| 研究課題/領域番号 |
16K01463
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
リハビリテーション科学・福祉工学
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
三上 靖夫 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80360030)
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| 研究分担者 |
池田 巧 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40453120)
沢田 光思郎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40460555)
外村 仁 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70604304)
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| 研究協力者 |
井辻 智典 京都府立医科大学, 医学研究科, 大学院生
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | HGF / 低酸素 / HIF-1α / 椎間板 / 椎間板細胞 / 医療・福祉 / 肝細胞増殖因子 / 椎間板変性抑制 |
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| 研究成果の概要 |
定常酸素、HGF非投与であるコントロール群と比較し低酸素刺激で細胞増殖は軽度促進し、HGFの投与により有意に促進した。定常酸素、HGF非投与であるコントロール群と比較し低酸素刺激でHIF-1α発現の増加を認めた。また、低酸素刺激に加え、HGFの投与によりさらにHIF-1α発現は増加した。siHIF-1αを導入し低酸素環境下で培養すると髄核細胞の細胞増殖能は有意に低下した。低酸素刺激とHGF投与により促進された細胞増殖能はMAPK阻害剤の投与で有意に低下した。低酸素刺激とHGF投与により増加したHIF-1αタンパクは、pERKタンパクの発現とともに、MAPK阻害剤の投与により発現が抑制された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
今回の結果から、髄核細胞において、低酸素刺激およびHGF投与がHIF-1αを介して細胞増殖を促進し、その経路にMAPK経路が関与していることが明らかになった。
近年、髄核細胞におけるHIF-1α発現調節にヒストン脱アセチル化酵素やヒートショックプロテイン70、成長因子であるCCN2などが関与していることが報告され、椎間板変性の病態解析や治療法への応用が注目されている。本研究の結果からHGF/c-MetシグナルもHIF-1α発現調節を介して椎間板細胞の恒常性の制御に関与していると考え、今後のさらなるメカニズムの解析が必要と考える。
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