanagi H.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 493 号: 1 ページ: 437-443

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.09.004

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of subepithelial mesenchymal cells that induce IgA and diversify gut microbiota.2017

    • 著者名/発表者名
      Nagashima K, Sawa S, Nitta T, Tsutsumi M, Okamura T, Penninger JM, Nakashima T, Takayanagi H
    • 雑誌名

      Nature Immunology

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 675-682

    • DOI

      10.1038/ni.3732

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Osteoimmunology: The Conceptual Framework Unifying the Immune and Skeletal Systems2017

    • 著者名/発表者名
      Okamoto Kazuo、Nakashima Tomoki、Shinohara Masahiro、Negishi-Koga Takako、Komatsu Noriko、Terashima Asuka、Sawa Shinichiro、Nitta Takeshi、Takayanagi Hiroshi
    • 雑誌名

      Physiological Reviews

      巻: 97 号: 4 ページ: 1295-1349

    • DOI

      10.1152/physrev.00036.2016

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Sepsis-induced osteoblast ablation causes immunodeficiency2016

    • 著者名/発表者名
      Terashima, A., Okamoto, K., Nakashima, T., Akira, S., Ikuta, K. and Takayanagi, H.
    • 雑誌名

      Immunity

      巻: 44 号: 6 ページ: 1434-1443

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2016.05.012

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of biallelic LRRK1 mutations in osteosclerotic metaphyseal dysplasia and evidence for locus heterogeneity2016

    • 著者名/発表者名
      Iida A, Xing W, Docx MK, Nakashima T, Wang Z, Kimizuka M, Van Hul W, Rating D, Spranger J, Ohashi H, Miyake N, Matsumoto N, Mohan S, Nishimura G, Mortier G, Ikegawa S
    • 雑誌名

      J Med Genet

      巻: 53 号: 8 ページ: 568-574

    • DOI

      10.1136/jmedgenet-2016-103756

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] IL-17-producing γδ T cells enhance bone regeneration2016

    • 著者名/発表者名
      Ono T, et al.
    • 雑誌名

      Nat Commun

      巻: 7 号: 1 ページ: 10928-10928

    • DOI

      10.1038/ncomms10928

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 骨代謝とメカノバイオロジー2016

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 雑誌名

      CLINICAL CALCIUM

      巻: 26 ページ: 35-45

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] RANKLとオステオネッワーク2016

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 雑誌名

      CLINICAL CALCIUM

      巻: 26 ページ: 1135-1142

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] 骨粗鬆症~骨の恒常性と破綻~2016

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 257 ページ: 985-991

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ステロイド性骨粗鬆症の発症メカニズム2018

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 学会等名
      第20回日本骨粗鬆症学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨細胞による骨リモデリングの制御2018

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] RANKL Biology -骨代謝研究を越えて-2018

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 学会等名
      第39回 日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨恒常性の制御機構2018

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 学会等名
      第16回 ナノ学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Bone homeostasis and mechanomedicine2017

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 学会等名
      第95回 日本生理学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 骨細胞による骨リモデリングの制御機構2017

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 学会等名
      第59回歯科基礎医学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨恒常性のバイオロジー2017

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 学会等名
      第3回日本筋学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨恒常性とメカノバイオロジー2017

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 学会等名
      56回 日本生体医工学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] RANKL Biology -骨破壊から新たな制御システムまで-2016

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 学会等名
      日本リウマチ学会全国中央教育研修会大阪大会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨細胞による骨リモデリングの制御2016

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 学会等名
      第43回日本臨床バイオメカニクス学会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] RANKLを標的とした治療戦略2016

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 学会等名
      第34回日本骨代謝学会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨リモデリングの制御機構2016

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 学会等名
      第2回日本骨免疫学会
    • 発表場所
      沖縄
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] RANKL Biology2016

    • 著者名/発表者名
      中島友紀
    • 学会等名
      日本リウマチ学会総会 アニュアルコースレクチャー
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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