リボソーム生合成のエピジェネティクスに着目した老化骨格筋の肥大効率低下の機構解明

• 研究課題/領域番号: 16H07180
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: スポーツ科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 中田 智史 順天堂大学, スポーツ健康科学研究科, 博士研究員 (20778881)
• 研究期間 (年度): 2016-08-26 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 骨格筋 / 筋肥大 / リボソーム生合成 / 老化 / サルコペニア / 骨格筋肥大 / リボソーム

研究成果の概要

高齢者の骨格筋では筋肥大の効率が低下していることが知られており、サルコペニアからの回復が困難となる要因である。これまで我々は骨格筋肥大率とリボソーム生合成(RB)の関係の研究を行い、２つの間に強い相関関係があることを明らかにした。本研究ではRBと筋肥大率の間の因果関係を解明するために骨格筋肥大時にRB阻害剤を投与する実験を行った。その結果、RBの抑制に伴い筋肥大率が減少することが明らかになった。さらに老化マウスの骨格筋におけるRBの検証を行ったところ、加齢に伴う骨格筋量の減少に先行して中年期から軽度のRBの低下が起こること、翻訳効率の増加により中年期の軽度のRB低下が代償されることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Perlecan, a heparan sulfate proteoglycan, regulates systemic metabolism with dynamic changes in adipose tissue and skeletal muscle. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y,Nakada S,Yoshihara T,Nara T,Furuya N,Miida T,Hattori N,Arikawa-Hirasawa E
  • 雑誌名: Scientific Report 巻: In Press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Electrically evoked local muscle contractions cause an increase in hippocampal BDNF. (2018)
  • 著者名/発表者名: Maekawa, T., Ogasawara, R., Tsutaki, A., Lee, K., Nakada, S., Nalazato K., Ishii, N.
  • 雑誌名: Appl. Physiol. Nutr. Metab. 巻: in press 号: 5 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1139/apnm-2017-0536
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of laminin-1 on enteric neural crest-derived cell migration in the Hirschsprung's disease mouse model (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa-Tanaka N, Fujiwara N, Miyahara K, Nakada S, Arikawa-Hirasawa E, Akazawa C, Yamataka A
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int 巻: 34 号: 2 ページ: 143-147
  • DOI: 10.1007/s00383-017-4181-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postexercise blood flow restriction does not enhance muscle hypertrophy induced by multiple-set high-load resistance exercise (2017)
  • 著者名/発表者名: Madarame Haruhiko、Nakada Satoshi、Ohta Takahisa、Ishii Naokata
  • 雑誌名: Clinical Physiology and Functional Imaging 巻: 38 号: 3 ページ: 360-365
  • DOI: 10.1111/cpf.12421
  • 査読あり
• [学会発表] 力学的負荷減弱時の骨格筋メカノトランスダクションにおける基底膜分子Perlecanの役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中田智史、町田修一、平澤恵理
  • 学会等名: 第49回日本結合組織学会
• [学会発表] Perlecan, a heparan surfate proteoglycan regulates metabolic dynamics. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Nakada S, Yoshihara T, Hattori N
  • 学会等名: 第23回世界神経学会
  • 国際学会
• [学会発表] 脱細胞化マウス筋―関節系の作成 (2017)
  • 著者名/発表者名: 須藤塁、厚澤雄二、服部俊治、水野一乘、中田智史、平澤恵理
  • 学会等名: 第49回日本結合組織学会
• [学会発表] nNOS局在変化を介した骨格筋萎縮における基底膜分子パールカンの役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中田智史、町田修一、鈴木友子、平澤恵理
  • 学会等名: 第3回日本筋学会
• [学会発表] The Role of Perlecan in nNOS Mediated Mechanotransduction in Skeletal Muscle (2017)
  • 著者名/発表者名: E. Arikawa-Hirasawa, S. Nakada, Y. Yamashita, N. Hattori
  • 学会等名: 第23回世界神経学会
  • 国際学会
• [学会発表] リボソーム生合成の薬理学的阻害が筋肥大に及ぼす影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中田智史、小谷鷹哉、石井直方
  • 学会等名: 第71回日本体力医学大会
• [学会発表] 8)レジスタンストレーニング回数の違いがリボソーム生合成におよぼす影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小谷鷹哉、中田智史、竹垣淳也、高木領、東宮繁人、蔦木新、中里浩一、石井直方
  • 学会等名: 第71回日本体力医学大会