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多民族国家ミャンマー国での環境鉄とヒ素による肝癌若年発症の地域性に関する調査研究

研究課題

研究課題/領域番号 16H05813
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分海外学術
研究分野 解剖学一般(含組織学・発生学)
研究機関長崎大学

研究代表者

小路 武彦  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (30170179)

研究分担者 柴田 恭明  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (80253673)
遠藤 大輔  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (90516288)
穐山 直太郎  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (90554238)
研究協力者 チョー ソー  
チョー ミャッポン  
チョー ジンタン  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
14,040千円 (直接経費: 10,800千円、間接経費: 3,240千円)
2018年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2017年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2016年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
キーワード肝癌 / 若年発症 / 鉄過剰摂取 / ヒ素 / 組織化学的解析 / Bcl9 / 居住地域性 / ミャンマー / 変異型p53 / p15INK4b / 若年性肝癌発症 / 鉄 / 民族差 / 地域的部族的差異 / ミャンマー
研究成果の概要

ミャンマー国の若年性肝癌発症の原因究明の一環として、これまで鉄過剰摂取の可能性を検討してきた。本研究では更に、環境中のヒ素による局地的な発癌リスクの増大を鑑み、若年性発症の頻度や鉄及びヒ素への暴露に関し地域的・民族的な差異の有無を検討した。様々な居住区のビルマ族や他民族からの肝癌等検体計107例を入手し、その内56例を解析した結果、鉄及びヒ素暴露の指標となる肝組織への鉄の沈着とDNAの5-ハイドロキシメチルシトシン低下がそれぞれ認められた。更に若年性肝癌特異的な、β-カテニン制御タンパクBcl9の細胞質貯留の低下を見い出し、今後の研究対象分子を明確化した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果は、今後更に民族間での若年性肝癌発症の差異を病理検体に基づき解析することにより、地域的な鉄及びヒ素の影響を明らかにでき、ひいてはその除去による発症リスクの除去を可能とすることを示している。また民族間での生活環境の違いによるこれら毒性物質の無毒化につながる伝統食の発掘への期待も膨らむ。特に今後の検討に於いて、若年性肝癌発症に関連する具体的な解析対象分子Bcl9を同定できたこともこれら毒性物質の作用機構を解明する上で大きな貢献と思われる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 6件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 10件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 2件、 招待講演 6件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] 医学研究局(DMR)/医科学局(ヤンゴン第一医科大学)/医科学局(ヤンゴン第二医科大学)(ミャンマー)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Immunohistochemical Mapping of Bcl9 Using Two Antibodies that Recognize Different Epitopes Is Useful to Characterize Juvenile Development of Hepatocellular Carcinoma in Myanmar2019

    • 著者名/発表者名
      Myat Thu Soe, Shibata Y, Myo Win Htun, Abe K, Kyaw Soe, Nay Win Than, Thann Lwin, Myat Phone Kyaw, Koji T
    • 雑誌名

      Acta Histochemica et Cytochemica

      巻: 52 号: 1 ページ: 9-17

    • DOI

      10.1267/ahc.18045

    • NAID

      130007605029

    • ISSN
      0044-5991, 1347-5800
    • 年月日
      2019-02-28
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Histone deacetylase inhibitors suppress transdifferentiation of gonadotrophs to prolactin cells and proliferation of prolactin cells induced by diethylstilbestrol in male mouse pituitary.2019

    • 著者名/発表者名
      Nandar Tun, Shibata Y, Myat Thu Soe, Myo Win Htun, Koji T
    • 雑誌名

      Histochem Cell Biol

      巻: 151 号: 4 ページ: 291-303

    • DOI

      10.1007/s00418-018-1760-z

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Analysis of H3K27me3 expression and DNA methylation at CCGG sites in smoking and non-smoking patients with non-small cell lung cancer and their clinical significance.2018

    • 著者名/発表者名
      Zhu K, Deng Y, Weng G, Hu D, Huang C, Matsumoto K, Nagayasu T, Koji T, Zheng X, Jiang W, Lin G, Cai Y, Weng G, Chen X
    • 雑誌名

      Oncol Lett

      巻: 15 ページ: 6179-6188

    • DOI

      10.3892/ol.2018.8100

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Changes in DNA Methylation of Oocytes and Granulosa Cells Assessed by HELMET during Folliculogenesis in Mouse Ovary2018

    • 著者名/発表者名
      Liu J, Zhang W, Wu Z, Dai L, Koji T
    • 雑誌名

      Acta Histochemica et Cytochemica

      巻: 51 号: 2 ページ: 93-100

    • DOI

      10.1267/ahc.17039

    • NAID

      130006727960

    • ISSN
      0044-5991, 1347-5800
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of joint immobilization on changes in myofibroblasts and collagen in the rat knee contracture model2017

    • 著者名/発表者名
      Sasabe R, Sakamoto J, Goto K, Honda Y, Kataoka H, Nakano J, Origuchi T, Koji T, Okita M
    • 雑誌名

      J Orthop Res

      巻: in press 号: 9 ページ: 1998-2006

    • DOI

      10.1002/jor.23498

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 5-aza-2'-deoxycytidine impairs mouse spermatogenesis at multiple stages through different usage of DNA methyltransferases.2016

    • 著者名/発表者名
      Song N, Endo D, Song B, Shibata Y, Koji T
    • 雑誌名

      Toxicology

      巻: 361-362 ページ: 62-72

    • DOI

      10.1016/j.tox.2016.07.005

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Regulation and Biological Significance of Formation of Osteoclasts and Foreign Body Giant Cells in an Extraskeletal Implantation Model2016

