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単球/マクロファージの活性制御による網膜色素変性に対する新規ナノ粒子治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16H06268
研究種目

若手研究(A)

配分区分補助金
研究分野 眼科学
研究機関九州大学

研究代表者

村上 祐介  九州大学, 医学研究院, 助教 (50634995)

研究協力者 園田 康平  
池田 康博  
江頭 健輔  
ババス デメトリオス  
パスカリス エレフテリオス  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
20,150千円 (直接経費: 15,500千円、間接経費: 4,650千円)
2018年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2017年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
2016年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
キーワード網膜色素変性 / 神経炎症 / マクロファージ / マイクログリア / ナノ粒子 / 網膜変性 / ナノ材料 / 脳・神経 / 単球 / ナノバイオ
研究成果の概要

網膜色素変性(RP)は遺伝性の網膜変性疾患であるが、近年病態への慢性炎症の関与が注目されている。しかし、神経炎症のキープレーヤーであるマイクログリアならびに単球/マクロファージの形質変化やそれぞれの役割については、未だ定まっていない。本研究において我々は、単球/マクロファージがRPの視細胞死を促進するのに対して、マイクログリアは保護的に働くことを明らかとした。我々が開発している新規ナノ粒子は単球/マクロファージに効率的に薬剤を導入することが可能であり、網膜色素変性に対する新しい治療薬となる可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

過去の研究では、慢性炎症がRPに対して保護的に働くとの報告と、逆に網膜変性を促進するとの報告があり、RPにおけるマイクログリアならびに単球/マクロファージの役割は混沌としている。本研究は、マイクログリアと単球/マクロファージの新しい表面マーカーの解析や、特異的な抑制/除去実験を行い、それぞれの分画の役割を明確にすることができた。
また我々が開発しているナノ粒子は国産の新規技術を用いて作製しており、本研究結果をもとに単球/マクロファージを標的とした新規ナノ粒子治療薬の開発を、産学連携のもとに進めている。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 2件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 3件、 招待講演 8件) 図書 (4件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] ハーバード大/マサチューセッツ眼科耳鼻科病院(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Early detection of cone photoreceptor cell loss in retinitis pigmentosa using adaptive optics scanning laser ophthalmoscopy.2019

    • 著者名/発表者名
      Nakatake S, Murakami Y, Funatsu J, Koyanagi Y, Akiyama M, Momozawa Y, Ishibashi T, Sonoda KH, Ikeda Y.
    • 雑誌名

      Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1169-1181

    • DOI

      10.1007/s00417-019-04307-0

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relations Among Foveal Blood Flow, Retinal-Choroidal Structure, and Visual Function in Retinitis Pigmentosa2018

    • 著者名/発表者名
      Murakami Yusuke、Funatsu Jun、Nakatake Shunji、Fujiwara Kohta、Tachibana Takashi、Koyanagi Yoshito、Hisatomi Toshio、Yoshida Shigeo、Sonoda Shozo、Sakamoto Taiji、Sonoda Koh-Hei、Ikeda Yasuhiro
    • 雑誌名

      Investigative Opthalmology & Visual Science

      巻: 59 号: 2 ページ: 1134-1134

    • DOI

      10.1167/iovs.17-23050

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Discovery of a Cynomolgus Monkey Family With Retinitis Pigmentosa2018

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Yasuhiro、Nishiguchi Koji M.、Miya Fuyuki、Shimozawa Nobuhiro、Funatsu Jun、Nakatake Shunji、Fujiwara Kohta、Tachibana Takashi、Murakami Yusuke、Hisatomi Toshio、Yoshida Shigeo、Yasutomi Yasuhiro、Tsunoda Tatsuhiko、Nakazawa Toru、Ishibashi Tatsuro、Sonoda Koh-Hei
    • 雑誌名

      Investigative Opthalmology & Visual Science

      巻: 59 号: 2 ページ: 826-826

    • DOI

      10.1167/iovs.17-22958

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Risk Factors for Posterior Subcapsular Cataract in Retinitis Pigmentosa.2017

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara K, Ikeda Y, Murakami Y, Funatsu J, Nakatake S, Tachibana T, Yoshida N, Nakao S, Hisatomi T, Yoshida S,Yoshitomi T, Ishibashi T, Sonoda KH:
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      巻: 58(5) 号: 5 ページ: 2534-2537

    • DOI

      10.1167/iovs.17-21612

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] C-Reactive protein and progression of vision loss in retinitis pigmentosa.2017

    • 著者名/発表者名
      Murakami Y, Ikeda Y, Nakatake S, Fujiwara K, Tachibana T, Yoshida N, Notomi S, Hisatomi T, Yoshida S, Ishibashi T, Sonoda KH:
    • 雑誌名

      Acta Ophthalmol

      巻: 96(2) 号: 2

    • DOI

      10.1111/aos.13502

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Optical coherence tomography angiography of the macular microvasculature changes in retinitis pigmentosa.2017

    • 著者名/発表者名
      Koyanagi Y, Murakami Y, Funatsu J, Akiyama M, Nakatake S, Fujiwara K, Tachibana T, Nakao S, Hisatomi T, Yoshida S,Ishibashi T, Sonoda KH, Ikeda Y:
    • 雑誌名

      Acta Ophthalmol

      巻: 96(1) 号: 1

    • DOI

      10.1111/aos.13475

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MUTYH promotes oxidative microglial activation and inherited retinal degeneration.2016

