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ドラッグリポジショニングを活用した新規癌幹細胞標的治療法確立の試み

研究課題

研究課題/領域番号 16K07160
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腫瘍治療学
研究機関山形大学

研究代表者

岡田 雅司  山形大学, 医学部, 講師 (70512614)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードがん幹細胞 / ドラッグリポジショニング / 適応拡大 / JNK / xenograft / 腫瘍発生 / 幹細胞性 / 癌幹細胞 / MLK
研究成果の概要

ヒトに対する安全情報を持つJNK阻害薬CEP1347がグリオーマ・膵癌・卵巣がんの各種がん幹細胞に対して、がん幹細胞性を抑制するとともに分化を亢進すること、さらに、自己複製能、腫瘍形成能を抑制することを明らかにした。また、in vivoにおけるCEP1347処理は腫瘍発生能をもったがん幹細胞数を減少させることを連続移植実験にて明らかにした。さらに、CEP1347のin vivo投与はグリオーマ幹細胞同所性移植モデルにおいて、生存期間を有意に延長可能であることを明らかにした。このことはCEP1347ががん幹細胞標的治療薬として非常に有望であることを強く示唆している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

腫瘍の発生及び維持には癌幹細胞の関与が指摘されており、様々な治療標的候補が報告されつつあるが、その克服は未だ困難である。本研究によりヒトに対して安全情報を持つMLK-JNK経路阻害薬CEP1347によって神経膠芽腫、膵癌、卵巣がんのがん幹細胞の制御が可能であることを明らかにした。これは、MLK-JNK経路ががん幹細胞の新たな治療標的として有望であることを示している。また、臨床試験済みの薬剤であり、ヒトに即座に応用可能なCEP1347が癌幹細胞標的薬として有効であることが示されたことも社会的にも意義あるものと考えられる。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 1件、 査読あり 17件、 オープンアクセス 8件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Spironolactone, a Classic Potassium-Sparing Diuretic, Reduces Survivin Expression and Chemosensitizes Cancer Cells to Non-DNA-Damaging Anticancer Drugs2019

    • 著者名/発表者名
      Sanomachi Tomomi、Suzuki Shuhei、Togashi Keita、Sugai Asuka、Seino Shizuka、Okada Masashi、Yoshioka Takashi、Kitanaka Chifumi、Yamamoto Masahiro
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 11 号: 10 ページ: 1550-1550

    • DOI

      10.3390/cancers11101550

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Brexpiprazole Reduces Survivin and Reverses EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Resistance in Lung and Pancreatic Cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Tomomi Sanomachi, Shuhei Suzuki, Keita Togashi, Shizuka Seino, Takashi Yoshioka, Chifumi Kitanaka , Masashi Okada, Masahiro Yamamoto
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 9 号: 9 ページ: 4817-4828

    • DOI

      10.21873/anticanres.13667

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Brexpiprazole, a Serotonin-Dopamine Activity Modulator, Can Sensitize Glioma Stem Cells to Osimertinib, a Third-Generation EGFR-TKI, via Survivin Reduction2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Shuhei、Yamamoto Masahiro、Sanomachi Tomomi、Togashi Keita、Sugai Asuka、Seino Shizuka、Yoshioka Takashi、Kitanaka Chifumi、Okada Masashi
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 11 号: 7 ページ: 947-947

    • DOI

      10.3390/cancers11070947

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] In vitro and in vivo Anti-Tumor Effects of Brexpiprazole, a Newly-Developed Serotonin-Dopamine Activity Modulator With an Improved Safety Profile2019

    • 著者名/発表者名
      Shuhei Suzuki, Masahiro Yamamoto, Keita Togashi, Tomomi Sanomachi, Asuka Sugai, Shizuka Seino, Takashi Yoshioka, Chifumi Kitanaka, Masashi Okada
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 37 号: 37 ページ: 3547-3558

    • DOI

      10.18632/oncotarget.26949

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] AS602801 Sensitizes Ovarian Cancer Stem Cells to Paclitaxel by Down-regulating MDR1.2019

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto M, Suzuki S, Togashi K, Sanomachi T, Seino S, Kitanaka C, Okada M.
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 39 号: 2 ページ: 609-617

    • DOI

      10.21873/anticanres.13154

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] AS602801, an Anticancer Stem Cell Candidate Drug, Reduces Survivin Expression and Sensitizes A2780 Ovarian Cancer Stem Cells to Carboplatin and Paclitaxel.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto M, Suzuki S, Togashi K, Sanomachi T, Seino S, Kitanaka C, Okada M.
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 38 号: 12 ページ: 6699-6706

    • DOI

      10.21873/anticanres.13038

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of GLUT1-mediated glucose transport and metabolism in gefitinib resistance of non-small-cell lung cancer cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Suzuki S, Okada M, Takeda H, Kuramoto K, Sanomachi T, Togashi K, Seino S, Yamamoto M, Yoshioka T, Kitanaka C.
    • 雑誌名

      Oncotarget.

