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歯周病によるアルツハイマー病病態促進の分子機構解明と治療介入による認知症進行抑止

研究課題

研究課題/領域番号 16H05559
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 社会系歯学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

道川 誠  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40270912)

研究分担者 赤津 裕康  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (00399734)
橋詰 良夫  医療法人さわらび会福祉村病院長寿医学研究所, 神経病理研究所, 所長 (70106227)
佐藤 聡  日本歯科大学, 新潟生命歯学部, 教授 (70235357)
両角 祐子 (廣木祐子)  日本歯科大学, 新潟生命歯学部, 准教授 (90318551)
研究協力者 白野 美和  
吉岡 裕雄  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2018年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2017年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2016年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
キーワード歯周病 / アルツハイマー病 / 口腔ケア / 認知症予防 / 歯牙欠損 / ソフトダイエット / 咀嚼機能低下 / 認知症 / 認知症進行抑止 / 介入試験
研究成果の概要

歯周病を惹起させたADモデルマウスを使った研究から、歯周病における慢性炎症が脳内に波及し、それによって脳内Aβ産生増加、サイトカインレベルの上昇を来たし、AD病態悪化と認知機能障害を誘導することを明らかにした(NPJ Aging Mech Dis, 2017)。
また、認知症患者に対して歯周病治療・口腔ケアの介入によって認知症進行を抑止するかどうかを検証する臨床研究を認知症患者40名を対象に行った(文部科学省基盤研究B-当該研究)。その結果、歯周病治療・口腔ケア介入群では、認知症の進行が予防されることを示唆するデータを得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

歯周病の炎症が脳内に波及し、アルツハイマー病分子病態の増悪ならびに認知機能詳細を促進させることをマウスモデルで明らかにした。また、認知症および軽度認知症の患者に対して介入試験を行い、歯周病の治療、口腔ケアによる介入によって認知症の進行が抑制されることを示唆するデータを得た。これらの成果は、歯周病の治療、口腔ケアをすることにより認知症の予防ならびに認知機能の低下を抑止できる可能性を示しており、今後の大規模な研究の基盤となる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 5件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (9件) (うち招待講演 1件) 産業財産権 (4件) (うち外国 1件)

  • [国際共同研究] スタンフォード大学(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Tau Depletion in APP Transgenic Mice Attenuates Task-Related Hyperactivation of the Hippocampus and Differentially Influences Locomotor Activity and Spatial Memory2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa Misato、Soeda Yoshiyuki、Michikawa Makoto、Almeida Osborne F. X.、Takashima Akihiko
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 12 ページ: 124-124

    • DOI

      10.3389/fnins.2018.00124

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Nasal obstruction during adolescence induces memory/learning impairments associated with BDNF/TrkB signaling pathway hypofunction and high corticosterone levels2018

    • 著者名/発表者名
      Ogawa Takuya、Okihara Hidemasa、Kokai Satoshi、Abe Yasunori、Karin Harumi Uchima Koecklin、Makiguchi Mio、Kato Chiho、Yabushita Tadachika、Michikawa Makoto、Ono Takashi
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience Research

      巻: 96 号: 6 ページ: 1056-1065

    • DOI

      10.1002/jnr.24216

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Defensive effect of microRNA-200b/c against amyloid-beta peptide-induced toxicity in Alzheimer's disease models2018

    • 著者名/発表者名
      Higaki Sayuri、Muramatsu Masashi、Matsuda Akio、Matsumoto Kenji、Satoh Jun-ichi、Michikawa Makoto、Niida Shumpei
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 13 号: 5 ページ: e0196929-e0196929

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0196929

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Deficiency of a sulfotransferase for sialic acid-modified glycans mitigates Alzheimer's pathology.2017

    • 著者名/発表者名
      Zhang Z, Takeda-Uchimura Y, Foyez T, Ohtake-Niimi S, Narentuya, Akatsu H, Nishitsuji K, Michikawa M, Wyss-Coray T, Kadomatsu K, Uchimura K.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      巻: 114(14) 号: 14 ページ: 114-114

    • DOI

      10.1073/pnas.1615036114

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Periodontitis induced by bacterial infection exacerbates features of Alzheimer's disease in transgenic mice2017

    • 著者名/発表者名
      Ishida N, Ishihara Y, Ishida K, Tada H, Funaki-Kato Y, Hagiwara M, Ferdous T, Abdullah M, Mitani A, Michikawa M, Matsushita K.
    • 雑誌名

      NPJ Aging Mech. Dis.