    • 著者名/発表者名
      Ahmed GJ, Tatsukawa E, Morishita K, Shibata Y, Suehiro F, Kamitakahara M, Yokoi T, Koji T, Umeda M, Nishimura M, Ikeda T
    • 雑誌名

      Acta Histochemica et Cytochemica

      巻: 49 号: 3 ページ: 97-107

    • DOI

      10.1267/ahc.16007

    • NAID

      130005161006

    • ISSN
      0044-5991, 1347-5800
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Granular C3 Dermatosis.2016

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto T, Tsuruta D, Yasukochi A, Imanishi H, Sekine H, Fujita T, Wanibuchi H, Gi M, Kárpáti S, Sitaru C, Zone JJ, Endo D, Abe S, Nishino T, Koji T, Ishii N.
    • 雑誌名

      Acta Derm Venereol

      巻: 00 ページ: 00-00

    • DOI

      10.2340/00015555-2379

    • NAID

      120006987674

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Chondroitin sulfate prevents peritoneal fibrosis in mice by suppressing NF-κB activation.2016

    • 著者名/発表者名
      Abe S, Obata Y, Oka S, Koji T, Nishino T, Izumikawa K
    • 雑誌名

      Med Mol Morphol

      巻: 49 号: 3 ページ: 144-153

    • DOI

      10.1007/s00795-016-0133-8

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Curcumin ameliorates nephrosclerosis via suppression of histone acetylation independent of hypertension.2016

    • 著者名/発表者名
      Muta K, Obata Y, Oka S, Abe S, Minami K, Kitamura M, Endo D, Koji T, Nishino T
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant

      巻: 96 号: 10 ページ: 748-753

    • DOI

      10.1093/ndt/gfw036

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ミャンマー国肝細胞がん症例におけるBcl9発現の病理学的意義。2019

    • 著者名/発表者名
      柴田恭明、Myat Thu Soe、Myo Win Htun、小路武彦
    • 学会等名
      第124回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ミャンマー国の幹細胞がん症例におけるBcl9の発現。2018

    • 著者名/発表者名
      柴田恭明、Myat Thu Soe、Myo Win Htun、小路武彦
    • 学会等名
      第50回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Involvement of histone H3 acetylation in DES-induced transdifferentiation of LH to PRL cells in male mouse pituitary.2018

    • 著者名/発表者名
      Nandar Tun, Shibata Y, Myat Thu Soe, Koji T
    • 学会等名
      第59回日本組織細胞化学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マウス雄性生殖細胞における核内pgk-1, pgk-2遺伝子座の位置変化と遺伝子発現の相関解析。2018

    • 著者名/発表者名
      柴田恭明、小路武彦
    • 学会等名
      第59回日本組織細胞化学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Influence of iron-overload on Sox9-positive liver progenitor cells after partial hepatectomy in rat.2018

    • 著者名/発表者名
      Myat Thu Soe, Shibata Y, Koji T
    • 学会等名
      第59回日本組織細胞化学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Population kinetics of Sox9 positive liver progenitor cells in normal and iron-overloaded rat liver: Effects of partial hepatectomy.2018

    • 著者名/発表者名
      Myat Thu Soe, Shibata Y, Nandar Tun, Endo D, Koji T
    • 学会等名
      第123回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Population kinetics of Sox9 positive liver progenitor cells in normal and iron-overloaded rat liver: Effects of partial hepatectomy.2018

    • 著者名/発表者名
      Myat Thu Soe, Shibata Y, Kyaw Soe, Nandar Tun, Endo D, Koji T
    • 学会等名
      46th Myanmar Health Research Congress
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Changes in DNA methylation level during liver regeneration after partial hepatectomy in normal and iron-overloaded rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Myat Thu Soe, Nandar Tun, Endo D, Shibata Y Koji T
    • 学会等名
      第122回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 発表場所
      長崎大学坂本キャンパス(長崎県長崎市)
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 組織細胞化学的シグナルの適正評価-免疫組織化学からエピゲノム組織化学まで-。2017

    • 著者名/発表者名
      小路武彦
    • 学会等名
      Kanagawa CytoPathology Seminar
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 分子組織細胞化学の最新の進歩と形態学の未来。2017

    • 著者名/発表者名
      小路武彦
    • 学会等名
      神奈川歯科大学学会第52回総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Prothymosin alpha-derived peptid prevents cisplatin-induced AKI.2017

    • 著者名/発表者名
      Torigoe K, Obata Y, Torigoe M, Koji T, Ueda H, Nishino T
    • 学会等名
      51rd Annual Meeting of ASN
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] プロサイモシン由来ペプチドによるシスプラチン誘発急性腎障害の抑制効果。2017

    • 著者名/発表者名
      鳥越健太、小畑陽子、鳥越未来、岡哲、小路武彦、植田弘師、西野友哉
    • 学会等名
      第60回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] エピジェネティック因子:細胞動態の新たな組織細胞化学的パラメーター。2017

    • 著者名/発表者名
      小路武彦
    • 学会等名
      第36回分子病理学研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 組織細胞化学20182018

    • 著者名/発表者名
      柴田恭明
    • 総ページ数
      232
    • 出版者
      学際企画株式会社
    • ISBN
      9784906514939
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 組織細胞生物学分野ホームページ

    • URL

      http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/anatomy3/index.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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