独自開発麻疹ウイルスベクターを用いて樹立したナイーブ型iPS細胞の分化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16H06746
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 廖 紀元 東京大学, 医科学研究所, 特任研究員 (90781857)
• 研究期間 (年度): 2016-08-26 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: naive iPS細胞 / 麻疹ウイルスベクタ / 幹細胞 / Naive iPSCs / Measles virus / iPS細胞 / 麻疹ウイルスベクター / iPS細胞樹立法

研究成果の概要

我々は安全性に優れた遺伝子非挿入型麻疹ウイルスベクターを用いたiPS細胞樹立法を独自に開発してきたが、得られるiPSコロニーにはnaive様のdome状とprimed様の平坦なiPSコロニーの両方が存在していた。本研究では両タイプのiPS細胞を比較し、タイプ間の移行過程における分子機構、特にDNAメチル化について詳細な解析を行った。その結果naive様iPS細胞ではエピブラスト幹細胞特異的関連因子群の発現量が増加しており、CpGメチル化の低下も認められた。本研究において明らかにされたiPS細胞のタイプ間の移行に重要な遺伝子発現の調節機構は再生医療開発において極めて重要な知見であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of expression and trafficking of perforin-2 by LPS and TNF-α. (2017)
  • 著者名/発表者名: Xiong P, Shiratsuchi M, Matsushima T, Liao J, Tanaka E, Nakashima Y, Takayanagi R, Ogawa Y
  • 雑誌名: Cell Immunol 巻: 320 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1016/j.cellimm.2017.07.001
  • 査読あり
• [学会発表] Successful Reprogramming of Human Hematopoietic Subsets with Non-integrating RNA Measles Virus Vectors (2017)
  • 著者名/発表者名: Jiyuan Liao, Hiroshi Kohara, Takafumi Hiramoto, Maino Tahara, Yoshie Ogawa, Nobuaki Karasawa, Chika Sakamoto, Makoto Takeda, Kenzaburo Tani
  • 学会等名: 第8回JSH国際シンポジウム（宮崎）
  • 国際学会
• [学会発表] The utility of a recombinant measles virus in reprogramming with multiple human hematopoietic cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Liao Jiyuan, Hiroshi Kohara, Takafumi Hiramoto, Maino Tahara, Yoshie Ogawa, Nobuaki Karasawa, Chika Sakamoto, Yuto Takashima, Shohei Miyamoto, Makoto Takeda, Kenzaburo TaniHiroshi Kohara, Yoshie Ogawa, Shohei Miyamoto, Hiromi Ogura, Taiju Utsugisawa, Hitoshi Kanno, Kenzaburo Tani
  • 学会等名: 第23回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
• [学会発表] Reprogramming e ciency of human hematopoietic subsets by measles virus vectors (2017)
  • 著者名/発表者名: 廖 紀元、小原 洋志、平本 貴史、田原 舞、小川 由恵、唐澤 伸明、坂本 千香、滝嶌 佑人、宮本 将平、竹 田 誠、谷 憲三朗
  • 学会等名: 第17回日本再生医療学会
• [学会発表] Evaluation of measles virus vectors for reprogramming target human hematopietic subsets (2017)
  • 著者名/発表者名: Liao Jiyuan, Hiroshi Kohara, Takafumi Hiramoto, Maino Tahara, Yoshie Ogawa, Nobuaki Karasawa, Chika Sakamoto, Yuto Takishima, Shohei Miyamoto, Makoto Takeda, Kenzaburo Tani
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [備考] 複数遺伝子搭載型新規麻疹ウィルスベクターを用いた安全かつ効率的なヒトiPS細胞樹立技術の開発
  • URL: http://www.jst.go.jp/saisei-nw/stemcellproject/kobetsu/kadai02-01-02.html