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プリオン病分子病態の解明:新規治療法の開発に向けたインターフェロンシステムの解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K07042
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経解剖学・神経病理学
研究機関長崎大学

研究代表者

石橋 大輔  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (10432973)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2016年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワードプリオン / 自然免疫 / インターフェロン / I型インターフェロン受容体 / IRF3 / 脳神経疾患
研究成果の概要

本研究では、宿主の自然免疫機構のI型インターフェロンとプリオン感染との関わりについて検討した。結果として、I型インターフェロン受容体を介したシグナル機構がプリオン感染を制御している可能性を明らかにした。本研究により、このI型インターフェロン受容体をターゲットにしたプリオン病の予防・治療法の開発が進むと考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで注目されてこなかった自然免疫機構を視点としたプリオン感染病態メカニズムの解明について研究を遂行することにより、治療法がないプリオン病の創薬開発が進むことが期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Prion-Like Seeding of Misfolded α-Synuclein in the Brains of Dementia with Lewy Body Patients in RT-QUIC2017

    • 著者名/発表者名
      Sano Kazunori、Atarashi Ryuichiro、Satoh Katsuya、Ishibashi Daisuke、Nakagaki Takehiro、Iwasaki Yasushi、Yoshida Mari、Murayama Shigeo、Mishima Kenichi、Nishida Noriyuki
    • 雑誌名

      Molecular Neurobiology

      巻: - 号: 5 ページ: 3916-3930

    • DOI

      10.1007/s12035-017-0624-1

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Structure-based drug discovery for combating influenza virus by targeting the PA?PB1 interaction2017

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Ken、Ishikawa Takeshi、Otaki Hiroki、Mizuta Satoshi、Hamada Tsuyoshi、Nakagaki Takehiro、Ishibashi Daisuke、Urata Shuzo、Yasuda Jiro、Tanaka Yoshimasa、Nishida Noriyuki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 9500-9500

    • DOI

      10.1038/s41598-017-10021-w

    • NAID

      120006987424

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A direct assessment of human prion adhered to steel wire using real-time quaking-induced conversion.2016

    • 著者名/発表者名
      Mori T, Atarashi R, Furukawa K, Takatsuki H, Satoh K, Sano K, Nakagaki T, Ishibashi D, Ichimiya K, Hamada M, Nakayama T, Nishida N.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 6 号: 1 ページ: 24993-24993

    • DOI

      10.1038/srep24993

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Structure-Based Drug Discovery for Prion Disease Using a Novel Binding Simulation.2016

    • 著者名/発表者名
      Ishibashi D, Nakagaki T, Ishikawa T, Atarashi R, Watanabe K, Cruz FA, Hamada T, Nishida N.
    • 雑誌名

      EBioMedicine.

      巻: 9 ページ: 238-249

    • DOI

      10.1016/j.ebiom.2016.06.010

    • NAID

      120006987627

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] プリオン病におけるインシリコ創薬開発2018

    • 著者名/発表者名
      石橋大輔
    • 学会等名
      第8回認知症研究を知る若手研究者の集まり2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] in silicoプリオン病創薬における薬効特異性の評価2018

    • 著者名/発表者名
      石橋大輔、中垣岳大、石川岳志、水田賢志、濱田剛、西田教行
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] インフルエンザウイルス複製を標的とした蛋白質-蛋白質相互作用阻害剤の開発2018

    • 著者名/発表者名
      渡邊健, Juliann Nzembi Makau, 石川岳志, 大滝大樹, 水田賢志, 中垣岳大, 石橋大輔, 浦田秀造, 安田二朗, 西田教行
    • 学会等名
      第71回 日本細菌学会九州支部総会・第55回 日本ウイルス学会九州支部総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 炭酸水素カルシウムメゾ構造体によるプリオン不活性化能の検討2018

    • 著者名/発表者名
      中垣岳大, 的場苑子, 石橋大輔, 西田教行
    • 学会等名
      第71回 日本細菌学会九州支部総会・第55回 日本ウイルス学会九州支部総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] I型インターフェロンのプリオン感染に対する抑制作用 Type I interferon suppresses prion infection2018

    • 著者名/発表者名
      石橋大輔, 中垣岳大, 西田教行
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Prion-like propagation of filamentous tau inclusions in cultured neuronal cells2018

    • 著者名/発表者名
      Gen Matsumoto, Naruhiko Sahara, Daisuke Ishibashi, Noriyuki Nishida, Nozomu Mori
    • 学会等名
      Asian pacific prion symposium 2018 (APPS2018)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] プリオン感染における自然免疫機構の役割 Protective role of host innate immunity system in prion pathogenesis2018

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Ishibashi, Takujiro Homma, Takehiro Nakagaki, Kazunori Sano, Kenya Honda, Ryuichiro Atarashi, Noriyuki Nishida
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] プリオン病におけるインシリコ創薬開発2017

    • 著者名/発表者名
      石橋大輔、石川岳志、中垣岳大、丹下寛也、西田教行
    • 学会等名
      第70回日本細菌学会九州支部総会、第54回日本ウイルス学会九州支部総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Evaluation of drug specificity for anti-prion compounds selective by structure-based binding simulation in silico プリオン病創薬における薬効特異性の評価2017

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Ishibashi, Takehiro Nakagaki, Takeshi Ishikawa, Tsuyoshi Hamada, Noriyuki Nishida
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会 (ConBio2017), 第40回日本分子生物学会年会, 第90回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Wire-QuIC reaction can detect abnormal human prion seeds from contaminated stainless steel-wire. Wire-QuICはステンレススチールワイヤー上に付着したプリオンを検出できる2016

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Mori, Ryuichiro Atarashi, Katsuya Satoh, Daisuke Ishibashi, Takehiro Nakagaki, Noriyuki Nishida
    • 学会等名
      第64回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道・札幌市)
    • 年月日
      2016-10-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Structure-based drug discovery for prion disease by using a novel binding simulation on the graphics processing unit intensive supercomputer2016

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Ishibashi, Takehiro Nakagaki, Takeshi Ishikawa, Ryuichiro Atarashi, Tsuyoshi Hamada, Noriyuki Nishida
    • 学会等名
      第89回日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県・仙台市)
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Prion strain-dependent effect of macroautophagy on abnormal prion protein degradation2016

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Ishibashi, Takehiro Nakagaki, Ryuichiro Atarashi, Noriyuki Nishida
    • 学会等名
      Prion2016 & APPS2016
    • 発表場所
      日本教育会館・一橋ホール(東京都・千代田区)
    • 年月日
      2016-05-10
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Wire-QuIC: A new detection system of human prion2016

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Mori, Ryuichiro Atarashi, Hanae Takatsuki, Katsuya Satoh, Takehiro Nakagaki, Daisuke Ishibashi, Noriyuki Nishida
    • 学会等名
      Prion2016 & APPS2016
    • 発表場所
      日本教育会館・一橋ホール(東京都・千代田区)
    • 年月日
      2016-05-10
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [産業財産権] プリオン病治療薬2018

    • 発明者名
      石橋大輔、西田教行、水田賢志、石川岳志
    • 権利者名
      国立大学法人長崎大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-177224
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [産業財産権] プリオン病予防・治療剤2016

    • 発明者名
      石橋大輔、西田教行、中垣岳大、濱田剛、石川岳志
    • 権利者名
      石橋大輔、西田教行、中垣岳大、濱田剛、石川岳志
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2016-170349
    • 出願年月日
      2016-08-31
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2025-11-18  

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