膵関連自己抗体の早期検出法の開発と食・生活パターン解析による生活指導法の構築

• 研究課題/領域番号: 16K01846
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 徳島文理大学
• 研究代表者: 橋田 誠一 徳島文理大学, 大学共同利用機関等の部局等, 教授 (10156268)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 1型糖尿病 / 緩徐進行型 / 膵島関連自己抗体 / GAD抗体 / IA-2抗体 / インスリン自己抗体 / 高感度測定法 / マルチ抗体測定法 / １型糖尿病 / SPIDDM / インスリン自己抗体検 / 高感度マルチ抗体検出法 / 高感度自動検出機 / 糖尿病 / マルチ抗体検出法 / 自己抗体 / 検出法 / 自動機器 / 栄養学

研究成果の概要

従来ELISAの100-1,000倍高感度のGAD抗体やインスリン自己抗体およびIA-2抗体検出法を開発し、これらを組み合わせた2種抗体（GAD抗体およびIA-2抗体）の高感度マルチ抗体検出法を開発した。1型糖尿病患者血清では、実測値/予想値比が48～162％、的中率は28/28（100%）であった。その結果、1回の同時検出法による陽性抗体検出率が向上し、高感度マルチ抗体検出法の有用性が示唆された。また、高感度検出法の自動化装置も上市化でき、現在、これに搭載するキットの開発を行なっている。一方、コホート研究における抗体陽性者と食生活パターン解析では、特筆すべき結果は見当たらなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

１型糖尿病や緩徐進行１型糖尿病では、発症前の早い時期に数種の膵島関連自己抗体が発現し、徐々にインスリンを分泌する膵臓β細胞が破壊されることにより、最終的にインスリンの絶対的欠乏に至り発症すると考えられている。そのため、数種の膵島関連自己抗体が測られ診断されていたが、従来の酵素免疫測定法（ELISA法）では、検出感度が低いため、早期の発見または低濃度の自己抗体を検出することが困難であった。
今回、報告者はこれら膵島関連自己抗体の高感度検出法や高感度マルチ抗体検出法を開発し、また、自動化機器も上市化しているため、膵臓β細胞機能が残っている早期に診断・治療されることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Circulating osteocalcin as a bone-derived hormone is inversely correlated with body fat in patients with type 1 diabetes. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takashi Y,Ishizu M,Mori H,Miyashita K,Sakamoto F,Katakami N,Matsuoka TA,Yasuda T,Hashida S,Matsuhisa M,Kuroda A.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 14 号: 5 ページ: e0216416-e0216416
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0216416
  • NAID: 120006768444
• [雑誌論文] 食後の下肢筋肉への電気刺激が血糖値およびインスリン分泌に及ぼす影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川東美菜、藍場元弘、戎谷友希、河野友晴、柳澤幸夫、橋田誠一
  • 雑誌名: 徳島文理大学研究紀要 巻: 96 ページ: 23-33
  • NAID: 130007602146
• [雑誌論文] IA-2抗体の高感度検出法（ICT-EIA法）の開発と長期罹病若年性1型糖尿病患者における -3種膵島関連自己抗体（GADA,IA-2A,IAA）の検出について- (2018)
  • 著者名/発表者名: 河野友晴、沼田聡、藤本侑希、黒田暁生、安田哲行、宮下和幸、坂本扶美枝、片上直人、松岡孝昭、松久宗英、橋田誠一
  • 雑誌名: 徳島文理大学研究紀要 巻: 96 ページ: 35-44
  • NAID: 130007602165
• [雑誌論文] 食べる順番による血糖値および尿中インスリン量の変動に関する研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藍場元弘、川東美菜、河野友晴、戎谷友希、藤本侑希、橋田誠一
  • 雑誌名: 徳島文理大学研究紀要 巻: 96 ページ: 45-56
  • NAID: 130007602665
• [雑誌論文] The immune complex transfer enzyme immunoassay: Mechanism of improved sensitivity compared with conventional sandwich enzyme immunoassay (2018)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Toshihiro、Hashida Seiichi
  • 雑誌名: Journal of Immunological Methods 巻: 459 ページ: 76-80
  • DOI: 10.1016/j.jim.2018.05.010
• [雑誌論文] A study of high, middle and low molecular weight adiponectin in urine as a surrogate marker for early diabetic nephropathy using ultra-sensitive ICT-EIA. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Fujimoto Y, Hayashi S, Hashida S.
