ゲノムワイド解析による進行肺がんの治癒実現へ向けた基盤研究

• 研究課題/領域番号: 16K07128
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 久保 昭仁 愛知医科大学, 医学部, 教授 (60416245)
• 研究分担者: 洪 泰浩 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (80426519)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 肺癌 / 中皮腫 / 長期生存 / 化学療法 / 次世代シーケンシング / 肺がん / ゲノムワイド解析 / 次世代シーケンス / 癌 / ゲノム / 遺伝子 / 薬剤反応性

研究成果の概要

化学療法が著効し臨床的治癒に近い経過を示した、極めてまれなIV期肺がん症例を集積し、IV期肺がんを臨床的治癒に結びつける要因を明らかにすることが本研究の目的である。
化学療法が著効し2年以上無治療で寛解が維持されているIV期肺がんまたは中皮腫の症例を、臨床的治癒症例と定義した。10例の臨床的治癒症例が同定された (肺がんが9例 (肺小細胞癌5例、腺癌3例、混合型小細胞癌1例)、中皮腫1例)。臨床的治癒IV期肺がんの半数以上が小細胞癌であった。8例が喫煙者肺がん、7例は重喫煙者であった。同定された臨床的治癒症例10例中6例から文書同意を得て、分子プロファイル解析が進行中である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

化学療法が著効し長期間無治療で寛解が維持されたIV期肺がんまたは中皮腫のイントリンシックな分子プロファイルの探索と化学療法の効果との関連を調べることにより、治癒につながりうる長期寛解の分子メカニズムの機序解明は、予後不良な進行肺がん・中皮腫に対する新たな治療戦略として大きな貢献が期待される。

