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がん関連糖鎖による腫瘍内不均一性構築メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K07123
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腫瘍生物学
研究機関東京大学 (2018)
札幌医科大学 (2016-2017)

研究代表者

高宮 里奈  東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 特任助教 (70365419)

研究分担者 鈴木 拓  札幌医科大学, 医学部, 教授 (20381254)
大坪 和明  熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 教授 (30525457)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードがん糖鎖 / メチル化 / メタボローム / 糖鎖 / メタボローム解析 / メチル化解析 / 三次元培養 / 細胞周期 / エピゲノム解析 / 糖鎖抗原 / がん微小環境 / 代謝
研究成果の概要

sialyl-Tn糖鎖抗原の発現は、ペントースリン酸回路の活性化、2-ヒドロキシグルタル酸の産生の亢進に関与していることを見出した。ゲノム全体のDNAメチル化にはsialyl-Tn糖鎖抗原発現による影響は認められなかったが、細胞内代謝やがんの悪性化に関わる因子の発現に影響が認められた。 以上よりがん細胞におけるsialyl-Tn糖鎖の発現は、細胞内代謝をペントースリン酸回路に迂回させることにより変化させ、がんの悪性化に影響を与える機能分子であることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで、がん糖鎖は腫瘍マーカーとして役割のみ捉えられていた。しかしながら、sialyl-Tn糖鎖抗原は、腫瘍マーカーとしての役割だけではなく、がん転移や酸化ストレスへの耐性への機能、さらに未だ不明な点が多いがん細胞内の代謝改変に関わる機能分子であることがわかった。このようながん細胞の代謝改変に影響を与える糖鎖はこれまで報告がなく、この研究成果の学術的意義は非常に高いと考える。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 5件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Disruption of the structural and functional features of surfactant protein A by acrolein in cigarette smoke2017

    • 著者名/発表者名
      Takamiya Rina、Uchida Koji、Shibata Takahiro、Maeno Toshitaka、Kato Masaki、Yamaguchi Yoshiki、Ariki Shigeru、Hasegawa Yoshihiro、Saito Atsushi、Miwa Soichi、Takahashi Hiroki、Akaike Takaaki、Kuroki Yoshio、Takahashi Motoko
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 7 号: 1 ページ: 8304-8304

    • DOI

      10.1038/s41598-017-08588-5

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Surfactant protein A down-regulates epidermal growth factor receptor by mechanisms different from those of surfactant protein D2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Hasegawa, Motoko Takahashi, Shigeru Ariki, Atsushi Saito, Yasuaki Uehara, Rina Takamiya, Koji Kuronuma, Hirofumi Chiba, Yuji Sakuma, Hiroki Takahashi, Yoshio Kuroki
    • 雑誌名

      J Bill Chem

      巻: 292 号: 45 ページ: 18565-18576

    • DOI

      10.1074/jbc.m117.800771

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Surfactant protein D inhibits activation of non-small cell lung cancer-associated mutant EGFR and affects clinical outcomes of patients2017

    • 著者名/発表者名
      Umeda Y、Hasegawa Y、Otsuka M、Ariki S、Takamiya R、Saito A、Uehara Y、Saijo H、Kuronuma K、Chiba H、Ohnishi H、Sakuma Y、Takahashi H、Kuroki Y、Takahashi M
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 36 号: 46 ページ: 6432-6445

    • DOI

      10.1038/onc.2017.253

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Surfactant protein A inhibits growth and adherence of uropathogenic Escherichia coli to protect the bladder from infection.2017

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto J., Takahashi M., Satio A., Murata M., Kurimura Y., Nishitani C., Takamiya R., Uehara Y., Hasegawa Y., Hiyama Y., Sawada N., Takahashi S., Masumori N., Kuroki Y., Ariki S.
    • 雑誌名

      J. Immunol.

      巻: 198 号: 7 ページ: 2898-2905

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1502626

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Surfactant Protein A (SP-A) and SP-A-derived Peptide Attenuate Chemotaxis of Mast Cells Induced by Human β-defensin 3.2017

    • 著者名/発表者名
      Uehara Y., Takahashi M., Murata M., Saito A., Takamiya R., Hasegawa Y., Kuronuma K., Chiba H., Hashimoto J., Sawada N., Takahashi H., Kuroki Y., Ariki S.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 485 号: 1 ページ: 107-112

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.02.028

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Surfactant protein A leads to monocytes differentiation through activation of cytoskeletal signaling2018

    • 著者名/発表者名
      Takamiya R., Murata M., Ariki S., Saito A., Sawada N., Takahashi M., Kuroki Y.
    • 学会等名
      American Thoracic Society 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] がん糖鎖によるがん細胞内代謝リプログラミング機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      高宮里奈、曽我朋義、鈴木拓、大坪和明
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] がん糖鎖によるがん細胞内代謝調節機構2018

    • 著者名/発表者名
      高宮里奈、曽我朋義、鈴木拓、大坪和明
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] がん糖鎖による腫瘍内低酸素環境におけるがん悪性化機構2017

    • 著者名/発表者名
      高宮里奈、大坪和明
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] タバコ煙中のアクロレインが肺サーファクタントタンパク質A(SP-A) に及ぼす影響2017

    • 著者名/発表者名
      高宮里奈、内田浩二、柴田貴広、前野敏孝、加藤雅樹、山口芳樹、有木茂、長谷川喜弘、齋藤充史、前野敏孝、黒木由夫、高橋素子
    • 学会等名
      第36回日本糖質学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] タバコ煙中のアクロレインが肺サーファクタントタンパク質A (SP-A) の機能や構造に及ぼす影響2017

    • 著者名/発表者名
      高宮里奈、内田浩二、柴田貴広、前野敏孝、有木茂、長谷川喜弘、齋藤充史、黒木由夫、高橋素子
    • 学会等名
      conbio2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] タバコ煙やアクロレインが肺サーファクタントタンパク質Aに及ぼす影響2016

    • 著者名/発表者名
      高宮里奈 内田浩二 柴田貴広 高橋素子 有木茂 長谷川喜弘 齋藤充史 前野敏孝 黒木由夫
    • 学会等名
      第89回日本生化学会
    • 発表場所
      仙台国際センター (宮城県仙台市)
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] がん関連糖鎖Sialyl-Tn糖鎖抗原によるがん悪性化構築メカニズムの解明2016

    • 著者名/発表者名
      高宮里奈 前田賢人 田嶋彩香 藤井柊作 大坪和明
    • 学会等名
      第69回日本酸化ストレス学会学術集会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2016-08-30
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] 分子呼吸器病2019

    • 著者名/発表者名
      高宮里奈、前野敏孝、有木茂、齋藤充史、高橋弘毅、黒木由夫、高橋素子
    • 出版者
      先端医学社
    • ISBN
      9784865503975
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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