  • 雑誌名: Annals Clinical Biochemistry 巻: 55 号: 5 ページ: 525-534
  • DOI: 10.1177/0004563217748681
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of a novel ultra-sensitive enzyme immunoassay for human GAD65 antibody. (2016)
  • 著者名/発表者名: Numata S., Umehara A., Katakami H., Inoue S. and Hashida S
  • 雑誌名: Annals Clinical Biochemistry 巻: 53 号: 4 ページ: 495-503
  • DOI: 10.1177/0004563215609639
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Endoplasmic reticulum stress induced by tunicamycin increases resistin mRNA through the PERK-ATF4-CHOP pathway in THP-1 human monocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamada, Junpei, Onuma, Hiroshi, Ochi, Fumihiro, Hirai, Hiroki, Takemoto, Koji, Miyoshi, Akiko, Matsushita, Manami, Kadota, Yuko, Ohashi, Jun, Kawamura, Ryoichi, Takata, Yasunori, Nishida, Wataru, Hashida, Seiichi, Ishii, Eiichi, Osawa, Haruhiko.
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 7 号: 3 ページ: 312-323
  • DOI: 10.1111/jdi.12434
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Sequential cleavage of insulin receptor by calpain 2 and γ-secretase impairs insulin signalling. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuasa T, Amo-Shiinoki K, Ishikura S, Takahara M, Matsuoka T, Kaneto H, Kuroda A, Matsuhisa M, Hashida S
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 59 号: 12 ページ: 2711-2721
  • DOI: 10.1007/s00125-016-4102-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 日常活動 (歩行運動及び階段運動 )が食後のインスリン及び成長ホルモンの分泌に及ぼす影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 藍場元弘、川東美菜、河野友晴、橋田誠一
  • 学会等名: 第22回日本病態栄養学会
• [学会発表] コホート研究における尿中アディポネクチンの腎障害指標の有用性に関する研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 河野友晴、藍場元弘、秦明子、船木真理、渡辺敏弘、南川貴子、田村綾子、酒井徹、中本真理子、首藤恵泉、市原多香子、橋田誠一
  • 学会等名: 第22回日本病態栄養学会
• [学会発表] 食べる順番による血糖値及び尿中インスリン分泌量の変動-4. 野菜及び肉を先に食べる影響について (2018)
  • 著者名/発表者名: 藍場元弘、川東美菜、河野友晴、戎谷友希、山本真弓、藤本侑希、橋田誠一
  • 学会等名: 第61回日本糖尿病学会
• [学会発表] 超高感度測定法(ICT-EIA法)による若年性1型糖尿病患者における3種の膵島関連自己抗体 (2018)
  • 著者名/発表者名: 河野友晴、沼田聡、藤本侑希、黒田暁生、安田哲行、宮下和幸、坂本扶美枝、片上直人、松岡孝昭、松久宗英、橋田誠一
  • 学会等名: 第61回日本糖尿病学会
• [学会発表] 食後血糖値およびインスリン分泌抑制を目的とした筋肉への電気刺激の有効性の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川東美菜、藍場元弘、戎谷友希、河野友晴、柳澤幸夫、橋田誠一
  • 学会等名: 第61回日本糖尿病学会
• [学会発表] 骨格筋電気刺激とBCAAの併用が生体に与える影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 戎谷友希、柳澤幸夫、川東美菜、藍場元弘、橋田誠一
  • 学会等名: 61回日本糖尿病学会
• [学会発表] 食後における歩行運動及び階段運動による成長ホルモンの分泌 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藍場元弘、河野友晴、川東美菜、橋田誠一
  • 学会等名: 第5回日本スポーツ栄養学会
• [学会発表] 食品の単独摂取による血糖値及びインスリン分泌の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藍場元弘、橋田誠一、藤本侑希、川東美菜、河野友晴
  • 学会等名: 第65回日本栄養改善学会
• [学会発表] 食後の運動が血糖値に与える影響（運動強度での比較） (2018)
  • 著者名/発表者名: 河野友晴、橋田誠一、川東美菜、藍場元弘
  • 学会等名: 第65回日本栄養改善学会
• [学会発表] ポールウォーキングが呼吸機能・呼吸筋力に及ぼす影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 柳澤幸夫、福池映二、戎谷友希、橋田誠一、鶯春夫
  • 学会等名: 第47回四国理学療法士学会
• [学会発表] ベルト式骨格筋電気取搬におけるBCAA摂取が身体に及ぼす影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 戎谷友希,柳澤幸夫,川東美菜,藍場元弘,橋田誠一
