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癌性腹水症に対する腹水精製ディバイスの作成と携行式連続腹水精製灌流法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 16K01425
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医用システム
研究機関藤田医科大学

研究代表者

大橋 篤  藤田医科大学, 保健学研究科, 准教授 (30310585)

研究分担者 中井 滋  藤田医科大学, 保健学研究科, 教授 (20345896)
長谷川 みどり  藤田医科大学, 医学部, 教授 (40298518)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード難治性腹水症 / 腹水濃縮再静注法 / 低侵襲治療システム / 癌性腹膜炎 / 酸化/還元型アルブミン / 血漿アミロイドA蛋白質 / 炎症性サイトカイン / ヘキサデシル基吸着ディバイス / CART / Lixelle / malignant ascites / SAA / 腹水濃縮再静注療法 / 還元型アルブミン / 吸着療法 / 異化抑制 / 癌性腹膜患者 / アルブミン再生 / 透析 / 限外濾過 / 腹水濾過濃縮再静注療法 / 酸化還元アルブミン / 炎症反応
研究成果の概要

CARTを施行した悪性腹水中の還元型アルブミン(HMA)比率はヒト血清アルブミン製剤よりも有意に低値であった。我々は悪性腹水にシステイン製剤を添加し且つ透析を施してHMA率が高い状態で安定化させる条件を確立した。次に、悪性腹水は炎症性サイトカインが著高していた。そこで悪性腹水を透析治療用のβ2MG吸着体に灌流させるとIL-6が除去できる事を明らかにした。さらにヒト肝癌細胞HepG2株に未処理と吸着処理した悪性腹水を添加して24時間培養後にmRNAを抽出し、SAAとアルブミン遺伝子の発現倍率を比較したところ、吸着腹水はSAA発現を抑制する一方でアルブミンの発現を向上させることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

当該研究で考案した悪性腹水に対する腹水精製技術をCARTの分離処理工程に応用すれば、酸化修飾した腹水アルブミンを還元型へ転換させ還元能を付加できる。さらに、CARTの濃縮工程の際、処理腹水をヘキサデシル基吸着ディバイスに灌流させれば再静注後の炎症反応抑制とアルブミン合成能を向上させる効果が得られる可能性がある。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] A Method for Stabilizing the Proportion of the Reduced Form of Albumin During Cell-Free and Concentrated Ascites Reinfusion Therapy in Patients with Malignant Ascites.2019

    • 著者名/発表者名
      Ohashi A, Nakai S, Yamada S, Kato M, Hasegawa M.
    • 雑誌名

      Therapeutic Apheresis and Dialysis

      巻: 23 号: 3 ページ: 242-247

    • DOI

      10.1111/1744-9987.12827

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparison Between the Internal and External Pressure Filtration Method of Cell-Free and Concentrated Ascites Reinfusion Therapy Using the Same Cancerous Ascites.2019

    • 著者名/発表者名
      Yamada S, Hasegawa M, Nii N, Kato M, Ohashi A, Suzuki R, Komatsu M, Abe K, Hata Y, Takahashi K, Hayashi H, Koide S, Tsuboi N, Inaguma D, Yuzawa Y.
    • 雑誌名

      Therapeutic Apheresis and Dialysis

      巻: 23 号: 3 ページ: 237-241

    • DOI

      10.1111/1744-9987.12821

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Suppression of inflammation during cell-free concentrated ascites reinfusion therapy (CART) using a blood purification device.2019

    • 著者名/発表者名
      Ohashi A, Nakai S, Hori H, Yamad S, Kato M, Hasegawa M, Yuzawa Y.
    • 学会等名
      12th World Congress of the International Society for Apheresis and the 40th Annual Meeting of Japanese Society for Apheresis
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 悪性腹水症患者の腹水中アルブミンの酸化/還元状態と還元型を高率かつ安定化させる試み2018

    • 著者名/発表者名
      大橋篤、中井滋、山田幸恵、加藤政雄、長谷川みどり
    • 学会等名
      第39回日本アフェレシス学会(岡山)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 腹水濃縮再静注療法における腹水中酸化型アルブミンに対する還元型転換法の確立2017

    • 著者名/発表者名
      大橋篤 、中井滋 、山田幸恵、加藤政雄、長谷川みどり
    • 学会等名
      第61回日本透析医学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] A simple method to stabilize the reduced albumin state for human serum albumin preparation2016

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Ohashi, Shigeru Nakai, Kazunori Kawaguchi, Hideo Hori, Yoshiyuki Hiki, Nobuya Kitaguchi, Shigehisa Koide, Midori Hasegawa, Yukio Yuzawa
    • 学会等名
      34th Congress of the International Society of Blood Purification
    • 発表場所
      International Conference Center Hiroshima
    • 年月日
      2016-09-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] アルブミンに対する酸化還元型転換法の検討2016

    • 著者名/発表者名
      大橋篤、堀秀生、川口和紀、中井滋、北口暢哉、比企能之、小出滋久、長谷川みどり、湯澤由紀夫
    • 学会等名
      第61回日本透析医学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2016-06-10
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [産業財産権] 国際出願2016

    • 発明者名
      大橋篤
    • 権利者名
      大橋篤
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2016-11-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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