    • 著者名/発表者名
      Nakatake S, Murakami Y, Ikeda Y, Morioka N, Tachibana T, Fujiwara K, Yoshida N, Notomi S, Hisatomi T, Yoshida S, Ishibashi T, Nakabeppu Y, Sonoda KH.
    • 雑誌名

      JCI Insight

      巻: 1 号: 15

    • DOI

      10.1172/jci.insight.87781

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Association Between Aqueous Flare and Epiretinal Membrane in Retinitis Pigmentosa.2016

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara K, Ikeda Y, Murakami Y, Nakatake S, Tachibana T, Yoshida N, Nakao S, Hisatomi T, Yoshida S, Yoshitomi T, Sonoda KH, Ishibashi T.
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci.

      巻: 57 号: 10 ページ: 4282-6

    • DOI

      10.1167/iovs.16-19686

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 網膜色素変性モデルマウスにおいて単球由来マクロファージは錐体細胞死を促進する2019

    • 著者名/発表者名
      舩津淳、村上祐介、下川翔太郎、中武俊二、藤原康太、久冨智朗、池田康博、園田康平
    • 学会等名
      日本眼科学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Monocyte-derived macrophages exacerbate cone degeneration in a mouse model of retinitis pigmentosa2019

    • 著者名/発表者名
      Jun Funatsu, Yusuke Murakami, Shotaro Shimokawa, Shunji Nakatake, Kohta Fujiwara, Toshio Hisatomi, Kensuke Shibata, Yasuhiro Ikeda, Koh-Hei Sonoda
    • 学会等名
      The Association for Research in Vision and Ophthalmology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 細胞死を標的とした 網膜変性疾患の治療戦略~アポトーシスに勝るネクローシスの重要性~2019

    • 著者名/発表者名
      村上祐介
    • 学会等名
      日本眼科学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Chronic Inflammation as a Pathology and Potential Therapeutic Target in Retinitis Pigmentosa2019

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Murakami
    • 学会等名
      日本網膜硝子体学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] An Inflammatory Perspective of Retinitis Pigmentosa2019

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Murakami
    • 学会等名
      Asia Pacific Vitreo Retinal Society
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 村上祐介2017

    • 著者名/発表者名
      網膜色素変性における錐体細胞死と炎症の関連
    • 学会等名
      日本眼科学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2017-04-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 網膜色素変性における黄斑部血流と脈絡膜形態の関連2017

    • 著者名/発表者名
      村上祐介
    • 学会等名
      臨床眼科学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 網膜変性疾患における細胞死と炎症2017

    • 著者名/発表者名
      村上祐介
    • 学会等名
      フォーサム 2017, 日本眼炎症学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 網膜変性とネクローシス2017

    • 著者名/発表者名
      村上祐介
    • 学会等名
      網膜硝子体学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Necrotic Enlargement of Cone Photoreceptor Cells and the Release of High-Mobility Group Box-1 in Retinitis Pigmentsa2017

    • 著者名/発表者名
      村上祐介
    • 学会等名
      ARVO
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 網膜色素変性における錐体細胞死と炎症の関連2017

    • 著者名/発表者名
      村上祐介
    • 学会等名
      日本眼科学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞死の分子制御による加齢黄斑変性の治療戦略2017

    • 著者名/発表者名
      村上祐介
    • 学会等名
      抗加齢学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞治療ー網膜の再生・修復ー2017

    • 著者名/発表者名
      村上祐介
    • 学会等名
      臨床眼科学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 網膜色素変性患者における血清CRPと視機能の関連2016

    • 著者名/発表者名
      村上祐介, 池田康博, 藤原康太, 中武俊二, 立花崇, 舩津淳, 久冨智朗, 吉田茂生, 石橋達朗, 園田康平
    • 学会等名
      網膜硝子体学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-12-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] ゲノム酸化損傷修復因子MUTYHはミクログリアを活性化させ網膜変性を促進する2016

    • 著者名/発表者名
      中武俊二, 村上祐介, 池田康博, 藤原康太, 立花崇, 久冨智朗, 吉田茂生, 中別府雄作, 石橋達朗, 園田康平
    • 学会等名
      日本眼科学会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-04-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 網膜色素変性における前房内フレア値と黄斑上膜の関連2016

    • 著者名/発表者名
      藤原康太, 池田康博, 村上祐介, 中武俊二, 立花崇, 中尾新太郎, 久冨智朗, 吉田茂生, 吉冨健志, 石橋達朗, 園田康平
    • 学会等名
      日本眼科学会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-04-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] 日本眼科学会学術奨励賞 受賞論文総説 網膜色素変性と慢性炎症2017

    • 著者名/発表者名
      村上祐介
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      日本眼科学会雑誌
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] ネクロプトーシス2017

    • 著者名/発表者名
      村上祐介
    • 総ページ数
      1
    • 出版者
      あたらしい眼科
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] 網膜色素変性と酸化ストレス2017

    • 著者名/発表者名
      村上祐介
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      OCULISTA 酸化ストレスと眼
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] 私の診療~匠の技~ 「網膜変性疾患」2017

    • 著者名/発表者名
      村上祐介
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      Retina Medicine
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 九州大学医学部眼科

    • URL

      http://www.eye.med.kyushu-u.ac.jp

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2023-01-30  

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