細胞外小胞miRNAによる腫瘍血管の異常性獲得メカニズム解明と診断・治療への応用

• 研究課題/領域番号: 16H06603
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 鳥居 ちさほ 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 客員研究員 (00780561)
• 研究期間 (年度): 2016-08-26 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 腫瘍血管 / 細胞外小胞 / miRNA / 薬剤耐性 / 腫瘍

研究成果の概要

本研究では，腫瘍血管の薬剤耐性にがん細胞由来細胞外小胞（Extracellular vesicles：EVs）が関与する可能性を検討した．悪性度の異なるがん細胞からEVsを単離し，それに含まれるmiRNA発現量を比較検討したところ，悪性度の高いがん細胞由来EVsにはmiRNA-Xが多く含まれた．EVsを取り込んだ血管内皮細胞においてmiRNA-X発現が亢進し，さらにその標的遺伝子Yの発現が低下することにより，5-FUに対して薬剤耐性を示した．今後，miRNA-Xと病理学的因子および予後について臨床検体を用いて検討し，新たながんの診断・治療法の開発を目指す．

研究成果

• [雑誌論文] Aneuploidy of murine immortalized endothelial cell line, MS1. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Maishi N., Dorcas Akuba-Muhyia Annan, Kondoh M., Hojo T., Umma Habiba, Ohga N., Ishikawa K, Sato M., Torii C., Yanagiya M., Morimoto M., Hida Y., Shindoh M.
  • 雑誌名: J Oral Biosci 巻: 59 号: 1 ページ: 50-54
  • DOI: 10.1016/j.job.2016.10.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Vasohibin-1 as a novel prognostic factor for head and neck squamous cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Torii C., Hida Y., Shindoh M., Akiyama K., Ohga N., Maishi N., Ohiro Y., Ono M., Totsuka Y., Kitagawa Y., Tei K., Sato Y., *Hida K.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 37(3) ページ: 1219-1225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor Endothelial Cells with High Aldehyde Dehydrogenase Activity Show drug resistance (2017)
  • 著者名/発表者名: 9.Hida K, Maishi N, Akiyama K, Ohmura-Kakutani H, Torii C, Ohga N, Osawa T, Kikuchi H, Morimoto H, Morimoto M et al
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 108 号: 11 ページ: 2195-2203
  • DOI: 10.1111/cas.13388
  • NAID: 120006373733
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vasohibin-1 as a novel prognostic factor for head and neck squamous cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Torii C., Hida Y., Shindoh M., Akiyama K., Ohga N., Maishi N., Ohiro Y., Ono M., Totsuka Y., Kitagawa Y., Tei K., Sato Y., Hida K.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 37 号: 3 ページ: 1219-1225
  • DOI: 10.21873/anticanres.11437
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aneuploidy of murine immortalized endothelial cell line, MS1 (2017)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Maishi N., Dorcas Akuba-Muhyia Annan, Kondoh M., Hojo T., Umma Habiba, Ohga N., Ishikawa K, Sato M., Torii C., Yanagiya M., Morimoto M., Hida Y., Shindoh M
  • 雑誌名: J Oral Biosci 巻: 59 ページ: 50-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor endothelial cells express high pentraxin 3 levels (2016)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Maishi N., Kawamoto T., Akiyama K., Ohga N., Hida Y., Yamada K., Hojo T., Kikuchi H., Sato M., Torii C., Shinohara N., Shindoh M
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 66 号: 12 ページ: 687-694
  • DOI: 10.1111/pin.12474
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of characteristics of mouse immortalized normal endothelial cells, MS1 and primary cultured endothelial cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Maishi N., Torii C., Yanagiya M., Annan Akuba-Muhyia Dorcas., Morimoto M., Alam Mohammad Towfik
  • 雑誌名: Hokkaido Journal of Dental Science 巻: 37 ページ: 40-48
  • NAID: 120005855959
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor angiogenesis-characteristics of tumor endothelial cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hida K, Maishi N, Torii C, Hida Y.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 21 号: 2 ページ: 206-212
  • DOI: 10.1007/s10147-016-0957-1
  • 査読あり
• [学会発表] 高転移性腫瘍miRによる血管内皮における薬剤耐性誘導 (2017)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖, 鳥居ちさほ, 川本泰輔, 森本真弘, 秋山廣輔, 吉岡祐亮, Alam Mohammad Towfik, 南 敬, 落谷孝広, 樋田泰浩, 樋田京子
  • 学会等名: 第26回日本がん転移学会学術集会
• [学会発表] Correlation between endothelial CXCR7 expression and clinic pathological factors in oral squamous cell carcinoma (OSCC) (2017)
  • 著者名/発表者名: Randa Ibrahim Dawood, Yanagiya M., Maishi N., Hida Y., Torii C., Kikuchi H., Ohga N., Tei K., Kitakura T., Shindoh M., Hida K.
  • 学会等名: 第5回がんと代謝研究会
• [学会発表] 高転移性腫瘍エクソソームmiRによる血管内皮の薬剤耐性誘導 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森本真弘，鳥居ちさほ，川本泰輔，間石奈湖，吉岡祐亮，落谷孝広，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第5回がんと代謝研究会
• [学会発表] Tumor endothelial cells acquire drug resistance by exosomal-miR derived from high metastatic tumor (2016)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Torii C., Maishi N., Morimoto M., Akiyama K., Kawamoto T., Minami T., Yoshioka Y., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y., Ochiya T
  • 学会等名: The 19th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Boston (America)
  • 年月日: 2016-11-02
• [学会発表] 高転移性腫瘍エクソソームmiRNAは血管内皮のIL6を誘導し血管新生阻害療法への耐性を誘導する (2016)
  • 著者名/発表者名: 森本真弘, 鳥居ちさほ, 川本泰輔, 秋山廣輔, 間石奈湖, 吉岡祐亮, 落谷孝広, 柳谷美沙, 菊地 央, 北川善政, 鄭漢 忠, 進藤正信, 樋田泰浩, 樋田京子
  • 学会等名: 第7回IGM研究交流会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道札幌市）
  • 年月日: 2016-10-18
• [学会発表] 高転移性腫瘍miRによる血管内皮におけるIL-6を介した薬剤耐性誘導 (2016)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，鳥居ちさほ，川本泰輔，秋山廣輔，吉岡祐亮，落谷孝広，柳谷美沙，森本真弘，菊地 央，鄭 漢忠，北川善政，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第49回北海道病理談話会
  • 発表場所: 北海道大学 （北海道札幌市）
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] 高転移性腫瘍miRによる血管内皮におけるIL-6を介した薬剤耐性誘導 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森本真弘，鳥居ちさほ，秋山廣輔，川本泰輔，間石奈湖，鄭漢忠，北川善政，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第8回日本RNA-i研究会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島（広島県広島市）
  • 年月日: 2016-09-02
• [備考] 北海道大学 遺伝子病制御研究所 フロンティア研究ユニット 血管生物学研究室ホームページ
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/vascular-biology/