研究成果

• [国際共同研究] Natl Univ Health System & Cancer Inst(シンガポール)
• [国際共同研究] Samsung Med Ctr, Sungkyunkwan Univ(韓国)
• [国際共同研究] Chao Family Cancer Ctr, UC Irvine(米国)
• [国際共同研究] Natl Univ Health System & Cancer Inst(シンガポール)
• [国際共同研究] Samsung Med Ctr, Sungkyunkwan Univ(韓国)
• [国際共同研究] Chao Family Cancer Ctr, UC Irvine(米国)
• [国際共同研究] Natl Univ Health System & Cancer Inst(Singapore)
• [国際共同研究] Samsung Med Ctr, Sungkyunkwan Univ(韓国)
• [国際共同研究] Chao Family Cancer Ctr, UC Irvine(U.S.A.)
• [国際共同研究] Natl Univ Health System & Cancer Inst(Singapore)
• [国際共同研究] Samsung Med. Ctr, Sungkyunkwan Univ.(韓国)
• [国際共同研究] Chao Family Cancer Ctr, UC Irvine(U.S.A.)
• [雑誌論文] Impact of somatic mutations on prognosis in resected non‐small‐cell lung cancer: The Japan Molecular Epidemiology for lung cancer study (2020)
  • 著者名/発表者名: Tamiya Akihiro、Koh Yasuhiro、Isa Shun‐ichi、Kubo Akihito、Ando Masahiko、Saka Hideo、Yoshimoto Naoki、Takeo Sadanori、Adachi Hirofumi、Tagawa Tsutomu、Kawashima Osamu、Yamashita Motohiro、Kataoka Kazuhiko、Takenoyama Mitsuhiro、Takeuchi Yukiyasu、Watanabe Katsuya、Matsumura Akihide、Kawaguchi Tomoya
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 9 号: 7 ページ: 2343-2351
  • DOI: 10.1002/cam4.2897
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bicytopenia in Primary Lung Melanoma Treated with Nivolumab (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Ayumu、Kubo Akihito、Mizuno Shohei、Kasai Kenji、Asai Nobuhiro、Yonezawa Toshiyuki、Kosaka Kenshi、Nishimura Masaki、Tanaka Hiroyuki、Yokoe Norihito、Tsuzuki Toyonori、Takami Akiyoshi、Yamaguchi Etsuro
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 58 号: 6 ページ: 827-831
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.1011-18
  • NAID: 130007612113
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2019-03-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cost-utility analysis of aprepitant for patients who truly need it in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsukiyama Ikuto、Ando Masahiko、Tsukiyama Sumiyo、Takeuchi Masayuki、Ejiri Masayuki、Kurose Yusuke、Saito Hiroko、Arakawa Ichiro、Inoue Tadao、Yamaguchi Etsuro、Kubo Akihito
  • 雑誌名: Supportive Care in Cancer 巻: Epub 号: 10 ページ: 2243-51
  • DOI: 10.1007/s00520-019-04672-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small cell lung cancer and interstitial pneumonia associated with anti‐transcriptional intermediary factor‐1γ‐positive dermatomyositis (2019)
  • 著者名/発表者名: Kato Toshio、Ito Satoru、Tsuzuki Toyonori、Watanabe Daisuke、Kubo Akihito、Yamaguchi Etsuro
  • 雑誌名: Respirology Case Reports 巻: 7 号: 4
  • DOI: 10.1002/rcr2.412
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR4 expression in tumor-infiltrating regulatory T cells in patients with squamous cell carcinoma of the lung: A prognostic factor for relapse and survival (2019)
  • 著者名/発表者名: Kubo A, Asai N, Suzuki S, Murotani K, Numanami H, Yoshikawa K, Ueda R, Yamaguchi E
  • 雑誌名: Cancer Invest 巻: 37 号: 3 ページ: 163-73
  • DOI: 10.1080/07357907.2019.1582848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cost-effectiveness of aprepitant in Japanese patients treated with cisplatin-containing highly emetogenic chemotherapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsukiyama Ikuto、Hasegawa Shiori、Ikeda Yoshiaki、Takeuchi Masayuki、Tsukiyama Sumiyo、Kurose Yusuke、Ejiri Masayuki、Sakuma Masaki、Saito Hiroko、Arakawa Ichiro、Inoue Tadao、Yamaguchi Etsuro、Kubo Akihito
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 号: 9 ページ: 2881-2888
  • DOI: 10.1111/cas.13736
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of serum anti-GM-CSF autoantibody levels in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Masaki、Yamaguchi Etsuro、Takahashi Ayumu、Asai Nobuhiro、Katsuda Eisuke、Ohta Toyohiro、Ohtsuka Yoshinori、Kosaka Kenshi、Matsubara Ayako、Tanaka Hiroyuki、Yokoe Norihito、Kubo Akihito、Konno Satoshi、Baba Kenji
  • 雑誌名: Biomarkers in Medicine 巻: 12 号: 2 ページ: 151-159
  • DOI: 10.2217/bmm-2017-0362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between environmental tobacco smoke exposure and the occurrence of EGFR mutations and ALK-rearrangements in never-smokers with non-small cell lung cancer: analyses from a prospective multinational ETS registry. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubo A, Soo RA, Ando M, Kawaguchi T, Ahn MJ, Ou S-HI
  • 雑誌名: Clin Lung Cancer 巻: 18 号: 5 ページ: 535-42
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2017.01.005
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Multiplex Ultrasensitive Genotyping of Patients with Non-Small Cell Lung Cancer for Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutations by Means of Picodroplet Digital PCR (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Masaru、Kawaguchi Tomoya、Isa Shun-ichi、Ando Masahiko、Tamiya Akihiro、Kubo Akihito、Saka Hideo、Takeo Sadanori、Adachi Hirofumi、Tagawa Tsutomu、Kawashima Osamu、Yamashita Motohiro、Kataoka Kazuhiko、Ichinose Yukito、Takeuchi Yukiyasu、Watanabe Katsuya、Matsumura Akihide、Koh Yasuhiro
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 21 ページ: 86-93
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.06.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PIK3CA mutation as a distinctive genetic feature of non-small cell lung cancer with chronic obstructive pulmonary disease: A comprehensive mutational analysis from a multi-institutional cohort (2017)
