研究課題/領域番号 |
16K01425
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
医用システム
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研究機関 | 藤田医科大学 |
研究代表者 |
大橋 篤 藤田医科大学, 保健学研究科, 准教授 (30310585)
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研究分担者 |
中井 滋 藤田医科大学, 保健学研究科, 教授 (20345896)
長谷川 みどり 藤田医科大学, 医学部, 教授 (40298518)
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研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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キーワード | 難治性腹水症 / 腹水濃縮再静注法 / 低侵襲治療システム / 癌性腹膜炎 / 酸化/還元型アルブミン / 血漿アミロイドA蛋白質 / 炎症性サイトカイン / ヘキサデシル基吸着ディバイス / CART / Lixelle / malignant ascites / SAA / 腹水濃縮再静注療法 / 還元型アルブミン / 吸着療法 / 異化抑制 / 癌性腹膜患者 / アルブミン再生 / 透析 / 限外濾過 / 腹水濾過濃縮再静注療法 / 酸化還元アルブミン / 炎症反応 |
研究成果の概要 |
CARTを施行した悪性腹水中の還元型アルブミン(HMA)比率はヒト血清アルブミン製剤よりも有意に低値であった。我々は悪性腹水にシステイン製剤を添加し且つ透析を施してHMA率が高い状態で安定化させる条件を確立した。次に、悪性腹水は炎症性サイトカインが著高していた。そこで悪性腹水を透析治療用のβ2MG吸着体に灌流させるとIL-6が除去できる事を明らかにした。さらにヒト肝癌細胞HepG2株に未処理と吸着処理した悪性腹水を添加して24時間培養後にmRNAを抽出し、SAAとアルブミン遺伝子の発現倍率を比較したところ、吸着腹水はSAA発現を抑制する一方でアルブミンの発現を向上させることを明らかにした。
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
当該研究で考案した悪性腹水に対する腹水精製技術をCARTの分離処理工程に応用すれば、酸化修飾した腹水アルブミンを還元型へ転換させ還元能を付加できる。さらに、CARTの濃縮工程の際、処理腹水をヘキサデシル基吸着ディバイスに灌流させれば再静注後の炎症反応抑制とアルブミン合成能を向上させる効果が得られる可能性がある。
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