      巻: 3 号: 1 ページ: 15-15

    • DOI

      10.1038/s41514-017-0015-x

    • NAID

      120006576159

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Sodium balance, circadian BP rhythm, heart rate variability, and intrarenal renin-angiotensin-aldosterone and dopaminergic systems in acute phase of ARB therapy2017

    • 著者名/発表者名
      Isobe-Sasaki Yukako、Fukuda Michio、Ogiyama Yoshiaki、Sato Ryo、Miura Toshiyuki、Fuwa Daisuke、Mizuno Masashi、Matsuoka Tetsuhei、Shibata Hiroko、Ito Hiroyuki、Ono Minamo、Abe-Dohmae Sumiko、Kiyono Ken、Yamamoto Yoshiharu、Kobori Hiroyuki、Michikawa Makoto、Hayano Junichiro、Ohte Nobuyuki
    • 雑誌名

      Physiological Reports

      巻: 5 号: 11 ページ: e13309-e13309

    • DOI

      10.14814/phy2.13309

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Phosphatidylcholine protects neurons from toxic effects of amyloid beta-protein in culture.2016

    • 著者名/発表者名
      Ko M, Hattori T, Abdullah M, Gong JS, Yamane T, Michikawa M.
    • 雑誌名

      Brain Res

      巻: 1642 ページ: 376-383

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ABCG1 and ABCG4 Suppress γ-Secretase Activity and Amyloid β Production2016

    • 著者名/発表者名
      Osamu Sano, Maki Tsujita, Yuuji Shimizu, Reiko Kato, Aya Kobayashi, Noriyuki Kioka, Alan T Remaley, Makoto Michikawa, Kazumitsu Ueda, and Michinori Matsuo
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 11 号: 5 ページ: e0155400-e0155400

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0155400

    • NAID

      120005997762

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Aβ reduces exosome release from astrocytes by enhancing JNK phosphorylation2016

    • 著者名/発表者名
      Abdullah M, Takase H, Nunome M, Enomoto H, Ito J-I, Gong J-S, and Michikawa M.
    • 雑誌名

      J Alzhiemr Dis,

      巻: 53 号: 4 ページ: 1433-1441

    • DOI

      10.3233/jad-160292

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tooth loss might not alter molecular pathogenesis in an aged transgenic Alzheimer's disease model mouse2015

    • 著者名/発表者名
      Oue H, Miyamoto Y, Koretake K, Okada S, Doi K, Jung CG, Michikawa M and Akagawa Y
    • 雑誌名

      Gerodontology

      巻: in press 号: 3 ページ: 308-14

    • DOI

      10.1111/ger.12153

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 認知症の危険因子・防御因子2018

    • 著者名/発表者名
      道川 誠
    • 学会等名
      日本認知症学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Iron-treatment enhances γ-secretase activity and inhibits amyloid depostion2018

    • 著者名/発表者名
      鄒 鶤、沈 雪峰、藤田 融、菊地 光太、Arshad Noorani、Sadequl Islam、  駒野 宏人、道川 誠
    • 学会等名
      日本認知症学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内アダプター分子X11Lを介したApoE4による細胞内情報伝達機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      郭 家伶、豊田 めぐみ、中矢 正、道川 誠、鈴木 利治
    • 学会等名
      日本認知症学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of expression and release of ApoE in cultured astrocytes2018

    • 著者名/発表者名
      アブドラ モハンマド、フェルドス タスリマ、キョウ建生、鄭 且均、道川 誠
    • 学会等名
      日本認知症学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Effect of lactoferrin on ApoE secretion from cultured astrocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Jung CG, Abdelhamid M, Abdullah M, Zhou CY, Wakabayashi H, Yamauchi K, Abe F, Michikawa M
    • 学会等名
      日本認知症学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of phospholipid species in AD model mouse brain by LC-MS/MS2018

    • 著者名/発表者名
      Haque MD, Sheikh Abdullah、長子 晴美、堺 弘道、Azad  Abul, 土屋 美加子、道川 誠、長井 篤
    • 学会等名
      日本認知症学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 歯の喪失がアルツハイマー病を誘発させるメカニズムについて2018

    • 著者名/発表者名
      後藤 哲哉、倉本 恵梨子、 ダール アシス、松本 信英、原 博満、山中 淳之、岩井 治樹、道川 誠
    • 学会等名
      日本認知症学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 歯周病・咀嚼機能低下がアルツハイマー病分子病態ならびに認知機能に及ぼす影響2016

    • 著者名/発表者名
      道川誠
    • 学会等名
      第6回日本認知症予防学会
    • 発表場所
      東北大学(宮城県、仙台市)
    • 年月日
      2016-09-23
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 認知症の正しい理解と歯科・口腔疾患との関連2016

    • 著者名/発表者名
      道川誠
    • 学会等名
      第61回日本口腔外科学会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉県、千葉市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [産業財産権] アポリポ蛋白E産生促進用組成物2018

    • 発明者名
      道川誠,湯田直樹、田中美順
    • 権利者名
      道川誠,湯田直樹、田中美順
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-154553
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [産業財産権] 認知機能改善用組成物2018

    • 発明者名
      道川誠、鄭 且均、若林裕之、中野学、武藤夏美
    • 権利者名
      道川誠、鄭 且均、若林裕之、中野学、武藤夏美
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-190251
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [産業財産権] 脳内の細胞外シグナル制御キナーゼリン酸化促進用組成物2018

    • 発明者名
      道川誠、鄭 且均、若林裕之、中野学、武藤夏美
    • 権利者名
      道川誠、鄭 且均、若林裕之、中野学、武藤夏美
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-190255
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [産業財産権] アルツハイマー病バイオマーカー2018

    • 発明者名
      道川誠、赤津裕康、アブドラモハンマド、松原悦朗、木村成志
    • 権利者名
      道川誠、赤津裕康、アブドラモハンマド、松原悦朗、木村成志
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 外国

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2022-01-28  

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