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オキシトシンとドパミンの相互作用による社会行動制御についての研究

研究課題

研究課題/領域番号 16K01954
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 基盤・社会脳科学
研究機関埼玉医科大学 (2018-2019)
杏林大学 (2016-2017)

研究代表者

藤原 智徳  埼玉医科大学, 保健医療学部, 教授 (90255399)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードシナプス関連タンパク質 / シンタキシン / 開口放出 / 社会行動 / ドパミン / オキシトシン / シナプス関連蛋白質 / シナプス関連 / シナプス関連分子 / 神経科学 / 行動学
研究成果の概要

我々は、一部の自閉性疾患の患者で、シナプス伝達を制御するSTX1Aの遺伝子に異常があることを見出した。また、STX1Aを欠損したマウス(STX1A KO)で、ヒト精神神経疾患でみられる症状と類似の行動の障害を認めた。それらのうち、社会認知機能の障害について検討したところ、オキシトシン(OXT)分泌の低下が関与することがわかった。そこでSTX1A KOをモデルとして、OXT分泌調節について検討した。その結果、OXT分泌の制御にDA神経が関わることを見出した。また、DA分泌にOXT神経が関わることがわかった。これらの神経の双方向性の調節機構が、社会行動の制御に重要であることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年の研究で、ヒト精神神経疾患にシナプス関連分子が関連することが明らかになってきた。本研究では、神経伝達物質の放出を制御するSTX1Aが自閉性疾患に関連することを示した。また、STX1Aを欠損させたマウスをモデルとして、自閉性疾患でみられる病態を引き起こす分子機構について検討を行った。そのため、本研究はヒト精神神経疾患の病態解明に向けた有意義な研究である。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 6件)

  • [雑誌論文] A part of patients with autism spectrum disorder has haploidy of HPC-1/syntaxin1A gene that possibly caused behavioral disturbance as in experimentally gene ablated mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Kofuji T, Hayashi Y, Fujiwara T, Sanada M, Tamaru M, Akagawa K
    • 雑誌名

      Neuroscience letters

      巻: 644 ページ: 5-9

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2017.02.052

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Syntaxin 1B contributes to regulation of the dopaminergic system through GABA transmission in the CNS.2017

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara T, Kofuji T, Mishima T, Akagawa K
    • 雑誌名

      Eur J Neurosci.

      巻: 46 号: 12 ページ: 2867-2874

    • DOI

      10.1111/ejn.13779

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A part of patients with autism spectrum disorder has haploidy of HPC-1/syntaxin1A gene that possibly causes behavioral disturbance as in experimentally gene ablated mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Kofuji T, Hayashi Y, Fujiwara T, Sanada M, Tamaru M, Akagawa K.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett.

      巻: 644 ページ: 5-9

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Unusual social behavior in HPC-1/syntaxin1A knockout mice is caused by disruption of the oxytocinergic neural system2016

    • 著者名/発表者名
      T Fujiwara, M Sanada, T Kofuj and K Akagawa
    • 雑誌名

      J Neurochem

      巻: 138 号: 1 ページ: 117-23

    • DOI

      10.1111/jnc.13634

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Syntaxin1A knockout mice showed unusual social behavior in their homecage.2020

    • 著者名/発表者名
      T Fujiwara, T Kofuji, T Furukawa and K Akagawa
    • 学会等名
      FENS2020
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Role of syntaxin1B in GABA-mediated regulation of network activities: Behavioral and neuronal analysis of fever-associated epilepsy syndromes in syntaxin1B gene-ablated mice2019

    • 著者名/発表者名
      T Mishima, T Fujiwara, T Kofuji, A Saito, Y Terao and K Akagawa
    • 学会等名
      日本神経科学
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Seizure phenotype in syntaxin1B gene knockout mice was caused by impaired GABAergic system2019

    • 著者名/発表者名
      Kofuji T, Mishima T, Fujiwara T, A Saito, Terao Y, Akagawa K
    • 学会等名
      日本神経科学
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Unusual social behavior in HPC-1/syntaxin1A knockout mice2018

    • 著者名/発表者名
      T Fujiwara, T Kofuji, T Mishima, Y Terao and K Akagawa
    • 学会等名
      日本生理学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Syntaxin1B contributes to regulation of the dopaminergic system through GABA transmission in the CNS.2018

    • 著者名/発表者名
      T Fujiwara, T Kofuji, T Mishima, Y Terao and K Akagawa
    • 学会等名
      11th FENS Forum of Neuroscience
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] HPC-1/syntaxin 1A regulates the cortical signal propagation by affecting the GABAergic transmission.2018

    • 著者名/発表者名
      Osanai M, Matsumura A, Fujiwara T, Kikuta S, Yagi T, Akagawa K.
    • 学会等名
      11th FENS Forum of Neuroscience
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] シンタキシン1B遺伝子欠損マウスのけいれん表現型の解析2017

    • 著者名/発表者名
      T Mishima, T Fujiwara, T Kofuji and K Akagawa
    • 学会等名
      日本生理学会
    • 発表場所
      浜松
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Five Cases of Autism Spectrum Disorder with Syntaxin1A Gene Haploidy2017

    • 著者名/発表者名
      Kofuji T, Hayashi Y, Fujiwara T, Sanada M, Tamaru M, and Akagawa K
    • 学会等名
      AOCCN
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] T FUJIWARA, T KOFUJI, T MISHIMA, Y TERAO, and K AKAGAWA2017

    • 著者名/発表者名
      HPC-1/syntaxin1A regulates reciprocal feedforward interactions between DA and OXT systems, which, in turn, affect social behavior.
    • 学会等名
      SfN
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] T Kofuji, T Fujiwara, T Mishima, Y Hayashi, M Tamaru, Y Terao and K Akagawa2017

    • 著者名/発表者名
      Disturbance of HPC-1/syntaxin1A gene expression and variation of its gene number are highly associated with autism spectrum disorder.
    • 学会等名
      SfN
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A study on the seizure phenotype of syntaxin 1B gene-ablated mice2017

    • 著者名/発表者名
      Mishima T, Fujiwara T, Kofuji T, Terao Y and Akagawa K
    • 学会等名
      日本生理学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] A study on the behavioral and neuronal phenotype of syntaxin 1B gene-ablated mice: involvement of syntaxin 1B in the fever-associated epilepsy syndromes2017

    • 著者名/発表者名
      Mishima T, Fujiwara T, Kofuji T, Terao Y and Akagawa K
    • 学会等名
      日本神経科学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] HPC-1/syntaxin1A is one of causative gene for autistic spectrum disorder.2016

    • 著者名/発表者名
      T Fujiwara, T Kofuji, T Mishima, Y Hayashi, M Tamaru, K Akagawa
    • 学会等名
      日本神経科学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-07-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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