  • 学会等名: 第21回日本病態栄養学会
• [学会発表] 食べる順番による血糖値及び尿中インスリン分泌量の変動ー４．野菜及び肉を先に食べる影響について (2018)
  • 著者名/発表者名: 藍場元弘、川東美菜、河野友晴、山本真弓、藤本侑希、橋田誠一
  • 学会等名: 第21回日本病態栄養学会
• [学会発表] 食後の電気刺激による筋肉運動が血相直及びインスリンに与える影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川東美菜、藍場元弘、戎谷友希、河野友晴、藤本侑希、柳澤幸夫、橋田誠一
  • 学会等名: 第21回日本病態栄養学会
• [学会発表] 腎障害予測指標としての尿中アディポネクチンに関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤本侑希、渡辺敏弘、森本彩、熊本はな、須藤浩三、吉田智一、森博康、松本宗英、秦明子、船木真理、山本真弓、橋田誠一
  • 学会等名: 第21回日本病態栄養学会
• [学会発表] 食べる順番による血糖値及び尿中インスリン分泌量の変動 -3. タンパク質の影響について (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤本侑希、藍場元弘、川東美菜、山本真弓、橋田 誠一
  • 学会等名: 第20回日本病態栄養学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2017-01-14
• [学会発表] big ACTH（POMCとproACTH）に対する新規の超高感度測定法は異所性ACTH症候群（EAS）の簡易診断法である (2017)
  • 著者名/発表者名: 片上秀喜、奈須和幸、橋田誠一、山田正三
  • 学会等名: 第114回日本内科学会総会
• [学会発表] big ACTH (POMC とproACTH)に対する新規超高感度測定法の開発と臨床応用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 片上秀喜、奈須和幸、橋田誠一、山田正三
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] 尿中アディポネクチンの腎障害予測マーカーに関する研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤本侑希、渡辺敏弘、森本彩、熊本はな、須藤浩三、吉田智一、森博康、松久宗英、秦明子、船木真理、山本真弓、橋田誠一
  • 学会等名: 第60回日本糖尿病学会
• [学会発表] 食後の電気刺激による筋肉運動が血糖値及びインスリンに与える影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川東美菜、藍場元弘、戎谷友希、河野友晴、藤本侑希、柳澤幸夫、橋田誠一
  • 学会等名: 第64回日本栄養改善学会
• [学会発表] 食べる順番による血糖値及び尿中インスリン分泌量の変動-4.三角食べの影響について (2017)
  • 著者名/発表者名: 藍場元弘、川東美菜、河野友晴、山本真弓、藤本侑希、橋田誠一
  • 学会等名: 第64回日本栄養改善学会
• [学会発表] 糖尿病予防を目的とした炭水化物量の低減指導が骨密度に及ぼす影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 犬伏知子、小川直子、松下純子、津田とみ、橋田誠一
  • 学会等名: 第64回日本栄養改善学会
• [学会発表] 尿中アディポネクチンの腎障害予測マーカーに関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤本侑希、渡辺敏弘、森博康、秦明子、山本真弓、橋田誠一
  • 学会等名: 第64回日本栄養改善学会
• [学会発表] 2年間の糖尿病予防教室における栄養教育効果の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小川直子、犬伏知子、松下純子、津田とみ、橋田誠一
  • 学会等名: 第64回日本栄養改善学会
• [学会発表] 糖尿病予防を目的とした炭水化物摂取量低減を継続させる栄養教育法の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小川直子、南方俊継、犬伏知子、松下純子、津田とみ、橋田誠一
  • 学会等名: 第63回日本栄養改善学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2016-09-07
• [学会発表] 糖尿病予防を目的とした炭水化物摂取量低減が骨密度に及ぼす影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 犬伏知子、小川直子、南方俊継、松下純子、津田とみ、橋田誠一
  • 学会等名: 第63回日本栄養改善学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2016-09-07
• [学会発表] THP-1ヒト単球細胞においてツニカマイシンによる小胞体ストレスはレジスチン発現を増強する (2016)
  • 著者名/発表者名: 濱田淳平、大沼裕、平井洋生、川村良一、高田康徳、竹本幸司、西田瓦、橋田誠一、石井栄一、大澤春彦
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-05-13
• [図書] PT・OTのための嚥下・栄養マネジメント (2017)
  • 著者名/発表者名: 運動に必要な栄養の知識
  • 総ページ数: 14
  • 出版者: 文光堂
• [産業財産権] Method for producing antibody reagent. (2018)
  • 発明者名: 橋田誠一、森本彩、渡辺敏弘、山垣内孝博
  • 権利者名: 橋田誠一、森本彩、渡辺敏弘、山垣内孝博
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2018
  • 外国
• [産業財産権] 免疫複合体転移法により被検物質を検出するための抗体試薬及びその製造方法、並びにその抗体試薬の利用 (2016)
  • 発明者名: 橋田 誠一、森本彩、渡辺 敏弘、山垣内孝博
  • 権利者名: 橋田 誠一、森本彩、渡辺 敏弘、山垣内孝博
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-129759
  • 出願年月日: 2016-06-30