進行性肺腺がんに対する治療応答性に影響を与える遺伝要因の同定

• 研究課題/領域番号: 16K07217
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ゲノム医科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 白石 航也 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (80609719)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 治療応答性 / 遺伝子変異 / 肺腺がん / 次世代シークエンス / 進行肺腺がん / 遺伝子異常 / 化学療法応答性 / 体細胞遺伝子変異 / Cancer Panel / SNP（遺伝子多型）

研究成果の概要

本研究において、内科的試料51例を用いて50遺伝子のホットスポット変異と治療応答性との関連について検討を行った。その結果、5％以上に遺伝子変異を認めたのは、EGFR遺伝子変異（21例）とTP53遺伝子変異（13例）であった。さらに解析対象となる症例を治療応答群（治療により腫瘍が30％以上縮小した）と不応答群（それ以外）の二群に分けて5%以上の頻度で変異が認められたEGFR変異並びにTP53変異に関して関連解析を実施した。その結果、EGFR変異を持つ症例では治療応答性が良い傾向を示し、TP53変異を持つ症例では治療応答性が悪い傾向を示したものの、統計学的に有意な差は認められなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は進行肺腺がん症例に対する治療効果に関わる遺伝子異常の同定を目的としており、同定された場合より効果の高い治療方法の選択に繋がると考えられる。内科試料よりDNA抽出を行ったが、DNA量並びに質が悪かったため目標症例数まで確保できなかった。しかしEGFR変異陽性肺腺がんでは化学療法応答性が良い傾向が示された。今後は術後再発された症例も加えて解析することで、本結果が再現されるか検証する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Common TDP1 Polymorphisms in Relation to Survival among Small Cell Lung Cancer Patients: A Multicenter Study from the International Lung Cancer Consortium. (2017)
  • 著者名/発表者名: Lohavanichbutr P, Sakoda LC, Amos CI, Arnold SM, Christiani DC, Davies MPA, Field JK, Haura EB, Hung RJ, Kohno T, Landi MT, Liu G, Liu Y, Marcus MW, O'Kane GM, Schabath MB, Shiraishi K, Slone SA, Yang P, Yoshida K, Zhang R, Zong X, Goodman GE, Weiss NS, Chen C.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 23 号: 24 ページ: 7550-7557
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-17-1401
  • 査読あり / 国際共著