  • 著者名/発表者名: Sawa Kenji、Koh Yasuhiro、Kawaguchi Tomoya、Kambayashi Satoshi、Asai Kazuhisa、Mitsuoka Shigeki、Kimura Tatsuo、Yoshimura Naruo、Yoshimoto Naoki、Kubo Akihito、Saka Hideo、Matsumura Akihide、Wanibuchi Hideki、Yamamoto Nobuyuki、Nishiyama Noritoshi、Hirata Kazuto
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 112 ページ: 96-101
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2017.07.039
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between environmental tobacco smoke exposure and the occurrence of EGFR mutations and ALK-rearrangements in never-smokers with non-small cell lung cancer: analyses from a prospective multinational ETS registry (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubo A, Soo RA, Ando M, Kawaguchi T, Ahn MJ, Ou S-HI
  • 雑誌名: Clin Lung Cancer (in press) 巻: -
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Interstitial Lung Disease after Pleurodesis for Malignant Pleural Effusion (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokoe Y, Katsuda E, Kosaka K, Hamanaka R, Matsubara A, Nishimura M, Tanaka H, Asai N, Takahashi A, Kawamura T, Ishiguchi T, Yamaguchi E, Kubo A
  • 雑誌名: Internal Medicine (in press) 巻: -
  • NAID: 130005773833
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The ATS/ERS/JRS/ALAT statement "IPF by HRCT" could predict acute exacerbation of interstitial pneumonia in non-small cell lung cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Asai N, Katsuda E, Hamanaka R, Kosaka K, Matsubara A, Nishimura M, Tanaka H, Yokoe N, Takahashi A, Yamaguchi E, Kubo A
  • 雑誌名: Tumori 巻: 103 号: 1 ページ: 60-65
  • DOI: 10.5301/tj.5000574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective analysis on oncogenic driver mutations and environmental factors: Japan Molecular Epidemiology for lung cancer study (JME) (2016)
  • 著者名/発表者名: 2.Tomoya Kawaguchi, Yasuhiro Koh, Masahiko Ando, Norimasa Ito, Sadanori Takeo, Hirofumi Adachi, Tsutomu Tagawa, Seiichi Kakegawa, Motohiro Yamashita, Kazuhiko Kataoka, Yukito Ichinose, Yukiyasu Takeuchi, Masakuni Serizawa, Akihiro Tamiya, Shigeki Shimizu, Naoki Yoshimoto, Akihito Kubo, Shun-ichi Isa, Hideo Saka
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 34 号: 19 ページ: 2247-2257
  • DOI: 10.1200/jco.2015.64.2322
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Diagnostic and prognostic impact of serum procalcitonin in non-small cell lung cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kajikawa S, Ohashi W, Yonezawa T, Kosaka K, Kato T, Tanaka H, Ito S, Yamaguchi E, Kubo A.
  • 学会等名: 24th Asian Pacific Society of Respirology. Hanoi, Vietnam. November 2019
  • 国際学会
• [学会発表] The safety assessment of crizotinib and alectinib from real-world data of 840 ALK-inhibitor naive patients with NSCLC harboring ALKrearrangement (WJOG9516L). (2019)
  • 著者名/発表者名: Kunimasa K, Ito K, Yamanaka T, Fujimoto D, Mori M, Maeno K, Tomomatsu K, Tamura A, Tanaka H, Watanabe S, Teraoka S, Hataji O, Suzuki K, Hontsu S, Hara S, Bessho A, Kubo A, Okuno M, Nakagawa K, Yamamoto N.
  • 学会等名: European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress, Barcelona, Spain. September, 2019.
  • 国際学会
• [学会発表] Low detection rate of EGFR driver and T790M mutations in plasma by cobas EGFR Mutation Test v2 after acquired resistance to afatinib (2018)
  • 著者名/発表者名: Oya Y, Yoshida T, Asada K, Oguri T, Inui N, Morikawa S, Ito K, Kimura T, Matsui T, Kubo A, Kato T, Shindo J, Tsuda T, Hida T
  • 学会等名: International Association for Studying Lung Cancer (IASLC) Asia Conference on Lung Cancere 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of de novo T790M on outcome for resected NSCLC from EGFR mutant cohort of Japan Molecular Epidemiology (JME) study (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Kawaguchi T, Sawa K, Watanabe M, Isa S-I, Ando M, Tamiya A, Kubo A, Saka H, Matsumura A, Koh Y
  • 学会等名: 19th World Conference on Lung Cancer
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of somatic mutations on recurrence free survival (RFS) and overall survival (OS) for resected non-small cell lung cancer (NSCLC): results from the Japan Molecular Epidemiology for lung cancer study (JME) (2018)
  • 著者名/発表者名: Tamiya A, Koh Y, Kubo A, Ando M, Isa SI, Saka H, Yoshimoto N, Serizawa M, Takeo S, Adachi H, Tagawa T, Kawashima O, Yamashita M, Kataoka K, Ichinose Y, Takeuchi Y, Watanabe K, Matsumura A, Kawaguchi T
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology
  • 国際学会
• [学会発表] Cost-effectiveness analysis of aprepitant in Japanese patients who received high-dose cisplatin. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsukiyama I, Hasegawa S, Ikeda Y, Takeuchi M, Tsukiyama S, Kurose Y, Ejiri M, Sakuma M, Saito H, Arakawa I, Inoue T, Yamaguchi E, Kubo A.
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of somatic mutations on recurrence free survival (RFS) and overall survival (OS) for resected non-small cell lung cancer (NSCLC): results from the Japan Molecular Epidemiology for lung cancer study (JME). (2018)
  • 著者名/発表者名: Tamiya A, Koh Y, Kubo A, Ando M, Isa SI, Saka H, Yoshimoto N, Serizawa M, Takeo S, Adachi H, Tagawa T, Kawashima O, Yamashita M, Kataoka K, Ichinose Y, Takeuchi Y, Watanabe K, Matsumura A, Kawaguchi T.
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology
  • 国際学会
• [図書] 肺がん化学療法副作用マネジメント プロのコツ (2019)
  • 著者名/発表者名: 加藤俊夫、久保昭仁
  • 総ページ数: 396
  • 出版者: メジカルビュー
  • ISBN: 9784758318051
• [図書] 元気ホスピタル 最善の医療をめざして 愛知医科大学の最新医療 (2018)
  • 著者名/発表者名: 久保昭仁
  • 総ページ数: 213
  • 出版者: 南々社
  • ISBN: 9784864890786