      巻: 9 号: 66 ページ: 32667-32679

    • DOI

      10.18632/oncotarget.25994

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] AS602801, an Anti-Cancer Stem Cell Drug Candidate, Suppresses Gap-junction Communication Between Lung Cancer Stem Cells and Astrocytes.2018

    • 著者名/発表者名
      Kuramoto K, Yamamoto M, Suzuki S, Sanomachi T, Togashi K, Seino S, Kitanaka C, Okada M.
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 38 号: 9 ページ: 5093-5099

    • DOI

      10.21873/anticanres.12829

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Small-molecule Kinase Inhibitor, CEP-1347, Inhibits Survivin Expression and Sensitizes Ovarian Cancer Stem Cells to Paclitaxel.2018

    • 著者名/発表者名
      Togashi K, Okada M, Yamamoto M, Suzuki S, Sanomachi T, Seino S, Yamashita H, Kitanaka C.
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 38 号: 8 ページ: 4535-4542

    • DOI

      10.21873/anticanres.12757

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Repositioning CEP-1347, a chemical agent originally developed for the treatment of Parkinson's disease, as an anti-cancer stem cell drug.2017

    • 著者名/発表者名
      Okada M, Takeda H, Sakaki H, Kuramoto K, Suzuki S, Sanomachi T, Togashi K, Seino S, Kitanaka C.
    • 雑誌名

      Oncotarget.

      巻: 8 号: 55 ページ: 94872-94882

    • DOI

      10.18632/oncotarget.22033

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Antitumor activity of gemcitabine against high-grade meningioma in vitro and in vivo.2017

    • 著者名/発表者名
      Takeda H, Okada M, Kuramoto K, Suzuki S, Sakaki H, Sanomachi T, Seino S, Yoshioka T, Hirano H, Arita K, Kitanaka C.
    • 雑誌名

      Oncotarget.

      巻: 8 号: 53 ページ: 90996-91008

    • DOI

      10.18632/oncotarget.18827

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Olanzapine, an Atypical Antipsychotic, Inhibits Survivin Expression and Sensitizes Cancer Cells to Chemotherapeutic Agents.2017

    • 著者名/発表者名
      Sanomachi T, Suzuki S, Kuramoto K, Takeda H, Sakaki H, Togashi K, Seino S, Yoshioka T, Okada M, Kitanaka C.
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 37 号: 11 ページ: 6177-6188

    • DOI

      10.21873/anticanres.12067

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Licochalcone A specifically induces cell death in glioma stem cells via mitochondrial dysfunction.2017

    • 著者名/発表者名
      Kuramoto K, Suzuki S, Sakaki H, Takeda H, Sanomachi T, Seino S, Narita Y, Kayama T, Kitanaka C, Okada M.
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio.

      巻: 7 号: 6 ページ: 835-844

    • DOI

      10.1002/2211-5463.12226

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Rho-Associated Protein Kinase (ROCK) Inhibitors Inhibit Survivin Expression and Sensitize Pancreatic Cancer Stem Cells to Gemcitabine.2016

    • 著者名/発表者名
      Takeda H, Okada M, Suzuki S, Kuramoto K, Sakaki H, Watarai H, Sanomachi T, Seino S, Yoshioka T, Kitanaka C.
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 12 号: 12 ページ: 6311-6318

    • DOI

      10.21873/anticanres.11227

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Aripiprazole, an Antipsychotic and Partial Dopamine Agonist, Inhibits Cancer Stem Cells and Reverses Chemoresistance.2016

    • 著者名/発表者名
      Suzuki S, Okada M, Kuramoto K, Takeda H, Sakaki H, Watarai H, Sanomachi T, Seino S, Yoshioka T, Kitanaka C.
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 10 号: 10 ページ: 5153-5161

    • DOI

      10.21873/anticanres.11085

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Impact of H3K27 Demethylase Inhibitor GSKJ4 on NSCLC Cells Alone and in Combination with Metformin.2016

    • 著者名/発表者名
      Watarai H, Okada M, Kuramoto K, Takeda H, Sakaki H, Suzuki S, Seino S, Oizumi H, Sadahiro M, Kitanaka C.
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 11 号: 11 ページ: 6083-6092

    • DOI

      10.21873/anticanres.11198

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The novel JNK inhibitor AS602801 inhibits cancer stem cells in vitro and in vivo.2016

    • 著者名/発表者名
      Okada M, Kuramoto K, Takeda H, Watarai H, Sakaki H, Seino S, Seino M, Suzuki S, Kitanaka C.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 19 号: 19 ページ: 27021-27032

    • DOI

      10.18632/oncotarget.8395

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] がん幹細胞におけるJNKの役割2019

    • 著者名/発表者名
      岡田 雅司、北中 千史
    • 学会等名
      第92回生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] The novel JNK inhibitor AS602801 inhibits cancer stem cells in vitro and in vivo2017

    • 著者名/発表者名
      Masashi Okada, Shuhei Suzuki, Manabu Seino, Hiroyuki Takeda and Chifumi Kitanaka
    • 学会等名
      日本癌学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] がん幹細胞におけるJNK経路の機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      岡田 雅司、鈴木 修平、倉元 謙太、武田 弘幸、清野 静香、北中 千史
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] グルコース代謝の抑制はがん幹細胞の 幹細胞性維持および腫瘍創始能を抑制する2016

    • 著者名/発表者名
      岡田雅司, 北中 千史
    • 学会等名
      放射線影響学会
    • 発表場所
      JMSアステールプラザ(広島市)
    • 年月日
      2016-10-26
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Targeting the facilitative glucose transporter GLUT1 inhibits the self-renewal and tumor-initiating capacity of cancer stem cells2016

    • 著者名/発表者名
      Masashi Okada, Shuhei Suzuki, Manabu Seino, Hiroyuki Takeda, and Chifumi Kitanaka
    • 学会等名
      日本癌学会 年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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